天津中医药  2026, Vol. 43 Issue (3): 373-379

文章信息

方园园, 余悦, 唐俊, 等.
FANG Yuanyuan, YU Yue, TANG Jun, et al.
象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NLRP3/Caspase-1通路的影响
The effects of Xiangpi Shengji Gao on wound healing and NLRP3/Caspase-1 pathway after perianal abscess surgery
天津中医药, 2026, 43(3): 373-379
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2026, 43(3): 373-379
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2026.03.15

文章历史

收稿日期: 2025-11-04
象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NLRP3/Caspase-1通路的影响
方园园 , 余悦 , 唐俊 , 王彬彬 , 叶煜婉     
武汉市中医医院肛肠科, 武汉 430000
摘要:[目的] 探索象皮生肌膏对肛周脓肿术后创面愈合及NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)通路的影响。[方法] 建立肛周脓肿大鼠术后模型,并将其分为模型组、象皮生肌膏组(创面涂抹象皮生肌膏)、象皮生肌膏+激活剂组(象皮生肌膏涂抹+1 mg/kg NLRP3激活剂),并将执行假手术的大鼠作为对照组,每组10只;测量各组大鼠干预后4、9、14 d的创面并计算愈合率;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠创面组织病理学形态;末端标记法(TUNEL)染色法检测大鼠创面组织细胞凋亡;免疫组化法检测大鼠创面组织新生毛细血管数、NLRP3及Caspase-1蛋白表达;Western blot法检测大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。[结果] 与对照组比较,模型组大鼠创面组织出血、血管扩张情况较为明显,炎性细胞浸润情况较多,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数、血清VEGF、Ang-2水平下降,而血清IL-1β、IL-6、IL-18水平及创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,象皮生肌膏组大鼠创面组织病理形态改善明显,创面愈合率、细胞凋亡率、新生毛细血管数及VEGF、Ang-2水平升高,IL-1β、IL-6、IL-18水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达降低(P<0.05);在象皮生肌膏+激活剂组中,象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠术后上述指标的改善作用可被NLRP3激活剂逆转(P<0.05)。[结论] 象皮生肌膏可通过抑制NLRP3/Caspase-1通路促进肛周脓肿术后创面愈合。
关键词象皮生肌膏    肛周脓肿    创面愈合    NOD样受体蛋白3    半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1    

肛周脓肿属于普通外科常见的急性疾病,其中90%起源于隐腺,由肛管括约肌间隙内的肛腺堵塞和感染所致[1],其常见症状包括肛周疼痛、肿胀或肿块、发热及出现脓性分泌物等[2]。目前,临床治疗肛周脓肿的原则是手术切开引流,但因手术部位独特,术后护理因排便及换药刺激频繁,导致术后早期疼痛及愈合时间延长,进而影响患者生活品质[3]。因此,加快伤口愈合是肛周脓肿术后健康管理的关键问题。象皮生肌膏是一种较为经典的中医外用制剂,主要由象皮、生地黄、龟甲、生石膏等组成,具有清热、解毒、止疼、生肌等功效[4]。既往研究发现,象皮生肌膏可促进肛瘘大鼠术后创面愈合,并抑制创面组织细胞凋亡[5]。但尚不清楚其对肛周脓肿术后创面愈合的影响。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体可激活NLRP3半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1),从而诱导细胞焦亡,进而导致促炎细胞因子释放,加剧组织损伤[6]。已有研究发现,在辐射诱发的大鼠皮肤损伤模型中,抑制NLRP3/Caspase-1通路可抑制炎症反应,加速皮肤组织重建,并促进创面愈合[7]。但象皮生肌膏是否可通过调控NLRP3/Caspase-1通路对肛周脓肿术后创面愈合产生影响尚未见相关报道。因此,本研究通过建立肛周脓肿大鼠术后创面模型对此进行探索。

1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 动物

SPF级SD大鼠(体质量180~210 g)采购自武汉华联科生物技术有限公司,生产许可证号:SCXK(鄂)2023-0033。大鼠饲养于武汉华联科生物技术有限公司动物实验室,其间不限制采食和饮水,饲养温度22~25 ℃,湿度50%~60%,光照和黑暗均12 h循环进行。待饲养1周适应后开始进行本次实验。武汉华联科生物技术有限公司动物伦理委员会已对本次实验进行审核、批准(批号:HLK-20240783)。

1.1.2 主要试剂与仪器

象皮生肌膏(武汉市中医医院自制);NLRP3激活剂尼日利亚菌素(上海源叶生物科技有限公司);白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)酶联免疫吸附实验(ELISA)检测试剂盒、苏木精-伊红(HE)染色试剂盒(上海远慕生物科技有限公司);末端标记法(TUNEL)细胞凋亡试剂盒(上海经科化学科技有限公司);白细胞分化抗原34(CD34)、NLRP3、Caspase-1、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)一抗、山羊抗兔IgG二抗(英国Abcam公司));荧光显微镜(BX53型,北京谛知科技有限公司);病理切片扫描仪(GScan-60型,深圳艾维迪泰生物科技有限公司)。

1.2 方法 1.2.1 模型构建

参考文献[8]建立肛周脓肿术后创面模型,具体步骤如下:1)粪便上清液制备:取生理盐水(5 mL)、人新鲜粪便(10 g)进行混合,接着进行离心(离心半径20 cm,3 000 r/min,15 min)并收集上清液备用。2)模型制备:将大鼠进行麻醉并固定,然后进行背部备皮和消毒,并在背部切一个圆形伤口(直径2 cm),在伤口处滴加粪便上清液(1 mL),随后使用纱布对伤口进行覆盖;另外取10只大鼠作为对照组(执行相同手术操作,但不滴加粪便上清液)。造模48 h后,若在大鼠创面出现脓性分泌物,且存在粪臭味,则代表建模成功。对建模成功的大鼠进行手术清除脓肿,清洗后使用纱布对创面进行覆盖,并在48 h后用于后续实验。

1.2.2 分组及干预

将建模成功的大鼠进行随机分组,分别为模型组、象皮生肌膏组、象皮生肌膏+激活剂组,每组10只。其中,象皮生肌膏组大鼠每天在创面部位涂抹象皮生肌膏(厚度1 mm),象皮生肌膏+激活剂组大鼠在每天涂抹象皮生肌膏(厚度1 mm)的同时,经腹腔注射1 mg/kg的尼日利亚菌素[9],对照组和模型组大鼠每天使用生理盐水冲洗创面,且对照组、模型组和象皮生肌膏组大鼠每天腹腔注射等量的生理盐水。各组按照以上方式干预后使用纱布对创面进行覆盖,共持续进行14 d。

1.2.3 各组大鼠术后创面愈合率

以建模时的伤口面积为基础(记为建模时面积),测量各组大鼠干预后4、9、14 d的创面面积,并对创面愈合率进行计算,计算公式如下:(建模时面积-观察点面积)/建模时面积×100 %。

1.2.4 各组大鼠血清指标测定

各组大鼠干预结束后,于眼球部位进行取血,之后进行离心(离心半径20 cm,3 000 r/min,15 min),并收集上清液,然后使用ELISA试剂盒对各组大鼠血清炎性指标(IL-1β、IL-6、IL-18)和血管生成因子(VEGF、Ang-2)进行检测。

1.2.5 各组大鼠术后创面组织形态观察

取各组大鼠部分创面组织,加入4 %多聚甲醛进行固定后,使用石蜡包埋并切片,脱蜡后,加入苏木精进行染色,随后加入伊红染色,经过脱水、透明后,使用中性树胶进行封片,之后使用病理切片扫描仪进行扫描,并利用Case Viewer软件观察并进行图像采集。

1.2.6 各组大鼠术后创面组织细胞凋亡情况

将各组大鼠创面组织切片取出后进行脱蜡、水化,之后加入TUNEL溶液(50 μL)进行孵育(避光条件),60 min后进行清洗,然后加入4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)进行孵育,5 min后再次清洗并封片,使用荧光显微镜观察,并计算细胞凋亡率(绿色荧光为凋亡细胞)。

1.2.7 各组大鼠术后创面组织新生毛细血管数测定

取出各组大鼠创面组织石蜡切片,脱蜡和水化后,加入H2O2进行孵育,30 min后进行清洗,然后加入血清进行2 h封闭后,加入CD34一抗进行12 h孵育,结束后再次进行清洗,按照试剂盒说明书进行免疫组化显色,使用显微镜观察,并计算新生毛细血管数。

1.2.8 各组大鼠术后创面组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达测定 1.2.8.1 免疫组化法

将各组创面组织石蜡切片依次进行脱蜡、抗原修复、封闭后,加入NLRP3、Caspase-1一抗进行孵育并过夜,并在第2日加入二抗继续孵育,然后加入DAB显色,苏木精复染后,进行脱水、透明、封片,置于显微镜下观察,并使用Image Pro Plus软件分析,计算NLRP3、Caspase-1阳性染色平均光密度值。

1.2.8.2 蛋白免疫印记(Western blot)法

取部分创面组织,加入RIPA裂解液并进行研磨,然后离心并收集上清液,测定蛋白浓度后,取蛋白样品进行电泳,随后依次进行转膜、封闭操作,封闭2 h后,加入NLRP3、Caspase-1、GAPDH一抗稀释液进行24 h孵育,接着加入二抗继续孵育,1 h后加入ECL显色,并使用Image J软件分析。

1.3 统计学方法

SPSS 25.0软件用于分析各组指标,其中,各组指标测定结果使用均数±标准差(x±s)表示,并分别使用单因素方差分析法、SNK-q法对多组数据、多组中两两组间数据进行分析。各组间数据分析结果以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 象皮生肌膏对大鼠术后创面愈合率的影响

干预后4、9、14 d,各组大鼠创面愈合率差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠创面愈合率均低于对照组(P<0.05);相较于模型组,象皮生肌膏组大鼠创面愈合率增加(P<0.05);象皮生肌膏+激活剂组大鼠创面愈合率较象皮生肌膏组降低(P<0.05)。见图 1表 1

图 1 各组大鼠术后创面愈合情况 Fig. 1 Postoperative wound healing of rats in each group
表 1 各组大鼠术后创面愈合率比较(x±s Tab. 1 Comparison of postoperative wound healing rates of rats in each group(x±s
%
组别 动物数 干预后4 d 干预后9 d 干预后14 d
对照组 10 16.83±1.71 48.55±5.64 71.92±7.84
模型组 10 4.22±0.46* 19.16±2.87* 49.73±5.56*
象皮生肌膏组 10 30.18±3.82# 68.83±8.06# 88.21±9.69#
象皮生肌膏+激活剂组 10 8.75±9.58 25.49±3.12 56.44±6.27
注:与对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05;与象皮生肌膏组比较,P<0.05。
2.2 象皮生肌膏对大鼠术后血清炎性因子、血管生成因子水平的影响

模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18水平较对照组均升高,VEGF、Ang-2水平较对照组均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏组大鼠血清IL-1β、IL-6及IL-18水平相较于模型组降低,VEGF、Ang-2水平相较于模型组升高,差异有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏+激活剂组大鼠与象皮生肌膏组进行对比,血清IL-1β、IL-6、IL-18水平升高,而VEGF与Ang-2水平降低,两组上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2

表 2 各组大鼠术后血清IL-1β、IL-6、IL-18、VEGF和Ang-2水平比较(x±s Tab. 2 Comparison of postoperative serum levels of IL-1β, IL-6, IL-18, VEGF and Ang-2 in rats of each group(x±s)
组别 动物数 IL-1β(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-18(pg/mL) VEGF(U/mL) Ang-2(ng/mL)
对照组 10 43.74± 4.67 116.49±12.28 72.18± 8.02 131.26±16.71 38.73±4.85
模型组 10 96.38±11.14* 218.25±25.71* 151.74±18.39* 69.13± 8.52* 27.16±3.47*
象皮生肌膏组 10 32.41± 4.89# 91.76±11.25# 54.16± 6.51# 135.76±16.84# 43.81±5.94#
象皮生肌膏+激活剂组 10 88.62± 9.75 194.51±22.83 139.44±15.64 82.35± 9.42 30.76±4.06
注:与对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05;与象皮生肌膏组比较,P<0.05。
2.3 象皮生肌膏对大鼠术后创面组织病理学形态的影响

模型组大鼠创面组织有明显出血、血管扩张情况,存在大量炎性细胞浸润;象皮生肌膏组大鼠创面炎性细胞浸润情况明显减少,可观察到成熟血管,且成纤维细胞及胶原纤维细胞排列整齐;对照组大鼠创面组织形态介于模型组和象皮生肌膏组之间;象皮生肌膏+激活剂组大鼠创面组织病理损伤进一步加重,接近模型组。见图 2

图 2 各组大鼠术后创面组织病理形态的HE染色结果(×200) Fig. 2 HE staining results of pathological morphology of postoperative wound tissue of rats in each group(×200)
2.4 象皮生肌膏对大鼠术后创面组织细胞凋亡的影响

模型组与对照组相比,大鼠创面组织细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏组大鼠创面组织细胞凋亡率较模型组降低,且两组差异有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏+激活剂组大鼠创面组织细胞凋亡率相较于象皮生肌膏组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见图 3表 3

图 3 各组大鼠术后创面组织的TUNEL染色结果(×100) Fig. 3 TUNEL staining results of postoperative wound tissue of rats in each group(×100)
表 3 各组大鼠术后创面组织细胞凋亡率对比(x±s Tab. 3 Comparison of cell apoptosis rates in wound tissue of rats in each group after surgery(x±s)
组别 动物数 细胞凋亡率(%)
对照组 10 5.81±0.64
模型组 10 16.45±2.51*
象皮生肌膏组 10 3.69±0.41#
象皮生肌膏+激活剂组 10 13.58±1.76
注:与对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05;与象皮生肌膏组比较,P<0.05。
2.5 象皮生肌膏对大鼠术后创面组织新生毛细血管数的影响

模型组大鼠创面组织新生毛细血管数低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);相较于模型组,象皮生肌膏组大鼠创面组织新生毛细血管数增加,差异有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏+激活剂组大鼠创面组织新生毛细血管数较象皮生肌膏组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。见图 4表 4

图 4 各组大鼠术后创面组织新生毛细血管的染色结果(免疫组化,×400) Fig. 4 Staining results of neovascularization in postoperative wound tissue of rats in each group(immunohistochemistry, ×400)
表 4 各组大鼠术后创面组织新生毛细血管数对比(x±s Tab. 4 Comparison of number of neovascularization in postoperative wound tissue of rats in each group(x±s)
组别 动物数 新生毛细血管数(个)
对照组 10 14.05±1.84
模型组 10 6.52±0.78*
象皮生肌膏组 10 18.68±2.31#
象皮生肌膏+激活剂组 10 7.96±0.92
注:与对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05;与象皮生肌膏组比较,P<0.05。
2.6 象皮生肌膏对大鼠术后创面组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达的影响

免疫组织和Western blot实验结果显示,模型组大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达较对照组增加,且两组上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏组大鼠创面组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达相较于模型组均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);象皮生肌膏+激活剂组相较于象皮生肌膏组,大鼠创面组织NLRP3及Caspase-1蛋白表达均升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。见图 5图 6表 5

图 5 各组大鼠术后创面组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达情况(免疫组化,×200) Fig. 5 Protein expressions of NLRP3 and Caspase-1 in postoperative wound tissue of rats in each group(immunohistochemistry, ×200)
注:A,对照组;B,模型组;C,象皮生肌膏组;D,象皮生肌膏+ 激活剂组。 图 6 各组大鼠创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达条带 Fig. 6 Protein expression bands of NLRP3 and Caspase-1 in wound tissue of rats in each group
表 5 各组大鼠术后创面组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达对比(x±s Tab. 5 Comparison of protein expressions of NLRP3 and Caspase-1 in postoperative wound tissue of rats in each group(x±s)
组别 动物数 NLRP3平均光密度值 Caspase-1平均光密度值 NLRP3/ GAPDH Caspase-1/ GAPDH
对照组 10 0.57±0.06 0.45±0.05 0.63±0.07 0.37±0.04
模型组 10 1.24±0.15* 0.89±0.10* 0.22±0.03 0.78±0.09*
象皮生肌膏组 10 0.41±0.05# 0.32±0.04# 0.81±0.09* 0.29±0.03#
象皮生肌膏+激活剂组 10 1.02±0.11 0.71±0.08 0.15±0.02# 0.66±0.07
注:与对照组比较,*P<0.05;与模型组比较,#P<0.05;与象皮生肌膏组比较,P<0.05。
3 讨论

肛周脓肿是一种发生于肛门、肛管和直肠周围的急性化脓性感染性疾病,通常由肛腺堵塞引起的细菌感染导致,其中,久坐、便秘和饮食不当等因素可增加肛腺堵塞及细菌感染风险[10]。肛周脓肿病例约占肛周疾病的25%,其中,男性发病率是女性的两倍,发病年龄段常见于20~50岁人群[11]。肛周脓肿的标准治疗是外科引流以清除脓液,但术后伤口愈合慢,并发症的发生率高,如持续渗出、继发感染和组织修复缓慢等,对患者的生活质量产生严重影响[12]。因此,研究可有效促进肛周脓肿术后创面愈合的药物至关重要。

近年来,中医逐渐获得世界范围内的认可,并被广泛用于创口愈合等各种疾病的治疗,经过广泛的医疗实践,中医药在皮肤创伤治疗方面具有高效、安全、方便等优势[13]。象皮生肌膏由多种中药组成,具有活络止痛、去腐生肌等效果,且该药对皮肤无刺激和无腐蚀,在临床应用较广泛[14]。研究发现,象皮生肌膏可抑制肛瘘大鼠术后炎症反应,并可加快术后创面愈合[15]。本研究发现,使用象皮生肌膏处理肛周脓肿大鼠术后创面后,创面组织中炎性细胞浸润现象减少较为明显,并可观察到成熟血管,而且创面愈合率及细胞凋亡率明显下降,此外,血清中炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-18)水平也明显降低。象皮生肌膏可抑制肛周脓肿大鼠术后创面的炎症反应及细胞凋亡,促进创面愈合。VEGF、Ang-2是重要的血管生成因子,VEGF可通过刺激内皮细胞增殖、迁移和成管在血管生成中发挥关键作用,Ang-2是最具特征性的血管生成素[16]。本研究发现,象皮生肌膏可增加肛周脓肿大鼠术后创面组织中的新生毛细血管数,并提高血清VEGF、Ang-2水平。提示,象皮生肌膏能够通过促进血管新生来加速创面愈合。但其作用机制需要进一步探索。

NLRP3是一种胞质蛋白,属于关键的炎症信号复合体炎性小体,其可促发Caspase-1的活化,促进炎性因子的分泌,诱导细胞焦亡[17]。研究发现,下调NLRP3/Caspase-1通路关键蛋白表达可抑制慢性皮肤溃疡大鼠炎症反应,并加快创面组织细胞增殖,从而提高创面愈合速度[18]。也有研究发现,抑制NLRP3/Caspase-1通路的激活对慢性创面大鼠模型的创面修复具有促进作用[19]。Wang等[20]研究发现,下调NLRP3及其下游靶点Caspase-1蛋白表达可促进糖尿病足溃疡大鼠创面愈合。本研究发现,肛周脓肿大鼠术后创面组织中的NLRP3、Caspase-1蛋白表达量较对照组升高,而经过象皮生肌膏处理后,大鼠创面组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量明显下降,提示象皮生肌膏的促创面愈合作用可能与其抑制NLRP3/Caspase-1通路有关。为对本猜想进行验证,本研究进一步使用NLRP3激活剂干预肛周脓肿术后大鼠,结果发现,NLRP3激活剂可逆转象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠术后创面愈合的促进作用。以上结果说明,象皮生肌膏可通过抑制NLRP3/Caspase-1通路激活抑制肛周脓肿大鼠术后创面组织细胞凋亡,减轻炎症反应,促进血管新生,加快创面愈合。

综上所述,象皮生肌膏对肛周脓肿大鼠创面组织细胞凋亡和炎症反应具有抑制作用,并可促进血管新生和加快创面愈合,其作用机制与其抑制NLRP3/Caspase-1通路激活有关。但本研究未设置阳性药物组对比象皮生肌膏效果,以及象皮生肌膏是否还可通过调控其他通路发挥作用,以上仍需后续继续探索研究。

参考文献
[1]
NEWTON K, DUMVILLE J, BRIGGS M, et al. Postoperative packing of perianal abscess cavities(PPAC2): Randomized clinical trial[J]. British Journal of Surgery, 2022, 109(10): 951-957. DOI:10.1093/bjs/znac225
[2]
CROOK D L, PASFIELD O. A systematic review and Meta-analysis of the use of packing in the management of perianal abscesses[J]. Annals of the Royal College of Surgeons of England, 2025, 107(1): 29-34. DOI:10.1308/rcsann.2023.0108
[3]
CHEN X, GUO X. Microbiome analysis reveals the potential mechanism of herbal sitz bath complementary therapy in accelerating postoperative recovery from perianal abscesses[J]. IET Systems Biology, 2025, 19(1): e12114. DOI:10.1049/syb2.12114
[4]
孙之中, 刘朝红, 陈其华, 等. 象皮生肌膏对糖尿病足溃疡大鼠创面组织内上皮-间质转化过程的影响[J]. 陕西中医, 2022, 43(12): 1664-1668.
[5]
刘颖, 余炼, 尹园缘, 等. 基于Fas/Fas L通路探讨象皮生肌膏对肛瘘术后模型大鼠创面细胞凋亡的影响[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2023, 25(8): 2800-2809.
[6]
HOU J, LEI Z, CUI L, et al. Polystyrene microplastics lead to pyroptosis and apoptosis of ovarian granulosa cells via NLRP3/Caspase-1 signaling pathway in rats[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2021, 212(1): 112012.
[7]
HUANG C, HUANGFU C, BAI Z, et al. Multifunctional carbomer based ferulic acid hydrogel promotes wound healing in radiation-induced skin injury by inactivating NLRP3 inflammasome[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2024, 22(1): 576. DOI:10.1186/s12951-024-02789-7
[8]
童偲辰. 沙棘提取物促进大鼠肛周脓肿术后创面愈合效果及对p38/MK2通路的影响[J]. 安徽医药, 2024, 28(1): 26-30.
[9]
谢小芳, 赵展庆, 符妹垂. 丁香苷调节NLRP3/Caspase-1信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响[J]. 中国药学杂志, 2023, 58(19): 1744-1751.
[10]
QIAO L, GAO H, YOU Y, et al. Analysis of the distribution characteristics of infecting microorganisms in the wound tissue of patients with perianal abscess combined with infection and the influencing factors of wound healing[J]. BMC Gastroenterology, 2025, 25(1): 258. DOI:10.1186/s12876-025-03853-8
[11]
HU J S, SUN L M, WU Y, et al. Clinical application of the intersphincteric approach with internal incision combined with counter-drainage for deep perianal abscess[J]. BMC Gastroenterology, 2025, 25(1): 113. DOI:10.1186/s12876-025-03703-7
[12]
LI Y Z, ZHOU F R, CHEN X J, et al. Evaluating the therapeutic impact of compound polymyxin B ointment on postoperative wound healing in patients with perianal abscesses[J]. Frontiers of Medicine, 2024, 11(1): 1496086.
[13]
ZHOU T, ZHANG C, WANG X, et al. Research on traditional Chinese medicine as an effective drug for promoting wound healing[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 332(1): 118358.
[14]
尹园缘, 余炼, 刘颖, 等. 象皮生肌膏对肛瘘术后创面修复及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响[J]. 现代生物医学进展, 2024, 24(5): 813-821.
[15]
黄静雯, 尹园缘, 刘颖, 等. 基于JAK2/STAT3信号通路探究象皮生肌膏对肛瘘术后模型大鼠创面修复的影响[J]. 中医药导报, 2023, 29(11): 55-61.
[16]
LIU L, HAO X, ZHANG J, et al. The wound healing of deep partial-thickness burn in Bama miniature pigs is accelerated by a higher dose of hUCMSCs[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2024, 15(1): 437.
[17]
ZHANG C, ZHAO M, WANG B, et al. The Nrf2-NLRP3-caspase-1 axis mediates the neuroprotective effects of celastrol in Parkinson's disease[J]. Redox Biology, 2021, 47(1): 102134.
[18]
刘守尧, 袁泉, 赵芮崧, 等. 基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨溃疡油对慢性创面的抗炎促愈作用[J]. 中华中医药杂志, 2024, 39(9): 4932-4937.
[19]
MA H, WEI X, LIN E, et al. Hyperbaric oxygen promotes chronic wound healing in sprague-dawley rats by inhibiting pyroptosis[J]. Physiological Research, 2024, 73(6): 1049-1061.
[20]
WANG X, LI X, LIU J, et al. Lactobacillus plantarum promotes wound healing by inhibiting the NLRP3 inflammasome and pyroptosis activation in diabetic foot wounds[J]. Journal of Inflammation Research, 2024, 17(1): 1707-1720.
The effects of Xiangpi Shengji Gao on wound healing and NLRP3/Caspase-1 pathway after perianal abscess surgery
FANG Yuanyuan , YU Yue , TANG Jun , WANG Binbin , YE Yuwan     
Department of Anorectal Medicine, Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430000, China
Abstract: [Objective] To explore the effects of Xiangpi Shengji Gao on wound healing and NOD-like receptor thermal protein domain-containing protein 3(NLRP3)/Caspase-1 pathway after perianal abscess surgery. [Methods] A postoperative rat model of perianal abscess was established and assigned into model group, Xiangpi Shengji Gao group(applying Xiangpi Shengji Gao to the wound), and Xiangpi Shengji Gao+activator group(applying Xiangpi Shengji Gao+1 mg/kg NLRP3 activator). Rats undergoing sham surgery were used as the control group, each with 10 rats. The wounds of rats in each group were measured at 4, 9, and 14 days after intervention, and the healing rate was calculated. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) method was applied to detect the levels of interleukin-1β(IL-1β), interleukin-6(IL-6), interleukin-18(IL-18), vascular endothelial growth factor(VEGF), and angiopoietin-2(Ang-2) in rat serum. Hematoxylin-eosin(HE) staining method was applied to observe the pathological morphology of rat wound tissue. TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling(TUNEL) staining method was applied to measure apoptosis of rat wound tissue cells. Immunohistochemistry was used to measure the number of newly formed capillaries, and the NLRP3, and Caspase-1 protein expression in rat wound tissue. Western blot was used to measure the NLRP3 and Caspase-1 proteins in rat wound tissue. [Results] Compared with the control group, the model group showed more obvious bleeding and vascular dilation in the wound tissue, more inflammatory cell infiltration, decreased wound healing rate, apoptosis rate, number of newly formed capillaries, serum VEGF and Ang-2 levels, while increased serum IL-1β, IL-6, IL-18 levels, and NLRP3 and Caspase-1 protein expression in the wound tissue(P<0.05). Compared with the model group, the Xiangpi Shengji Gao group showed prominent improvement in the pathological morphology of rat wound tissue, increased wound healing rate, apoptosis rate, number of newly formed capillaries, VEGF, and Ang-2, while decreased IL-1β, IL-6, IL-18 levels, and NLRP3 and Caspase-1 protein expression(P<0.05). In the Xiangpi Shengji Gao+activator group, the improvement effect of Xiangpi Shengji Gao on the above indicators in rats with perianal abscess after surgery could be reversed by NLRP3 activator(P<0.05). [Conclusion] Xiangpi Shengji Gao can promote wound healing after perianal abscess surgery by inhibiting the NLRP3/Caspase-1 pathway.
Key words: Xiangpi Shengji Gao    perianal abscess    wound healing    NOD-like receptor thermal protein domain-containing protein 3    Caspase-1