高血压病作为典型的慢性代谢类疾病，随着现代社会快速发展和生活节奏的加快呈现显著蔓延态势^[1]。根据《中国高血压防治指南（2024年修订版）》^[1]，1991—2015年，40~59岁人群高血压病患病率增长87.4%，20~39岁人群更是激增144.4%，远超老年人群（60~79岁增长25.1%）。可见，相对于老年人群，中青年人群增长更为迅猛。中青年高血压病临床特征中以单纯舒张期高血压病更为常见^[2]。单纯舒张期高血压病（IDH）作为高血压病的亚型之一^{[1, 3]}，其特点在于血压测量时收缩压（SBP）处于正常范围（即低于140 mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa，下同），而舒张压（DBP）则超出正常标准（高于90 mmHg）。IDH常在高血压病早期发生，是引发心脑血管事件的风险因素^[4-5]。鉴于此，对中青年IDH患者及时采取合理且有效的治疗措施，对于改善其预后具有至关重要的意义。

IDH在中医古籍中无直接对应病名，但结合症状可归入“眩晕”“头痛”“脉胀”等范畴。瘀血是疾病关键致病因素，明代虞抟在《医学正传》中首次提出“血瘀致眩”观点，后被《医宗金鉴》等经典医籍深入阐释。本研究认为，高血压病存在血与脉的病变，气滞血瘀是IDH常见病机，在中青年群体中尤为常见。该人群因不健康生活方式致脾胃运化失职，形成浊脂，血流不畅成瘀，使气血运行受阻、血管阻力增大、脉压升高。针对此，以“活血行气化瘀”为治疗理念，用桃红四物汤加黄芪治疗。桃红四物汤出自《医宗金鉴》，能养血行气、活血散瘀，现代药理显示其有扩张血管、减轻炎症反应以及调节血脂水平素等作用^[6]，但临床研究多集中在妇科、骨科等疾病^[7]，治疗中青年IDH报道少。本研究分析了桃红四物汤加减（加黄芪）对该病的临床疗效，以供临床应用借鉴。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究使用G Power软件计算所需样本量^[8-10]，假设效应量为0.4，α等于0.05，power值为0.95，得出所需的最小样本量为102例，考虑到10%左右脱落率，即纳入120例。采用前瞻性、随机、双盲的试验方法，选取2022年9月—2025年11月在鄂尔多斯市中医医院门诊及住院的18~59岁气滞血瘀型IDH患者，共纳入120例。采用随机数字表法随机分成对照组、治疗1组和治疗2组，每组40例。其中因患者依从性差，未规律服药剔除5例，在治疗3~4周时主动退出4例，总计9例。111例患者完成试验，经统计每组各剔除3例，最终每组各纳入37例。本研究方案经由本院医学伦理委员会严格审核并予以通过（审核编号：20220902），研究对象均系自愿参与研究，并签署了知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：1）符合《中国高血压防治指南（2024年修订版）》^[1]中单纯舒张期高血压病：收缩压<140 mmHg和舒张压≥90 mmHg，且要求舒张压<110 mmHg。2）符合世界卫生组织2013年提出的年龄分段标准中中青年年龄分段：44岁以下为青年人，≥45岁且<60岁为中年人^[11]。3）符合2002年《中药新药临床研究指导原则》^[12]及中华中医药学会心病分会颁布的《高血压病中医诊疗方案》^[13]中关于气滞血瘀证的中医诊断标准，主症：眩晕，头痛，胸胁胀闷，走窜疼痛。次症：情志抑郁，善太息，肢体麻木或偏瘫，脉络瘀血。舌脉：舌质紫暗，或有瘀斑瘀点，脉涩或弦。满足主症中的2项和次症1项兼舌象、脉象者；主症2项，次症2项者。4）初诊患者或既往未服用过其他降压药物的患者。若有服用其他降压药物，则停用原降压药物，改予“苯磺酸氨氯地平片”降压，设置2周的洗脱期。5）向患者告知研究相关事项后，患者知情且自愿参与研究，并签署了知情同意书。

排除标准：1）不符合纳入标准者。2）既往诊断假性高血压病：无创血压计测得的外周间接血压值明显高于动脉内直接测得的血压值^[14]。多发生于动脉严重钙化性硬化的老人、糖尿病、尿毒症患者。3）白大衣高血压病和继发性高血压病，如肾性高血压病、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症等。4）合并脑卒中、肝肾功能不全、冠心病、恶性肿瘤及其他严重脏器疾病的患者。5）合并可引起心排出量增加的疾病，如甲状腺功能亢进症、主动脉瓣关闭不全等病症的患者。6）妊娠或哺乳期妇女。7）近3个月参加其他试验者。8）过敏体质或对本研究试验药物过敏的患者。

1.3 治疗方法

3组患者均在生活方式指导（包括低盐低脂饮食、限制饮酒、适度运动、调节情绪、保证睡眠等）的基础上，进行药物治疗。对照组：给予苯磺酸氨氯地平片（国药集团容生制药有限公司，5 mg×14片，国药准字H20113236）5 mg，每日1次（早晨7：00空服）温水送服。治疗1组：给予桃红四物汤加减（黄芪60 g，桃仁12 g，红花6 g，熟地黄18 g，当归20 g，白芍20 g，川芎20 g）；水煎服，每日1剂，分2次服用，150 mL/次。治疗2组：为西药联合中药组，在对照组的基础上，给予桃红四物汤加减，服法同治疗1组。3组患者治疗疗程为5周。

1.4 观察指标 1.4.1 主要观察指标

参照《中药新药临床研究指导原则》制定疗效评定标准^[12]。

1）降压疗效评定标准。显效：舒张压下降10 mmHg或以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常，但已下降20 mmHg或以上；具备其中任何1项。有效：舒张压下降不及10 mmHg，但达到正常范围；舒张压较治疗前下降10~19 mmHg以上，但未达到正常范围；具备其中任何1项。无效：未达以上标准者。

2）中医证候总积分疗效判定标准，于治疗前、临床观察结束时记录每位受试者的临床症状（主症：眩晕、头痛、胸胁胀闷、走窜疼痛，次症：情绪抑郁、善太息、肢体麻木或偏瘫、脉络瘀血、舌象、脉象），并评分，按无、轻、中、重分级，分别赋予0、2、4、6分，舌脉：异常2分，好转1分，正常0分。总积分分度：轻度≤13分，13<中度<26分，重度≥26分；临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征较大程度好转，总积分减少≥70%；有效：临床症状改善，总积分减少幅度≥30%且<70%；无效：临床症状无明显改善，总积分减少<30%。中医证候积分疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 次要观察指标

1）心率：对1 min的桡动脉搏动进行触诊并计数，对1 min的心脏搏动进行听诊并计数，在允许的误差范围内取两者平均值。2）血脂：采用奥林巴斯的AU5800全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。3）不良反应：密切监测并详细记录患者在治疗期间出现的任何不良反应或可能存在的毒副作用。

1.5 统计学方法

本研究所有数据采用SPSS 26.0分析软件进行分析。计量资料先进行正态性检验和方差齐性检验，满足正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较选择配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间存在显著差异，事后两两比较采用LSD检验。偏态分布的指标用中位数和四分位数描述[M（Q₂₅，Q₇₅）]，组间比较选择克鲁斯卡尔-沃利斯检验（Kruskal-Wallis test）。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验，若不符合卡方检验标准，进一步采用Fisher确切概率法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果与分析 2.1 基本资料比较

治疗前，3组患者在性别、年龄、身体质量指数（BMI）、病程、吸烟史、饮酒史、高血压病家族史、合并疾病（糖尿病）、DBP水平等方面，差异均没有统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表 1。

2.2 降压疗效比较

3组患者经过治疗后，对照组总有效率72.97%（27/37），治疗1组总有效率81.08%（30/37），治疗2组总有效率97.30%（36/37），即治疗2组的总有效率明显高于治疗1组和对照组。研究进一步通过卡方检验验证，结果显示治疗后3组间总有效率差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3 诊室血压比较

治疗前，3组患者的诊室血压（SBP、DBP）差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，3组患者的DBP与治疗前相比显著下降（P<0.05），进行两两比较可知，对照组与治疗1组的DBP水平差异无统计学意义（P>0.05）；对照组与治疗2组DBP水平存在统计学差异（P<0.05），且治疗2组的DBP水平显著低于对照组；治疗1组与治疗2组DBP水平存在统计学差异（P<0.05），且治疗2组的DBP水平显著低于治疗1组。同时，3组治疗前后的SBP、DBP水平均具有统计学差异（P<0.05）。见表 3。

2.4 中医证候疗效比较

3组患者治疗后，对照组总有效率为70.27%（21/37）；治疗1组总有效率达100%（37/37）；治疗2组总有效率达100%（37/37）。在改善中医证候疗效有效率上，治疗1组、治疗2组的治疗效果显著高于对照组（P<0.05）；治疗1组与治疗2组治疗效果差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

2.5 中医证候积分比较

治疗前，治疗1组与对照组、治疗2组与对照组相比，患者的中医证候总积分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，3组的中医证候总积分较治疗前均降低（P<0.05），且治疗1组、治疗2组中医证候总积分较对照组显著降低（P<0.05），治疗1组与治疗2组的中医证候总积分差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。

2.6 心率比较

治疗前，3组患者的心率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，3组患者的心率显著下降，3组间心率差异有统计学意义（P<0.05），对照组与治疗1组、对照组与治疗2组、治疗1组与治疗2组之间比较差异均具有统计学意义（P<0.05），显著低于对照组。同时，每组的治疗前后进行比较，结果显示，3组治疗前后对比差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 6。

2.7 血脂比较

治疗前，3组患者的血脂指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）间差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，3组间血脂各指标的差异均存在统计学意义（P<0.05），进一步开展组间进行两两比较，显示对照组与治疗1组、治疗2组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均有统计学意义（P<0.05），治疗1组与治疗2组的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 7。

2.8 安全性分析

在本研究进行过程中，参与的所有研究对象生命体征平稳，患者未出现与药物相关的不良反应，并且无不良事件报告。

3 讨论

在高血压病门诊患者群体中，IDH患者占比高达26.2%，中青年群体是IDH的主要发病人群，并且随着社会的不断进步以及人们生活习惯的改变，该病的发病趋势正呈现出日益年轻化的特点^[15-16]。IDH与中风、心脏病以及其他因高血压病引发的后遗症发生风险升高之间，存在独立的关联性^[17-19]。此外，研究显示血脂异常与IDH发生风险存在正相关^[20]。

古代文献尚无“高血压病”一词的记载，但根据其症状表现，当属中医之“眩晕”“头痛”“脉胀”等。中医体系对其病机演变存在多维阐释，但多遵循“四因致偏、五邪作祟”的病理框架。其发病之由，首责七情内伤（情志失调），次为饮食不节（膏粱厚味），复加劳逸失调（形神过用），兼夹先天禀赋（肾元亏虚），四者共致阴阳动态平衡被打破。其核心病理机制在于脏腑气化功能失常，形成“风火痰瘀虚”五邪交结的病理状态：肝风内动则眩晕作祟，心火亢盛则脉道急迫，脾痰壅滞则清窍失养，脉络瘀阻则气血乖戾，肾精亏虚则根本动摇。雍苏南等^[21]收集198例高血压病患者的四诊资料，并采用“证候辨证素量表”进行简化计量权值提取证素，结果显示，占比超过10%的病性证素为阴虚、阳亢、血瘀、痰浊、气虚、气滞、血虚、阳虚，其中相兼证素的比例最高，达到69.7%，且中青年组主要为阳亢、血瘀和气滞。因此，气滞血瘀证型为中青年IDH常见且主要证型。

本研究使用桃红四物汤加减治疗气滞血瘀型IDH，结果表明，桃红四物汤加黄芪治疗，单用或联合西药均可降低舒张压、改善中医证候、降低心率，改善血脂。方由黄芪、桃仁、红花、熟地黄、当归、赤芍、川芎组成。《医宗金鉴》^[22]首次记载桃红四物汤，该方为调经要方，主治瘀血所致经血不调。桃仁、红花均为破血逐瘀的中药，两者协同作用，可有效消散体内瘀血，改善血液循环障碍。瘀血去则气血运行通畅，为新血的生成创造了有利条件，进而促进机体气血的更新与再生；熟地黄、当归是临床常用的滋阴养血药物，能够补充人体阴血，滋养脏腑，改善阴血亏虚的病理状态；白芍柔肝养血，使肝血充盈，肝体得养，肝气得疏；川芎为血中气药，善于行气活血，通过调节气机以推动血液运行，使气血相互协调，共同发挥滋养和濡润机体的作用；重用黄芪，取其益气健脾之功，既能行气又可补气，“气能生血、气能行血”脾气健旺则血行得畅，血运则瘀去通络；此方合用，共奏补益气血、行气、活血化瘀之功效，整个方祛瘀活血，养血活血而不留瘀，气行而血畅，使人体脉管通畅，气血调和，从而达到减轻头痛头晕、胸胁胀闷等症状，改善血压水平的目的。

现代药理研究显示，桃红四物汤具有扩血管、改善血液流变学、降血脂作用^[23]；实验研究显示其可多成分、多通路、多靶点降低TC、TG、LDL-C、调高H-DLC^[24-25]，桃仁能够扩张外周血管，进而增加各器官的血流量；同时可抑制血小板聚集，发挥抗凝血、抗血栓形成以及促进纤维蛋白溶解的作用^[26]；成分桃仁油在调节血脂方面效果显著，它能够降低血液中的TC、TG以及LDL-C水平，同时升高血清中HDL-C水平，还能有效减少动脉粥样硬化病变区域的面积^[27]。红花可扩张外周血管，降低血压；红花中的红花黄色素不仅降压，也能缓解冠状动脉痉挛^[28]。此外，红花还可对抗心律失常^[29]。桃仁与红花组成的药对在用于治疗血液性疾病时，两者虽作用机制各有侧重，但能够相互协同、彼此辅助，共同对血液状态起到调节作用^[30]。动物实验研究结果显示，桃仁与红花配伍形成的药对中，存在17种化学成分具备抗凝血及改善血液循环的药理活性^[31]；熟地黄在调节血液流变学指标方面效果显著，其可有效降低红细胞压积，并抑制红细胞聚集现象，有助于改善血液的高凝状态与微循环障碍^[32]。当归蕴含多种活性成分，如ASP、挥发油以及有机酸等，这些活性成分能够与多种受体分子发生相互作用，并介导多个信号通路，进而发挥改善血流动力学、抑制血小板聚集、调节血脂等功效，在人体血液系统以及循环系统等方面，展现出了显著的药理作用^[33]；当归提取物可通过抗血小板聚集和抗高脂血症改善血液循环^[34]。白芍含有成分芍药苷，在以脂多糖诱导构建的内皮细胞模型实验中，芍药苷能够增强该模型中内皮细胞的增殖、迁移以及成管能力，同时发挥抗血管炎症损伤的作用，进而为血管提供有效的保护；此外，白芍还具有降血脂作用^[35]。川芎含有可改善凝血功能的有效成分^[36]，通过多种机制协同作用，调节机体的凝血-纤溶系统平衡，维护血液的正常流动状态；川芎能够通过调控与血管功能密切相关的因子来舒张血管，如抑制钙离子的释放以及阻止细胞外钙离子内流，降低具有收缩血管效应的内皮素-1的含量，同时增加一氧化氮（NO）的生成量。不仅如此，川芎还具备抗炎和抗氧化的能力，可有效抑制血管炎症反应。一方面，它能抑制肿瘤坏死因子、血管细胞黏附因子以及超敏C反应蛋白的产生；另一方面，可提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶的含量。通过这些作用，川芎实现了舒张血管以及降低血压的效果^[37]。黄芪具有明显降压作用，α-络氨酸、γ-氨基丁酸及黄芪甲苷等为黄芪降低血压作用有效成分，黄芪的有效成分黄芪多糖具有明确的降血脂作用，其降血脂的机制与调节脂蛋白的脂质转运功能，促进胆固醇代谢和转化有关^[38-39]。本研究表明，桃红四物汤加减可改善血脂指标，从而改善血液的循环，达到预防血栓及降低IDH及心血管疾病发生风险。

但本研究仍存在明显不足，一方面样本量偏小，难以全面反映整体情况。另一方面缺乏长期随访资料，对疾病远期影响了解不足。后续研究将扩大样本规模，并适当延长随访周期，以此弥补当前研究存在的不足，进而提升研究的完整性与科学性。

4 结论

桃红四物汤加减单用或联合常规西药在治疗气滞血瘀型中青年IDH具有明显的临床疗效，能降低患者的血压水平，改善患者的中医证候、血脂，降低患者心率；且在改善中医证候疗效、血脂与降低心率方面均优于单一西药治疗，能够明显减轻患者的临床症状，如可减轻头痛头晕、胸胁胀闷等症状，提高患者的生活质量。此外，该治疗方案本次临床研究过程中，未见明显不良反应，安全性较高，可供临床应用借鉴。