心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）是一种以代谢紊乱为核心（肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等），合并慢性肾脏病和心血管等疾病的一种多疾病状态 ^[1]。基于2012—2015年中国高血压调查（分层、多阶段随机抽样，覆盖31个省份）的回顾性队列研究显示，约80%的中国成年人符合CKM综合征（1期及以上）诊断标准 ^[2]，CKM的防治形势非常严峻。为应对这一挑战，美国心脏协会（AHA）提出了从0期（无危险因素）至4期（已出现临床事件）的分期框架，旨在指导风险评估与管理。目前临床对CKM的防控有两大难题：一是尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 ^[3-4]、胰高血糖素样肽-1受体激动剂 ^[5-6]等兼具降糖、改善心肾的药物被用于临床，但是CKM的发病率一直居高不下，CKM的防控还没有出现拐点。二是由于CKM临床分属不同科室管理，导致治疗策略碎片化，缺乏统一专科管理。

中医为CKM防控带来了契机，主要是4个方面。一是中医学的整体观念与CKM多器官交互作用的复杂因素具有一致性；二是中医学治未病思想与AHA提出的CKM分期的初衷一致；三是中医辨证论治的方案对CKM高度异质性的个体化治疗提供了参考；四是中药“多靶点、多通路、多机制”的特点，可用于改善CKM的多疾病状态。然而，CKM作为2023年新提出的临床概念，目前关于中医药防治的系统研究尚处于起步阶段。从疾病归属来分析，CKM可归属于中医学多种疾病范畴，其病机复杂、涉及脏腑广泛，系统梳理中医药对CKM的治疗和疾病认识，对中医药的推广具有重要意义。

基于上述背景，本文立足中医学整体观念与辨证论治的理论基础，系统梳理CKM的病机演变规律，并基于AHA分期框架探讨中医药分阶段干预策略。同时整合中药多器官保护的现代研究证据，分析中医药防治CKM的作用机制与潜在靶点，以期为CKM的中西医整合诊疗提供理论依据与实践参考。

1 CKM的中医认识 1.1 中医病名归属

目前，尚缺乏对CKM整体人群的证型认识及证候研究。中医古籍中没有CKM的对应病名，但根据其临床表现，可归属于“脾瘅”“肥满”“眩晕”“血浊”“胸痹”“水肿”“关格”等范畴 ^[7-8]（表 1）。其中，CKM 1期（代谢异常期）以肥胖、腹型肥胖为核心表现，对应“脾瘅”“肥满”“肥胖”等病名。“脾瘅”被视为代谢紊乱的始动阶段，《素问·奇病论》言：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”过食肥甘致中满内热，进而演变为消渴，这与CKM以脂肪功能障碍（肥胖、腹型肥胖）为起点的特征相契合。

随着疾病进展，CKM 2期可出现高血压、高血糖、血脂异常及早期肾损伤，对应“眩晕”“血浊”“消渴”“水肿（阳水）”等病名。其中，血浊、眩晕、消渴分别对应于血脂异常、高血压及高血糖等代谢危险因素；水肿（阳水）对应于早期肾损伤。CKM 3期以亚临床心血管损伤为特征，对应“心脉痹阻”“痰瘀互结”“心痹”等。其基本病机为痰瘀互结、络脉瘀结，浊瘀不化、胶结不解，痰瘀损心、心脉不畅。此期已出现左心室肥厚、冠脉斑块等形质改变，但尚未发生显性心血管事件，与中医“心脉痹阻”的病机相契合。CKM 4期（临床心血管疾病期）分为4a期（无肾衰竭）与4b期（合并肾衰竭）。4a期以显性心血管事件为主，对应“胸痹”“心痛”“心力衰竭”“中风”等病名；4b期以肾衰竭为主，对应“水肿（阴水）”“关格”等病名。综上，CKM的不同阶段依据其症状表型可分别与上述中医病名建立初步对应关系，为分期论治提供了病名依据。

1.2 核心病机

CKM核心病机可概括心脾肾虚、痰瘀互结。其病机演变核心在于：脾虚失运，痰浊内生；浊瘀互结，损及心肾。此即由脾及肾、由肾及心、由气入血、由实转虚的演化过程。《素问·玉机真藏论》指出“五脏相通，移皆有次”，为脏腑病传提供了理论依据。国医大师阮士怡教授提出胸痹“脾肾虚损为本，痰瘀互结为重”，并基于益肾健脾、软坚散结法辨治 ^[9]。同时，王耀献教授从“心-脾-肾轴”论治慢性肾脏病 ^[10]，均从不同角度支持上述演变。

基于上述，“心脾肾虚、痰瘀互结”是从脏腑定位与病性角度对CKM核心病机的总纲性概括；而“心肾络病”则是从病位层次（络脉）对同一病机的深化阐释 ^[11]，两者为总纲与细化的逻辑关系。临床研究显示，CKM合并冠状动脉狭窄患者以痰浊、血瘀为主要证候要素 ^[12]。慢性肾脏病合并CKM患者本虚证以脾肾气虚最为多见，标实证以湿浊、血瘀为主，且随分期进展呈现由虚转损、由实转瘀的演变趋势 ^[13]。上述证据从不同角度印证了“心脾肾虚、痰瘀互结”作为CKM核心病机的合理性。

1.3 证候演变规律

基于AHA分期框架，CKM以心脾肾虚、痰瘀互结为核心病机，其证候演变规律呈现出从功能性失调向器质性损伤动态发展的连续过程（图 1A）。

CKM 1期患者过食肥甘或久坐少动损伤脾气，运化失司，酿生脂浊，临床可见体胖身重、倦怠乏力、食后腹胀、大便溏薄等脾虚湿盛之象，舌苔白腻，脉濡滑。此期尚属功能性失调阶段，形质未伤，治疗当以健脾化湿为主。针对肥胖人群的中医证候调查研究显示，脾虚湿盛型占比最高，为本期证候判断提供了流行病学依据 ^[14]。

进展至CKM 2期，病程迁延由脾及肾，脾虚不能散精，肾虚失于封藏，可见尿浊泡沫；同时痰浊蕴久阻滞气机，血行涩滞成瘀，痰瘀互结于血脉。临床可见眩晕头痛、口干、肢体麻木、腰膝酸软等脾肾两虚、痰瘀互结之象，舌质暗红或有瘀点，苔白腻，脉弦滑或沉涩。

当疾病发展至CKM 3期，痰瘀浊毒深入脉络，凝结于不同脏器形成癥瘕。损于心可见心悸气短、胸闷不舒；滞于脉道可见头晕头痛、肢体麻木加重；损于肾络可见尿浊持续不清、夜尿频多、腰酸乏力。此期舌质紫暗或有瘀斑，苔腻，脉沉涩或结代，已进入明确的器质性损伤阶段，影像学可见左心室肥厚、冠状动脉斑块等形质改变。目前尚无直接针对CKM 3期人群的中医证候调查，上述证候特征主要依据冠心病无症状心肌缺血、亚临床动脉粥样硬化及早期慢性肾脏病的中医证候文献推导而来。其中痰瘀互结证是贯穿冠心病全程的主要证候 ^[15]。

最终进展至CKM 4期，痰瘀癥瘕日久不去化为浊毒。痹阻心脉则发为胸痹心痛、心悸喘促；上扰清窍则发为半身不遂、口眼歪斜；肾关不开则发为尿少水肿、呕恶关格。临床可见面色晦暗、神疲乏力、畏寒肢冷或五心烦热、口干欲饮等阴阳衰败、浊毒内盛之象，舌质暗淡或光红无苔，脉微欲绝或虚大无根。此期为器质性损伤的终末期表现，多器官功能衰竭，病情危重。

研究显示，CKM不同分期的本虚证与标实证的分布差异具有显著统计学意义 ^[13]，印证了由实转虚、由功能到形质的动态演变趋势。同时近期一项纳入178例CKM综合征患者的临床研究发现，1期以痰浊证为主，2期以水湿证为主，3期以湿热证为主，4期以湿浊证为主，证型分布与分期呈正相关（P < 0.01，r=0.664）^[16]。需要指出的是，该研究样本量相对有限，结论尚待更大样本的多中心研究验证，但为证候演变规律提供了参考。上述证候演变规律提示，CKM的发展是一个连续的、动态的病理过程，这与仝小林院士提出的“态靶理论”中疾病发展存在不同“态”的思想高度契合。在该理论框架下，该演变规律可对应概括为“平、痼、热、瘀、虚”五态 ^[17]。这一对应为CKM的分期论治提供了现代科学解读与精准干预方向。

2 基于CKM分期的中医药治疗 2.1 CKM 1期：健脾祛湿，化痰降浊

CKM 1期以肥胖、腹型肥胖为核心表现，证候调查显示此期以脾虚湿盛证最为高发 ^[14]，这与第一部分论述的“脾失运化、脂浊内生”的始动病机相符。本期是代谢紊乱的开始，脂肪功能障碍与胰岛素抵抗构成病理基础 ^[18-19]。治疗以健脾祛湿，化痰降浊为核心，旨在逆转代谢紊乱的早期病理进程。常用方剂包括防己黄芪汤、参苓白术散、黄连温胆汤 ^[20]、芪黄颗粒 ^[21]、苍附导痰汤 ^[22]等（图 1B）。

参苓白术散健脾渗湿，是脾虚湿阻证的基础用方。多项基础研究显示，参苓白术散可通过调节肠道菌群结构 ^[23]、改善胰岛素抵抗 ^[24]、抑制炎症反应，多靶点调节糖脂代谢。同时，临床常与双歧杆菌四联活菌片 ^[25]、二甲双胍 ^[26]、司美格鲁肽 ^[27]等联合应用，前瞻性研究及临床随机对照试验（RCT）结果提示参苓白术散可协同控制体质量及糖脂代谢。

防己黄芪汤益气健脾、利水消肿。临床研究表明，该方联合不同外治疗法均可有效改善肥胖相关指标，降低肥胖相关的健康风险。研究显示，治疗组患者体质量、腰围、血脂、糖化血红蛋白等相关指标下降幅度均优于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）^[28-29]。此外，RCT结果提示防己黄芪汤还可降低减重后体质量反弹率（治疗组19.05%，对照组50.00%），改善胰岛素抵抗及血脂（P < 0.01），并调节Th1/Th2（辅助性T细胞1型/Th2辅助性T细胞2型）细胞平衡 ^[30]。该方还具有保护肾脏、抗心肌纤维化等作用 ^[31]，提示其对远期心肾损伤的预防价值。

中医外治法在CKM 1期同样具有重要意义。针灸、穴位埋线、刮痧、中药熏蒸等可通过调节经络气血，辅助改善肥胖和代谢紊乱 ^[32]。临床常将内服与外治相结合，如循经刮痧联合柴枳导滞汤治疗腹型肥胖下焦湿热证，治疗组患者体质量和腰围、糖脂代谢紊乱改善情况均优于对照组（P < 0.05）^[33]。

2.2 CKM 2期：健脾益肾，化痰祛瘀

根据第一部分证候演变规律，CKM 2期病位由脾及肾，病性由痰浊进展为痰瘀互结，表现为高血压、高三酰甘油、高血糖、中高危慢性肾脏病等代谢危险因素与早期肾损伤。此期是阻断功能性失调向器质性损伤转化的关键窗口期。临床治疗当以健脾益肾，化痰祛瘀为核心，旨在逆转早期损伤，阻断疾病进展。

针对痰浊偏盛之病机，临床常以半夏白术天麻汤、藿朴夏苓汤等为基础方。半夏白术天麻汤化痰息风、健脾祛湿，适用于痰浊上扰之高血压。临床研究显示，加味半夏白术天麻汤治疗组总有效率高于对照组（P < 0.05），可安全有效地降低肥胖性高血压病患者血压，改善血压变异性，保护内皮功能，调控脂肪因子水平，减轻体质量 ^[34]。动物实验表明，该方能通过肠道微生物群结构调节和改善肠道屏障，改善血管内皮功能、降低血压 ^[35]。藿朴夏苓汤则偏于化湿理气，联合西格列汀可调节肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢，纠正胰岛素抵抗等 ^[36]。

痰浊日久必兼血瘀，常以血瘀络痹为重要病机。针对此证，临床常用益气活血之法。芪丹糖肾颗粒适用于早期气虚为主者，与对照组相比尿白蛋白/肌酐比值及血糖显著降低（P < 0.05），相关临床症状明显改善 ^[37]。若气虚及肾、血瘀渐著，芪精补中益肾汤则兼顾脾肾与血瘀，进一步改善血糖及肾功能 ^[38]。消渴方加减用于气虚血瘀伴胰岛素抵抗明显者，兼具降糖、改善胰岛功能及抗氧化应激之效 ^[39]。

针对脾肾两虚之本，参芪地黄汤与四君子汤为临床常用方。其中，参芪地黄汤益气养阴、健脾补肾，可降低慢性肾脏病患者血肌酐、尿素氮及尿蛋白水平，提高肾小球滤过率，保护肾功能 ^[40]。与对照组相比，加味四君子汤联合卡托普利片能够显著改善脾肾气虚型慢性肾小球肾炎患者的中医证候积分、收缩压和24 h尿蛋白（P < 0.05）^[41]。同时，数据挖掘研究证实参芪地黄汤、四君子汤是名中医治疗慢性肾脏病的核心方剂 ^[42]。

2.3 CKM 3期：化痰祛瘀，软坚散结

CKM 3期虽未发生显性心血管事件，但痰瘀胶结化为浊毒，深入络脉，影像学可见心室肥厚，动脉斑块等亚临床表现。核心病机为痰瘀浊毒，损心伤肾。临床治疗当以化痰祛瘀，软坚散结，通络消癥为核心，旨在预防临床心血管事件发生。本期证据的核心在于影像学终点与斑块稳定性指标的改善。

化痰祛瘀以通络是本期治疗的基础。其中，瓜蒌薤白半夏汤通阳散结、化痰宣痹，适用于痰浊偏盛、胸阳不振，可抑制血管平滑肌增殖、稳定斑块。血府逐瘀汤活血化瘀、行气通络，适用于瘀血偏重者，可改善心功能、减轻炎症反应。该方合用温胆汤加减联合西药，有利于控制高血压颈动脉硬化患者的血压，治疗后的血压及血脂指标与对照组相比更低，颈动脉粥样硬化斑块明显缩小（P < 0.05）^[43]。此外，痰瘀同治的代表方丹蒌片具有稳定动脉粥样硬化斑块、抑制炎症、降低心血管事件的作用，可改善内皮功能、降低炎性指标、提高生活质量 ^[44]。

软坚散结是本期治疗的深化。痰瘀日久成癥，需用虫类药、破血逐瘀药搜剔络脉。尽管缺乏针对此期的大规模专属RCT，但药理学证实水蛭、地龙等药物具有抗血栓、抑制平滑肌增殖作用 ^[45-46]。结合“心脉痹阻”的病机特点，在辨证基础上配伍虫类药物属于基于基础药理学证据与长期临床实践共识的合理化治疗策略 ^[47]。

2.4 CKM 4期：化浊解毒，扶正固脱

CKM 4期临床出现显性心血管事件，根据是否合并肾衰竭分为4a期与4b期。病机为浊毒内盛，阴阳衰败。本期治疗当遵循“急则治标”的原则，目标在于协同现代医学降低病死率、改善生存质量。

4a期（无肾衰竭）以心血管事件为重点。真心痛治以活血化瘀、通阳散结。RCT显示血府逐瘀汤加减可改善冠心病痰瘀互结证心功能、中医证候及实验室指标 ^[48]。瓜蒌薤白半夏汤适用于痰浊偏盛者，降低血清炎症因子、改善症状及血脂 ^[49]。心力衰竭治以温阳利水、益气复脉，方选真武汤 ^[50]、苓桂术甘汤 ^[51]、生脉散 ^[52]等。黄芪桂枝五物合真武汤降低老年慢性心力衰竭患者生长刺激表达基因2蛋白（ST2）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平（P < 0.05），抑制心室重构、改善心功能 ^[53]。中风治以熄风化痰、活血通络，方选补阳还五汤 ^[54]。该方还可改善慢性心力衰竭 ^[55]，缓解气虚血瘀型患者的症状，改善心功能 ^[56]。

4b期（合并肾衰竭）以浊毒内蕴为核心，浊毒下闭肾关，上凌心肺。关格、溺毒治以泻浊解毒、温阳利水，方选大黄附子汤、真武汤 ^[57]等。大黄附子汤温阳通腑、泻浊解毒，可口服、灌肠或结肠透析。RCT结果显示，中药结肠透析改善非透析慢性肾脏病4~5期患者钙磷代谢、电解质平衡、营养状态及心理压力，延缓肾衰竭 ^[58]。灌肠方多选苦寒泻下类 ^[59]，如复方大黄净化液改善胃肠道症状、减轻微炎症、延缓肾功能进展 ^[60]。西医常规治疗基础上加用大黄附子汤可显著提高慢性肾衰竭疗效 ^[61]。针对心肾同病，济生肾气丸合真武汤温补肾阳、利水消肿，调节血管内皮功能、增强心脏功能，提高慢性心力衰竭治疗有效率 ^[62]。同时，苓桂术甘汤可改善慢性肾衰竭合并心力衰竭患者临床症状及心功能 ^[63]。

3 中药活性成分干预CKM的多器官保护作用

前文系统阐述了CKM各期的中医证候特征、核心治法与代表性方剂。中药活性成分的药理研究为上述分期治法提供了更深层的药理学阐释：健脾渗湿药（茯苓、薏苡仁）多通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路调节能量代谢，符合1期“痰浊内生”的病机；益气活血、补肾固本类药物的活性成分（黄芪甲苷、丹参酮、人参皂苷）则多涉及抗纤维化、抗凋亡及自噬调控，契合2~3期“脾肾两虚、痰瘀互结”的病机。因此，活性成分研究不仅揭示了中药复方多靶点作用的物质基础，也为基于CKM分期的干预提供了药理学证据。

3.1 代谢调节药物的作用特征

代谢调节类中药通过多靶点、多通路的整合作用改善CKM的糖脂代谢紊乱。基于现有研究，其作用机制可归纳为能量代谢通路调控、核受体与脂代谢调控及肠道微生态调节3条核心路径。需要指出的是，本节证据多源于肥胖、糖尿病等单病种模型，尚不能完全等同于CKM的整体病理状态，但各通路间的交叉调控关系提示了多器官协同保护的可能。

能量代谢通路调控以AMPK通路为核心，同时涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）^[64]及沉默信息调节因子1（SIRT1）^[65]等多条关联通路，共同构成能量代谢调控的网络基础。AMPK作为细胞能量感受器，其激活可改善胰岛素抵抗、促进能量消耗。黄连中的小檗碱通过AMPK/SIRT1通路调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）去乙酰化，促进脂肪组织重塑和产热作用 ^[66]。人参皂苷通过激活AMPK促进棕色脂肪组织活化和白色脂肪棕色化，增强UCP1等产热基因表达 ^[67]。丹参提取物可通过调节PTP1B/IRS-1/AKT信号通路介导的酪氨酸代谢，改善db/db小鼠糖脂代谢异常 ^[68]。此外，茯苓、薏苡仁等健脾渗湿药的抗肥胖效应亦与AMPK通路介导的脂肪细胞自噬相关 ^[69]。上述机制虽以AMPK为共同靶点，但其上游调控信号及下游效应各有侧重，体现了同靶异效的药理学特征。

核受体与脂代谢调控涉及氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、固醇调节元件结合蛋白1-c（SREBP1-c）等转录因子。现有研究表明，中药可通过干预脂代谢的多个环节发挥作用：山楂黄酮通过激活AMPK/SREBP1-c和PPARα/PGC-1α/CPT-1A通路，从合成与分解双向调节脂代谢 ^[70]。泽泻醇通过调节甘油磷脂和鞘脂代谢通路，减少肝脏脂质沉积 ^[71]。丹参酮ⅡA作为转录因子EB（TFEB）激活剂，通过增强溶酶体功能减轻肝脏脂肪变性 ^[72]。川芎嗪则通过抑制白色脂肪组织脂解，从源头减少游离脂肪酸释放 ^[73]。上述中药活性成分分别从脂质合成-分解平衡、肝脏脂质清除、脂肪组织脂解释放等环节对脂代谢进行调控。肠道微生态调节是中药代谢调节的另一重要路径。小檗碱可促进有益菌增殖、调节胆汁酸代谢，其降脂效果与肠道菌群调节密切相关 ^[74-75]。山楂果胶通过促进菌群生长，缓解高脂饮食诱导的高脂血症 ^[76]。荷叶中的荷叶碱及其提取物可通过调节肠道菌群及其代谢物减轻肥胖 ^[77]，其发酵上清液还可抑制3T3-L1前脂肪细胞脂肪生成 ^[78]。这些研究表明，中药可通过促进有益菌-抑制脂肪生成对代谢紊乱干预。

3.2 肾脏保护药物的作用特征

中药活性成分对肾脏损伤的保护机制，与CKM 2~3期“脾肾两虚、痰瘀互结”及“损心伤肾”的病机相呼应。本部分证据主要来源于糖尿病肾病、慢性肾脏病等模型，尚不能完全反映CKM综合征中肾损伤与心、代谢异常的系统性关联，但抗纤维化、保护滤过膜及改善微环境3个方面的机制已初步呈现出多靶点协同的整合特征。

抗纤维化是延缓慢性肾脏病进展的关键。有研究表明中药可通过干预纤维化进程中的多个关键环节发挥作用：丹参酮ⅡA通过调控AMPK/mTOR介导的自噬，维持细胞稳态 ^[79]；丹参有效成分通过抑制氧化应激和炎症反应，阻断促纤维化信号的启动 ^[80]。黄芪甲苷则通过调控肿瘤进展位点2-结缔组织生长因子（TPL2-CTGF）信号通路，直接抑制细胞外基质过度沉积 ^[81]。分别从维持细胞稳态、阻断启动信号及抑制基质沉积3个层面协同抗纤维化。

保护滤过膜是直接针对蛋白尿形成的核心机制。大黄素通过蛋白激酶R样内质网激酶通路调节足细胞特异性蛋白，维护滤过膜结构完整 ^[82]。黄芪甲苷对nephrin/podocin的上调作用，小檗碱通过抑制环氧化酶-2（COX-2）减少尿蛋白排泄 ^[73]，从不同角度增强滤过膜的屏障功能。这些研究共同指向对肾小球滤过屏障的多靶点保护，与CKM 2期“早期肾损伤”的临床特征相吻合。

改善肾脏微环境主要通过调控血流动力学、保护肾小管、抗缺氧等实现。在血流动力学层面，丹酚酸B和丹参酮IIA通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路协同改善早期糖尿病肾病 ^[83]。其机制与改善肾血流相关。在肾小管保护层面，人参皂苷通过AMPK/mTOR信号通路改善肾小管上皮细胞自噬 ^{[79, 84]}，川芎嗪通过调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路改善肾功能 ^[85]，同时通过调节氧化应激、炎症和肠道微生物群缓解肾损伤 ^[86-88]。葛根素则通过改善肾功能指标、缓解氧化应激与炎症反应发挥综合保护效应 ^[89]。

3.3 心脑血管保护药物的作用特征

中药活性成分对心脑血管损伤的保护机制，与CKM 3~4期“痰瘀浊毒、损心伤肾”及“浊毒内盛、阴阳衰败”的病机相呼应。本部分证据多源于心肌缺血、动脉粥样硬化等心血管模型，尚不能完全体现CKM综合征中“心-肾-代谢”三者的系统性联动，但抗动脉粥样硬化、改善心肌重构及保护神经3个方面的机制已初步呈现出多靶点整合的特征，为CKM的心肾同治提供了药理学线索。

抗动脉粥样硬化与稳定斑块的核心在于保护内皮功能、抑制炎症反应、稳定斑块成分。丹参酮ⅡA通过抑制COX-2减轻内皮炎症，减少斑块形成 ^[90]，丹酚酸通过促NO释放保护内皮功能。两者分别从“抑制损伤”和“增强修复”两个方向协同保护血管内皮。人参皂苷Rg1通过调控富半胱氨酸蛋白61（CCN1）抑制内皮-间质转化改善肺动脉高压 ^[91]，体现了对血管重塑的干预作用。这些研究表明，中药抗动脉粥样硬化的机制覆盖了从内皮损伤到斑块进展的多个关键环节。

改善心肌重构与心功能涉及能量代谢调控、细胞死亡抑制、氧化应激缓解等多重机制。在能量代谢层面，小檗碱通过AMPK/PGC-1α信号通路改善线粒体稳态，增强心肌能量储备，从而改善射血分数保留的心力衰竭小鼠的心功能 ^[92]。在细胞死亡调控层面，小檗碱既能通过激活AMPK和PI3K-Akt信号通路减轻缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡 ^[93]，又能通过RhoE/AMPK途径抑制过度自噬保护心肌 ^[94]。黄芪甲苷通过激活PI3K/Akt、调控Nrf2/HO-1、调节TLR4/NF-κB等多通路，对心肌缺血、心肌肥大及慢性心力衰竭发挥治疗效应 ^[95]。由此可见，中药改善心肌重构并非依赖单一机制，而是通过多靶点恢复心肌细胞的能量-氧化-死亡平衡。

保护神经与促进修复是中药在心脑血管领域的独特优势，其作用覆盖了从急性损伤到慢性功能重建的全过程。在急性期，川芎嗪通过激活PI3K/Akt、调控凋亡相关蛋白、抑制钙超载与铁死亡，多途径减轻脑细胞损伤。同时通过维护血脑屏障完整性、抑制神经炎症，为神经元存活创造有利微环境 ^[96]。此外，山楂黄酮、姜黄素、三七总皂苷、葛根素、天麻素等亦被证实具有心脑血管保护作用。它们虽然作用靶点各异，但均可干预疾病进程中的多个病理环节，体现了同病异治的思想。

4 小结

CKM以脂肪功能障碍为始动因素，通过胰岛素抵抗、慢性炎症等共享机制，将代谢紊乱、肾脏损伤与心血管疾病紧密联结，形成多器官交互演进的全身性疾病。笔者梳理了CKM的中医病机演化规律，揭示其始于脾虚痰浊、继则浊瘀损肾、再则痰瘀损心、终致心肾衰败的动态传变路径，并建立与AHA分期相对应的分期病机框架。据此提出分期治疗策略：1期健脾祛湿、化痰降浊；2期健脾益肾、化痰祛瘀；3期化痰祛瘀、软坚散结；4期化浊解毒、扶正固脱。现代药理学研究表明，中药活性成分通过AMPK、PPARs、NF-κB、Nrf2等多条通路，在代谢调节、肾脏保护、心脑血管保护3个维度发挥调控作用，这种“多靶点-多通路-多器官”作用模式与CKM疾病本质高度适配，为分期论治提供了科学依据。

研究存在以下局限性：在证据基础方面，目前中医药干预CKM的临床研究多为单中心、小样本的探索性研究，缺乏多中心、大样本、长随访的随机对照试验，证据等级整体偏低。在证候研究方面，CKM概念提出时间较短，直接针对CKM整体人群的中医证候流行病学调查尚不充分，3期和4期的证候特征部分依据相关疾病文献推演，有待大样本实证研究验证；在机制研究方面，现有药理学证据多来源于动物实验和体外研究，其临床转化价值仍需进一步验证。综上，中医药基于分期病机演变的阶梯式干预策略，与CKM多器官演进规律深度契合。未来构建高质量循证证据体系、明确中药与新型药物的协同机制，并加强针对CKM整体人群的多中心证候与临床研究，将是推动该领域发展的重要方向。