房性早搏又称为“房早”、“房性期前收缩”，是临床常见的一种心律失常，多见于正常人及有器质性心脏病的患者。器质性心脏病常为高血压心脏病、心肌炎、冠心病等，功能性的房早常见于更年期、青年人由于劳累、压力大、情绪紧张等。随着人口老年化和生活压力的增加，据统计，在老年人中，房性早搏的发病率为5.64%，占心律失常患者18.4%^[1]，房性早搏数目的持续增加对于突发性的心房纤颤是一个独立的并且强有力的预测指标^[2]，发作时会有心慌胸闷、心前区不适、头晕、乏力等症状，可导致快速性房性心律失常，影响血液动力学稳定，正确认识及处理房性早搏具有重要意义。

西药心律平已经被证明有良好的疗效，但同时具有明显的窦房结抑制和负性肌力作用，可导致新的心律失常，尤其对电解质紊乱、肝功能不全、窦房结功能不良者，用药时更要加以注意^[3]。中医辨证治疗心律失常效果良好，且中药复方在治疗心律失常方面取得了很大进展^[4-6]。其中稳心颗粒主要成分为党参、黄精、三七、琥珀、甘松，具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀的功效。主治气阴两虚、心脉瘀阻所致的心悸、头晕、气短乏力、胸闷胸痛等，适用于心律失常如室性早搏、房性早搏等属于上述证候者^[7]。

现代药理学研究表明，稳心颗粒抗心律失常作用的主要机制在于其能够选择性地作用于心房，在有效缩短动作电位时程（APD）下延长有效不应期，并且能够明显降低动作电位的最大上升速率及增加心肌舒张期兴奋阈值，提示其对INa⁺通道阻滞有作用^[8]。稳心颗粒成分之一为三七，已经被证明同时具有抗心律失常的作用^[9]。此外，稳心颗粒还有提高冠脉血流量和心输出量、降低心肌耗氧量、改善心功能、降低全血黏度、抑制血小板聚集，以及改善人体心脑肾血管功能和增加免疫作用^[10]，已被广泛地应用于房性心律失常的治疗。

目前已有很多相关研究发表，但尚缺乏对这些研究进行系统性的评价。为此检索了有关稳心颗粒治疗房性早搏有效性和安全性的随机和半随机对照试验，进行Meta分析。为进一步确认稳心颗粒对于房性早搏的有效性和安全性，提供有效证据。

1 资料与方法 1.1 纳入与排除标准 1.1.1 纳入标准 1.1.1.1 研究设计

1）随机对照试验（RCTs），RCTs是使用随机数字表等方法将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以比较不同治疗手段之间的效果差异。2）半随机对照试验（qRCTs），qRCTs是按生日、住院日期或住院号等的相应数字分组，或按入院顺序随机分组，或出现“随机分组”字样但没有详细描述随机方法。

1.1.1.2 研究对象

年龄16岁以上，符合国内或国外房性早搏的诊断标准，经临床心电图诊断为房性早搏，性别、种族不限。

1.1.1.3 干预措施

试验组口服稳心颗粒，可联合使用其他与对照组相同的治疗方法；对照组采用西药和（或）常规治疗。即稳心颗粒与西药相比、稳心颗粒与常规治疗相比、稳心颗粒+常规治疗与常规治疗相比、稳心颗粒+西药与西药相比、稳心颗粒+西药+常规治疗与西药+常规治疗相比等。

1.1.1.4 结局指标

主要指标为心电图疗效、临床症状疗效、总有效率，次要指标为用药的剂量和时间、不良反应等。参照卫生部心血管系统药物临床研究基础《心血管系统药物临床研究指导原则》制定，判定标准：显效，早搏消失或较原来次数减少90%以上，胸闷、心悸、气促等症状消失或明显改善；有效，早搏次数较原来减少50%，临床症状消失或部分改善；无效，早搏无变化或较前增多，临床症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率，为纳入研究中对心电图和临床疗效合并的报道而得的数据。

1.1.2 排除标准

1）动物、综述、个案报道等非试验性研究。2）纳入了室性心律失常、交界性心律失常、房性心动过速、房扑、房颤患者的研究。3）未实施随机对照或随机方法有明显错误而无法纳入的研究。4）研究存在雷同数据或重复的，且发表时间较晚的研究。

1.2 文献检索

应用检索词“稳心颗粒”和“房性早搏”、“房性期前收缩”，检索中国学术期刊网全文数据库 、中国科技期刊全文数据、中文生物医学文献数据库；应用检索词“atrial premature beat ”和 “wenxin keli”、“wenxinkeli”、“wenxin”计算机检索PubMed医学数据库、EMbase、The Cochrane Library（2013年第11期）,检索时限均为从建库到2013年12月，以PubMed数据库检索为例，具体检索情况见图 1。

1.3 质量评价和资料提取

第1阶段由两名研究者使用计算机阅读题录进行筛选，主要依据题目、关键词、摘要进行筛选，排除非随机对照试验、重复发表或雷同文献、数据不清的文献；第2阶段则将第1阶段所选全文进行阅读，选出文献，进行Meta分析；在筛选过程中两名研究者存在判断不一致的文献，则由第3名研究者进行独立判断，必要时进行讨论达成一致。

质量评价所有纳入的随机对照研究按Cochrane Reviewer’s Handbook 5.0.1推荐的“偏倚风险评估”工具进行随机序列产生、分配隐藏、盲法、数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏移来源等7个方面进行质量评价。

1.4 统计学处理

采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。计数资料用相对风险率（RR），计量资料用加权均数差（WMD），两者均计算95%可信区间（CI）。当P≥0.10，I²≤50%时即试验结果同质性较好，则选用固定效应模型进行Meta分析；否则，则采用随机效应模型进行Meta分析，并谨慎分析和解释研究结果。如果存在临床或方法学异质性，则采用亚组分析或敏感性分析，对潜在的发表偏倚采用“漏斗图”进行分析。

2 结果 2.1 文献检索流程

以上述关键词进行初次检索，共检索到284篇文献，初筛排除重复文献74篇；通过阅读题录和摘要，排除文献176篇，其中个案1篇，重复文献16篇，无关的综述4篇，包含室性心律失常的文献147篇、交界性心律失常的文献5篇及房颤的文献3篇；阅读全文后排除文献18篇，其中非随机对照研究4篇，包含房颤、房扑、及交界性心律失常的研究11篇，重复的研究1篇，不符合纳入标准的研究（稳心颗粒与中药汤剂相比、稳心颗粒+中成药与西药相比）2篇；最后纳入16篇文献。具体流程见图 2。

2.2 纳入研究的基本特征

共纳入16个RCTs^[11-26]，样本数60~140例，共计1 441例，其中治疗组754例，对照组687例，最小年龄20岁，最大年龄81岁，其中有13项研究^{[11-12, 14-18, 20-25]}提到了不良反应，包括腹胀、恶心、头晕，窦性心动过缓等，见表 1。

2.3 有效性 2.3.1 总有效率

纳入研究中共有13项^{[11-12, 16-26]}以总有效率作为结局指标，主要以描述性分析为主。

2.3.1.1 稳心颗粒与心律平的比较

1个研究^[18]报道了观察期间总有效率，提示两组间比较无统计学差异RR=0.93，95%CI为（0.78，1.11）。

2.3.1.2 稳心颗粒+心律平与心律平的比较

两个研究^[20-21]报道了观察期间的总有效率，两组间异质性不明显（P=0.80，I²=0%），其结果有统计学差异RR=1.20，95%CI为（1.07，1.34），见图 3。

2.3.1.3 稳心颗粒与谷维素的比较

1个研究^[25]报道了总有效率，结果表明两组总有效率有统计学差异RR=2.81，95%CI为（1.60，4.96）。

2.3.1.4 稳心颗粒+心律平+常规治疗与心律平+常规治疗的比较

1项研究^[16]报道了观察期间总有效率，结果显示无统计学差异RR=1.17，95%CI为（0.96，1.43）。

2.3.1.5 稳心颗粒与倍他乐克的比较

1项研究报道了观察期间总有效率^[23]两组间比较无统计学差异RR=1.17，95%CI为（0.93，1.48）。

2.3.1.6 稳心颗粒+倍他乐克与倍他乐克的比较

3项研究^{[12, 22, 26]}报道了观察期间总有效率，3组间异质性不明显（P=0.76，I²=0%），结果示有统计学意义RR=1.20,95%CI为（1.06，1.37），见图 3。

2.3.1.7 稳心颗粒+奎尼丁+常规治疗与奎尼丁+常规治疗比较

1项研究^[19]报道了观察期间总有效率，两组间比较无统计学意义RR=1.22，95%CI为（0.93，1.62）。

2.3.1.8 稳心颗粒+常规治疗与常规治疗比较

两项研究^{[11, 24]}报道了总有效率，两组间异质性不明显（P=0.98，I²=0%），相比较有统计学意义RR=1.22，95%CI为（1.03，1.45），见图 3。

2.3.1.9 稳心颗粒+维拉帕米+常规治疗与维拉帕米+常规治疗的比较

1项研究^[17]报道了总有效率，两组间比较，结果有统计学意义RR=1.31，95%CI为（1.10，1.56）。

2.3.2 临床症状疗效

共有两项研究^[13-14]以临床症状疗效为指标，主要以描述性分析为主。

2.3.2.1 稳心颗粒与倍他乐克的比较

1项研究^[13]临床症状疗效，两组间相比有统计学意义RR=1.24，95%CI为（1.05，1.39）。

2.3.2.2 稳心颗粒+心律平与心律平的比较

1项研究^[14] 报道了临床症状疗效，两组间相比有统计学意义RR=1.24，95%CI为（1.06，1.46）。

2.3.3 心电图疗效

共有3项研究^[13-15]以心电图的改善为主要指标，主要以描述性分析为主。

2.3.3.1 稳心颗粒与倍他乐克的比较

1项研究^[13]临床症状疗效，两组间相比无统计学意义RR=0.94，95%CI为（0.78,1.14）。

2.3.3.2 稳心颗粒+心律平与心律平的比较

1项研究^[14] 报道了临床症状疗效，两组间相比有统计学意义RR=1.24，95%CI为（1.06，1.46）。

2.3.3.3 稳心颗粒与心律平的比较

1个研究^[15]报道了观察期间总有效率，两组间比较无统计学意义RR=1.04，95%CI为（0.86，1.25）。

2.4 纳入研究的方法学质量

纳入研究中均提及随机，但未提及具体随机方法。文献中只有1篇^[22]提及单盲，平行对照及均衡性。所有研究均无中途退出，且未提及隐蔽分组、选择性报告偏倚和其他偏倚来源等，见图 4。

2.5 安全性

纳入16项研究中，有13项研究^{[11-12, 14-18, 20-25]}报道了不良反应，2项研究^{[12, 16]}中稳心颗粒组出现窦性心动过缓，未做任何处理，观察后好转；有9项研究^{[12, 14, 16-18, 20-21, 23-24]}报道了稳心颗粒组出现恶心、呕吐、腹部不适等胃肠道反应，未做任何处理症状好转；1项研究^[12]报道了稳心颗粒组和对照组同时出现窦性心动过缓，未做任何处理，观察后好转；5项研究^{[14, 16, 20-21, 23]}报道了头晕，口干，均未做任何处理，症状自行消失；4项研究^{[11, 15, 22, 25]}报道了治疗组在稳心颗粒治疗期间未出现明显不良反应；其他研究未提及不良反应。

3 对临床的指导意义 3.1 以总有效率为主要指标的研究

以总有效率为主要指标的13项研究中稳心颗粒+心律平与心律平的比较、稳心颗粒与谷维素的比较、稳心颗粒+倍他乐克与倍他乐克的比较、稳心颗粒+常规治疗与常规治疗比较、稳心颗粒+维拉帕米+常规治疗与维拉帕米+常规治疗的比较，稳心颗粒组总有效率均高于其他治疗组，提示稳心颗粒联合西药的总有效率高于西药单用。而稳心颗粒与心律平的比较、稳心颗粒+心律平+常规治疗与心律平+常规治疗 、稳心颗粒与倍他乐克的比较、稳心颗粒+奎尼丁+ 常规治疗与奎尼丁+常规治疗比较结果示两组间无统计学差异，因纳入的同类研究较少，且样本量较小，文献质量较低，还有待于进一步研究。

3.2 以临床症状疗效为主要指标的研究

以临床症状疗效为主要指标的2项研究中稳心颗粒与倍他乐克的比较、稳心颗粒+心律平与心律平的比较的结果显示，稳心颗粒组的临床症状疗效优于对照组。提示稳心颗粒对于改善临床症状，有较好的效果。

3.3 以心电图疗效为主要指标的研究

以心电图疗效为主要指标的3项研究中稳心颗粒+心律平与心律平的比较有统计学意义，而其他两项稳心颗粒与倍他乐克的比较、稳心颗粒与心律平的比较显示则无统计学意义。同样提示稳心颗粒联合西药对于改善心电图的效果优于西药单用。

4 讨论

随着医学的发展，心电图检查已经广泛地应用于早期识别心血管疾病，在心电图检查中，房性早搏最为常见^[27]。据统计，房早在青年人中发病率为73%^[28]，在健康的65岁以上老年人中，发病率几乎为100%^[29-30]。临床上，心功能正常的受试者中，房性早搏被认为是一种正常现象，对于预后不会有不良影响。最近的1项研究表明，频繁发作的房性早搏的患者具有进展为心房纤颤的风险^{[10, 31-32]}。在全世界死亡人数中，因心血管疾病死亡者占30%，心血管疾病已经是造成死亡的最主要原因^[33]。

4.1 本系统评价的局限性及对临床研究的建议

本系统评价纳入研究质量普遍不高，表现为随机的非正确使用，盲法、分配隐藏运用的缺乏，样本量普遍较小，影响了本研究证据的可靠性；此外，各项研究诊断标准、联合用药以及用药剂量等不统一，导致了本研究的局限性。此外，本系统评价仅纳入了公开发表且本数据库收录的研究，不包括灰色文献，可能会造成一定的偏倚。

因此，稳心颗粒治疗成人房性早搏的临床研究质量有待于进一步提高，建议今后研究应扩大样本量，采用统一的诊断标准，规范观察指标的运用，采用恰当的随机方法、充分实施分配隐藏和双盲，以便获得更可靠的证据来验证稳心颗粒对于成人房性早搏的疗效和安全性。

4.2 结论

本系统评价纳入了16个研究，根据结局指标和干预措施进行了分类合并分析，表明稳心颗粒较西药能够明显地改善临床症状，而联合西药使用较西药单用可以更好地改善心电图，且较少且轻，易耐受。由于本研究尚存在一定的不足和局限性，因此该结论还有待于今后更高质量的研究加以论证。