H型高血压病是以血浆同型半胱氨酸(Hcy) 水平升高为特征的一种特殊类型的原发性高血压病(EH)，由胡大一教授于《中华内科杂志》定义提出^[1]。世界卫生组织疾病防治中心疾控分类目录认为健康成人空腹血浆Hcy水平约在5~15 μmol/L，血浆Hcy水平大于10 μmol/L属于升高[即高同型半胱氨酸血症(HHcy)]。据统计目前在中国高血压病合并HHcy的比例高达75% (男性91%，女性63%) ^[2-3]。

中医并无“高同型半胱氨酸血症”或“ H型高血压病”，根据证候，及现代医学研究，H型高血压病不能完全套用传统中医理论对高血压的病因病机及证型分布规律的认识，应从多方面相互交叉的角度分析，尤其以痰瘀互结胶阻，导致气血津液运行障碍，脏腑功能失调是高同型半胱氨酸血症形成的病机关键^[4]。因此，对高血压病患者早期进行血清Hcy检测，早期诊断H型高血压病, 明确中医证型及病机演变，发现患者危险因素检测并加强其控制，有利于临床采用相应的中西医结合防治措施，从而达到积极治疗并减少远期心脑血管并发症风险的目的。

本研究通过215例H型高血压病痰瘀互结证(简称痰瘀组) 与非痰瘀互结证(简称非痰瘀组) 临床相关危险因素水平比较分析，进一步探讨在H型高血压病痰瘀互结证男女人群中可能存在的不同相关因素，以期为临床个性化治疗提供新思路。

1 对象和方法 1.1 对象

病例来源选取2014年6月-2015年6月新疆医科大学附属中医医院高血压科住院患者，EH并HHcy患者215例，其中痰瘀互结组117例(男62例，女55例)，非痰瘀互结组98例(男50例，女48例)，两组年龄均在30~75岁。并将215例患者按中医证型分为2个亚组。

本研究中痰瘀互结组既往明确高脂血症患者32例，男21例，女11例，其中连续口服降脂药物(阿托伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀等) 超过1个月有12例(男9例，女3例)；非痰瘀互结组既往明确高脂血症患者27例，男22例，女5例，连续口服降脂药物超过1个月有7例(男5例，女2例)。

本次研究中纳入患者为初次发现血糖异常者或未明确诊断糖尿病(DM) 患者，因影响空腹血糖结果判定，故未予采纳合并糖尿病患者。研究未纳入Ⅰ级高血压患者，因病历少，影响结果判定，未予采纳。

1.2 入选标准 1.2.1 诊断标准

西医诊断标准参照2010年《中国高血压防治指南》^[4]；中医诊断标准参照中华中医药学会心病分会2008年制定《高血压病中医诊疗方案(初稿)》中痰瘀互结证。主症：头重或头痛。次症：头重如裹或头痛如刺，胸脘痞闷，胸痛心悸，纳呆呕恶，身重困倦，手足麻木。舌脉：舌质暗红，苔黄腻或白腻，脉弦数。非痰瘀互结证包括上述诊疗方案中的阴虚阳亢证、肾阳亏虚证、气血两虚证。

1.2.2 纳入标准

血浆Hcy水平≥15 μmol/L并且3个月内未服用叶酸片的EH患者。中医辨证以具备主证及3项以上次证，舌脉均符合者。

1.2.3 排除标准

Ⅰ级高血压病患者；患者明确诊断糖尿病者，包括正在使用口服降糖药物或胰岛素注射治疗，但血糖控制不佳者；患有继发性高血压病患者，包括肾小球肾炎、慢行肾盂肾炎、妊娠高血压综合征、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、甲状旁腺功能亢进症等疾病者。

1.3 方法

患者均空腹8 h以上于次日晨起抽取空腹静脉血标本，Hcy的测定，采用酶联免疫法检测Hcy的水平血清Hcy水平，参考值范围＞15.0 μmol/L为HHcy。采用日立7600型全自动型全自动生化分析仪测定各项生化指标。

1.4 统计分析

应用SPSS 18.0软件包处理数据，计量资料采用均数±标准差(x±s) 表示，经正态性和方差齐性检验后，满足条件的各组数据比较采用t检验、不满足条件的各组数据比较采用非参数检验，计数资料的组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者入院时的基线资料比较

两组患者在年龄、性别、血压级别、病程方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

2.2 两组患者入院后的实验室检测指标比较

两组患者在同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白a (Lpa)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA) 检测指标水平方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者在低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、体重指数(BMI)、腹围(AC) 等检测指标水平方面比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 2。

2.3 两组男女间各项指标检测结果比较

两组男性患者在Hcy、TG、TC、Lpa、FPG、UA、HDL检测指标水平方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，在LDL、AC、BMI等检测指标水平方面对比，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组女性患者在Hcy、TG、TC、Lpa、UA、HDL、LDL、BMI、AC检测指标水平方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，在FPG水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 3。

3 讨论

目前国内外研究显示H型高血压病的患病在EH中占主要组成^[5]，且呈逐年增长趋势，在中国成年人高血压病患者Hcy平均水平为15 μmol/L，甚至更高。而血浆Hcy水平轻到中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病等疾病有密切关系，是颈动脉内膜厚度(cIMT) 的独立危险因素并加速内膜厚度改变^[6-7]，并且与血压正常昼夜节律消失相关^[8]。高水平Hcy使男性患高血压病危险性增加2倍，女性增加3倍，合并HHcy的高血压病患者心脑血管事件的风险可增加至12.1倍。因HHcy可通过升高血压和损害内皮一氧化氮(NO) 源性血管舒张活性，引起血管功能紊乱^[9]，继而引起一系列诸如糖脂代谢的紊乱，从而加重高血压及相关血管疾病的发病程度。因此H型高血压病在诸多代谢水平紊乱的联合作用下，使得心脑血管疾病发生比例明显升高。

HHcy具有引发脂质过氧化，促进血管平滑肌细胞增生导致动脉粥样硬化，损伤血管内皮细胞，使血小板的黏附性和聚集性增加等作用，与痰浊、瘀血相似。肝肾同源，肾阴不足可导致肝肾阴虚，阴虚则阳亢，肾气不足，生化乏源，无力推动血液运行，且肝失疏泄，则气机逆乱，气血运行不畅，津液停聚为痰，痰浊日久为瘀血，间接导致HHcy。并且在痰湿体质高血压病患者中，存在血脂、血糖、胰岛素抵抗、脂联素水平等代谢方面的异常，且比其他体质患者更为明显，存在更容易发生靶器官损害的倾向^[10-13]。血液运行不畅, 气血津液运行失常, 与现代医学HHcy血症导致的高凝倾向及血栓形成、微循环障碍等病理本质具有一致性^[14]。故而血瘀亦为H型高血压病的主要病理基础之一。两者胶结合病，形成痰瘀互结之证^[15-16]。

本研究结果显示，无论在痰瘀互结组或在非痰瘀互结组中，Hcy水平都远高于指南建议的15 μmol/L，痰瘀互结组Hcy水平均值虽高于非痰瘀组，但两互结组间差异无统计学意义，提示在不同中医证型间Hcy水平均较高，而且存在差异，其水平在H型高血压病各证型间的差异有待进一步研究。两组间LDL水平存在差异(P＜0.05)，痰瘀互结组LDL水平高于非痰瘀互结组，而HDL水平低于非痰瘀互结组。杨红梅等^[17]将Hcy水平以10、20、30 μmol/L的程度分组后，发现H型高血压病患者的随着Hcy水平升高，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、D-二聚体水平也都明显地升高。与某些研究结果^[18-19]相一致，提示在H型高血压病痰瘀互结组中，HDL、LDL为其可能存在的危险因素，该证型可能患脑卒中、冠心病等动脉硬化导致的心脑血管疾病的风险较大，并较之其他证型的H型高血压病患者可能更高，预后更差。

那么，是否在不同性别中也存在与上述相同的危险因素，因而在对比了不同证型各项指标后，发现在H型高血压病男性患者中，两组男性BMI均提示处于超重(25＜BMI＜28)，且差异有明显统计学意义(P＜0.01)，而痰瘀互结证组男性处于超重或肥胖(BMI≥28)，且以腹型肥胖为主。痰瘀互结证组男性LDL水平较高，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，这可能跟男性饮食、运动情况，生活压力、吸烟等因素有关。提示BMI指数的升高(BMI≥25) 可能导致Hcy水平升高，而肥胖(BMI≥28)、LDL水平可能是H型高血压病痰瘀互结证男性的危险因素，但是男性在FPG水平比较上无统计学差异(P＞0.05)，相反的两组证型女性患者间，FPG比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提示FPG升高可能是H型高血压病痰瘀互结证女性的危险因素。本研究中女性大多处于45~55岁，在该范围女性大多处于绝经前后期，而血糖的浓度调节与激素水平相关，因此可以推测，在更年期女性人群中Hcy水平可能处于较高水平。

综上所述，对于男性H型高血压病痰瘀互结证患者应尽早重视超重或肥胖所带来的远期风险，对于女性患者应更早关注其空腹血糖的变化，尤其是血糖已出现升高的患者，应积极控制糖分的摄入，监测血糖水平变化。因此，在H型高血压病痰瘀互结证患者中应着重加强体质量管理和其血脂、血糖水平监控，治疗上因早期以中西医结合治疗为首，以证候演变为轴心，病证结合，纵向延伸，运用合理的降压药物配合叶酸及祛痰降浊、活血化瘀之方药兼顾其本^[20]，以减少心脑血管疾病的风险。