半夏泻心汤出自张仲景的《伤寒论》。由半夏、干姜、炙甘草、人参、黄连、黄芩和大枣7味药组成。方中以辛温之半夏为君，散结除痞，又善降逆止呕；以干姜之辛热为臣，温中散寒；黄连、黄芩苦寒，佐以泻热开痞；人参、炙甘草、大枣甘温理气调中，使其辛开苦降而不伤源泉。主要功效为和胃降逆、消痞散结，是治疗脾胃气机升降失常所致寒热错杂证的代表方剂^[1]。半夏泻心汤以其辛开、苦降、甘调合而为一的配伍原则及良好的临床疗效, 成为中医药治疗消化系统疾病的研究热点^[2]。

1 临床应用 1.1 功能性消化不良（FD）

本病辨证当属中医“痞满”范畴，正如《伤寒杂病论》所述：“心下痞，呕而肠鸣，下利者。”辨证当有寒热错杂表现，故临床上以半夏泻心汤加减治疗，常获良效^[3]。张亮等^[4]利用RevMan5.1软件系统评价22篇半夏泻心汤加减方治疗寒热错杂之痞证的临床随机对照试验（RCT）文献，总有效率OR合并=3.85[95%CI（2.90, 5.10）]。治疗组相比对照组而言有效。李欣等^[5]用半夏泻心汤加减治疗FD患者，对照组予口服马来酸曲美布汀，治疗4周后，治疗组和对照组的总有效率分别是93.33%和75.00%（P < 0.01）。郎华廷等^[6]用半夏泻心汤原方治疗溃疡型FD患者，对照组予口服吗丁啉联合奥美拉唑肠溶胶囊，治疗4周后，治疗组和对照组的总有效率分别是83.67%和63.27%（P < 0.05）。李德科等^[7]用半夏泻心汤加味配伍吗丁琳治疗FD，对照组单纯应用吗丁啉，发现其在改善精神状态、缓解负面情绪方面较单纯应用西药组疗效佳，从而提出了可从调节心理状态治疗FD的新思路。

1.2 消化性溃疡（PU）

本病辨证当属中医“胃脘痛、痞满、吐酸”等范畴，正如《素问·六元正纪大论》所述：“木郁之发，民病胃脘当心而痛，上支两胁，膈咽不通，食饮不下。”若辨证属寒热错杂，又有虚实相兼而导致中焦失和，升降失常者，临床上多以半夏泻心汤加减治疗^[8]。陈少芳等^[9]利用RevMan 5.2软件系统评价了半夏泻心汤联合西药治疗PU的疗效，共将1 924例患者19篇文章纳入Meta分析，OR合并=2.34[95%CI（1.91，2.86）]。治愈率中西医结合组及单纯西医组分别为63.77%和45.68%（P < 0.05），分析结果表明中医药配合应用常规西药治疗能够促溃疡愈合，并具有良好的抗复发性。徐琰^[10]用半夏泻心汤加减治疗经胃镜检查及结合辨证确诊为寒热夹杂型PU患者80例，对照组予口服奥美拉唑缓释胶囊、甲硝唑片和阿莫西林胶囊，治疗8周后，治疗组和对照组的总有效率分别是90.00%和70.00%（P < 0.05）。

1.3 溃疡性结肠炎（UC）

本病辨证当属中医“腹痛、腹泻”范畴，西医学对本病的治疗缺乏特效手段，常规治疗药物主要为柳氮磺胺吡啶及糖皮质激素，但往往只能缓解症状而难以治愈，且需长期用药，不良反应大^[11]。裴强伟等^[12]利用RevMan5.1软件系统评价半夏泻心汤及其加减方治疗UC的临床疗效及安全性，共将736例患者8篇文章纳入Meta分析，OR合并=3.87[95%CI（2.47, 6.05）]。王萍^[13]予半夏泻心汤加减配合中药保留灌肠治疗UC患者108例，对照组予柳氮磺胺吡啶口服配合甲硝唑保留灌肠，治疗组和对照组的总有效率分别是94.4%和64.8%（P < 0.05）。

1.4 慢性胃炎

本病主要以胃痛、痞胀、吞酸等为临床常见症状。杨晋翔等^[14]利用RevMan5.2软件系统评价半夏泻心汤加减治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效，共将594例患者9篇文章纳入Meta分析，总有效率RR=1.24[95%CI（1.07，1.45）]，P=0.004同时胃镜有效率RR=1.42[95%CI（1.12, 1.79）]，P=0.004。分析结果表明半夏泻心汤加减方在临床和胃镜疗效上优于对照组^[15]。孙建荣^[16]用半夏泻心汤加减治疗慢性胃炎，治疗组明显优于常规西药对照组，且治疗后期幽门螺杆菌转阴率明显高于对照组。董宁^[17]用半夏泻心汤加味治疗慢性胃炎患者80例，对照组予标准的“三联疗法”，治疗4周后，治疗组和对照组的总有效率分别是93.8%和84.4%（P < 0.05）。笔者查阅文献认为相对于西医的抗生素治疗手段，运用半夏泻心汤治疗本病具有缩短疗程^[18-19]、减少病患的痛苦^[20-21]和安全性的优势^[22-23]。

1.5 急性胃肠炎（AGE）

本病发病急、进展快，可引起患者电解质紊乱、脱液等。劳汝明^[24]用半夏泻心汤加味治疗AGE患者170例，对照组予氯霉素，治疗组和对照组的总有效率分别是90.6%和68.2%（P < 0.05）。结论为应用半夏泻心汤加味治疗AGE，患者症状改善明显且不良反应少。

1.6 反流性食管炎（RE）

本病主要以反酸、烧心、嗳气和咽下困难为临床常见症状。正如《医家心法·吞酸》中所述：“盖寒则阳气不舒，气不舒则郁而为热，热则酸矣。”刘明儒^[25]将100例RE患者随机分为治疗组和对照组，两组均予常规西药治疗，治疗组在此基础上予口服半夏泻心汤。治疗组和对照组的总有效率分别是78%和52%（P < 0.05），结论为半夏泻心汤联合西药治疗RE临床效果显著。

1.7 其他

史国军等^[26]利用RevMan5.0软件系统分析中医药联合化疗治疗胃癌术后的RCT纳入21个RCT。Meta分析结果表明中医药联合化疗治疗胃癌术后有效，可以改善生活质量（KPS评分），减轻血细胞毒性和胃肠道反应从而提高免疫功能和生存率。王海威^[27]用加味半夏泻心汤颗粒联合盐酸托烷司琼静脉点滴治疗化疗药所致迟发性呕吐，与盐酸托烷司琼联合甲氧氯普胺、地塞米松静脉滴注相对照，治疗组和对照组的总有效率分别是82.61%和45.45%（P < 0.01）。胡艺^[28]用穴位埋线和半夏泻心汤加味治疗胆汁反流性胃炎总有效率为93.75%；陆学工等^[29]用半夏泻心汤治疗糖尿病胃轻瘫，结果显示治疗组胃排空率显著提高，并推测其机制可能与降低糖化血红蛋白和胃动素水平相关。

2 实验研究

现代药理研究认为，半夏泻心汤中各单味药对于胃肠道皆具有一定保护作用，其中黄芩^[30]、黄连^[31]等清热解毒药具有一定的抗幽门螺杆菌作用；人参^[32]能够提高胃黏膜的屏障及防御功能，从而预防其损伤；甘草抗炎亦可促进胃黏膜再生^[33]；半夏有显著的抑制胃液分泌作用，可降低胃液酸度、增加肠道蠕动且降低奥狄括约肌张力，从而促进胆汁分泌^[34]；干姜^[35]富含挥发油及辛辣成分，可以加快局部血液循环，起到保护创面，促进愈合的作用^[36]。从组方整体看，半夏泻心汤具有修复胃黏膜，有效对抗幽门螺杆菌，双向调节胃肠功能、均衡胃动力和调节免疫的药理作用^[37]。

2.1 调节免疫

裴强伟^[38]采用三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇溶液灌肠法制备UC大鼠模型，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清的干扰素（IFN-γ）、白介素（IL）-4、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD4+、CD8+的水平，并根据大鼠一般情况、DAI、CMDI来评价半夏泻心汤及其拆方对于大鼠免疫失衡的调节作用。实验结果表明半夏泻心汤组能降低酶联TNF-α的值，同时明显降低CD4+/CD8+的比值，且各用药拆方组均降低IFN-γ/IL-4的比值，从而调节Th1/Th2免疫平衡。李玉凤^[39]采用氟尿嘧啶制备小鼠腹泻模型，检测肠道免疫球蛋白（IgA）、血管活性肠肽（VIP）、IL-1的含量来评价半夏泻心汤在调节肠黏膜免疫功能方面的作用。实验结果表明半夏泻心汤各剂量组能显著抑制氟尿嘧啶造成的小鼠体质量降低、胸腺、脾脏指数减小，降低腹泻发生率，同时增加肠道IgA，VIP的含量，减少IL-15的含量，从而实现了其对肠黏膜免疫的调节作用，并用以指导化疗相关性腹泻的临床治疗。

2.2 抗炎抗菌

杨贵珍等^[40]采用含半夏泻心汤药液的动物血清原代培养巨噬细胞，用荧光定量和聚事酶链式反应（PCR）方法检测巨噬细胞内IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α的表达及变化量，实验结果表明含药血清对于IL-8、IL-12、IL-18均有一定的时间-效应关系，其中对IL-18作用最为明显，从而推测半夏泻心汤可减轻胃黏膜上皮细胞的炎性损伤。曲智威^[41]收集上消化道疾病患者胃黏膜标本，分离、鉴定出8株幽门螺杆菌耐药菌株，用液体稀释方法测定半夏泻心汤及其7种单味中药对8株耐药菌株的体外抑菌效果，结果表明半夏泻心汤及其中4种单味中药对幽门螺杆菌耐药菌株的体外抑菌实验有较强的抑菌作用。

2.3 影响激素分泌

张吉仲等^[42]用苦寒泻下法制备脾虚证大鼠模型，用ELISA方法检测其血清胃泌素和生长抑素的含量，实验结果表明全方组及拆方中的苦味药组、辛味药组、辛苦药组都可以升高模型组的血清胃泌素含量，而全方组及拆方中的辛味药组、辛甘药组、辛苦药组、甘味药组会降低模型组的血清生长抑素含量，结果表明半夏泻心汤及其拆方可通过促进胃泌素分泌，抑制生长抑素的分泌来改善脾虚模型大鼠的胃肠功能。张吉仲等^[43]又以相同方法造模后观察半夏泻心汤对脾虚大鼠下丘脑中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量的变化，实验结果表明半夏泻心汤治疗脾虚证大鼠的作用机制可能与其调节下丘脑DA、NE和5-HT含量相关；在恢复胃肠道内分泌功能方面，尤以苦味药、辛甘药和全方组作用明显；吴坚等^[44]实验表明加用半夏泻心汤后大鼠Ghrelin激素分泌水平明显提高，从而推测半夏泻心汤通过加快胃排空起到治疗FD的作用。

2.4 抑制细胞凋亡

郭春秀^[45]采用WRS法制备大鼠应激性胃黏膜损伤模型，用免疫组化方法检测p-p38MAPK蛋白含量变化；逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测Bcl-2、BaxmRNA表达情况；蛋白免疫印迹（Western-blot）方法检测caspase-3蛋白表达情况。结果显示中药组能够下调凋亡信号转导蛋白p-p38MAPK表达、上调抑凋亡蛋白Bcl-2 mRNA表达，同时显著抑制细胞凋亡执行因子caspase-3活化，从而抑制胃黏膜上皮细胞发生凋亡，以指导应激性胃黏膜损伤的临床治疗。

2.5 降低感觉阈值

沈天华等^[46]采用不规则饮食加稀盐酸喂养制备FD大鼠模型，用ELISA方法测定血浆中P物质SP含量、免疫组化技术检测大鼠胃窦组织降钙素基因相关肽（CGRP）水平，实验结果表明半夏泻心汤组较模型组和吗丁啉组能够明显降低大鼠血浆中SP和胃窦组织CGRP水平，表明半夏泻心汤可能通过提高胃动力及减轻胃肠感觉阈值来发挥其对FD的治疗作用。

2.6 其他

孔祥茹等^[47]采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基（MNNG）制备大鼠前胃鳞癌模型，用高、中、低剂量的半夏泻心汤灌胃14周，观察前胃鳞状上皮增生、异型增生、鳞癌发生率等前胃组织学变化，实验结果表明半夏泻心汤对MNNG多因素造模法诱发大鼠前胃鳞癌的发生具有一定的防治作用。高小玲等^[48]采用含半夏泻心汤药液血清培养胃癌SGC-7901细胞株，观察细胞凋亡及细胞周期的变化情况，发现半夏泻心汤能够增加SGC-7901细胞在G1期的比例，促进细胞凋亡并有浓度依赖性，实验结果表明其机制可能与药物阻滞细胞至G1期和诱导细胞凋亡有关。崔姗姗等^[49]实验结果表明半夏泻心汤全方及苦降、辛开组方诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡机制可能与通过干预转录因子STAT3、增高基因Bax的表达，降低基因Bcl-2的表达有关。

3 总结与展望

半夏泻心汤出自张仲景《伤寒论》，是治疗少阳证误下，损伤脾胃，少阳邪热内陷与气机相结，以致脾胃气机升降失司，寒热之邪互结于中焦，出现“但满而不痛”，“呕而肠鸣，心下痞”等症^[50]，后世广泛用于消化系统疾病治疗，具有良好的疗效，应值得推广与深入研究。此方剂之所以能够长存，不仅因为制方严谨、与其他药物结合使用效果明显，还在于该方体现了张仲景辨证论治的思维方式。但现今半夏泻心汤的基础研究中的拆方研究多以其性味进行分组，鲜少以药对分组，笔者认为后续研究可以以药对为基本单位进行深入研究，以期挖掘重要内容与突破点。