卵巢储备功能，指的是卵巢内存留的卵泡的数量和质量，可反映女性的生育潜能。良好的卵巢储备功能是产生高质量卵母细胞及妊娠的重要条件。卵巢储备功能降低（DOR）是指育龄女性对卵巢刺激反应性或是生育能力的降低^[1]，临床主要表现为月经的紊乱（月经周期改变、月经量少）、闭经、不孕、腰膝酸软、潮热汗出、神疲乏力、头晕耳鸣等围绝经期症状。DOR不仅会影响育龄期女性的生殖功能，导致不孕症的发生，其激素水平特点也会对女性的心血管、骨质代谢、性生活、心理健康等方面产生不同程度的负面影响。近年发病率有逐渐增加的趋势，是妇科内分泌领域的常见病^[2]。本研究观察坤泰胶囊治疗肝肾阴虚、心肾不交型DOR不孕症各种临床症状疗效，现将临床结果报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年12月就诊于天津中医药大学第一附属医院和承德医学院附属医院DOR患者108例。按随机数字表法分为治疗组55例和对照组53例。治疗组年龄21~40岁，平均（28.3±6.5）岁；病程3~28个月，平均（18.3±7.6）个月。对照组年龄22~39岁，平均（28.4±7.8）岁；病程4~29个月，平均（20.1±6.2）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照文献[3]制定标准。1）符合DOR的诊断，即卵巢储备试验结果异常：双侧窦卵泡数 < 5~7个或抗穆勒氏管激素（AMH）水平 < 0.5~1.1 ng/mL。2）符合不孕症的诊断，即夫妇双方无避孕性生活至少1 a未孕。3）符合中医肝肾阴虚、心肾不交证的诊断标准^[4]：婚久不孕、月经先期或后期、量少、色红质稠；次症：腰膝酸软、潮热汗出、失眠多梦、神疲乏力、烦躁易怒、头晕耳鸣、心悸（主症具备2项，次症符合任意一项即可）。舌脉：舌质暗红或淡红，苔薄白；脉沉细或涩（必须具备）。4）其他纳入条件：20~40岁育龄期女性；配偶精液检测结果正常，参考世界卫生组织（WHO）第5版精液检测的结果判定，精液量 > 1.5 mL，精液pH值 > 7.2，精子数≥15×10⁶/mL，前向运动精子比值≥32%；未行试管治疗或既往有试管治疗史，入组前无冻胚者；近3个月内未使用过激素类药物。

1.3 排除标准

1）多囊卵巢综合征、高催乳素血症、高雄激素血症、甲状腺功能减退等内分泌疾病影响排卵者。2）近3个月内服用过激素类药物如避孕药、促排卵药、糖皮质激素等。3）医源性因素（如盆腔手术、放化疗、子宫动脉栓塞等）引起的DOR。4）合并内科、外科、精神科严重原发性疾病。5）对研究方药中已知药物过敏者。

1.4 治疗方法 1.4.1 治疗组治疗方案

坤泰胶囊，规格：每粒0.5 g。该药处方由熟地黄、黄芩、黄连、白芍、茯苓、阿胶组成，贵阳新天药业股份有限公司提供。每日3次，每次4粒。连续观察3个月经周期。

1.4.2 对照组治疗方案

脱氢表雄酮（DHEA）。商品名：阿拉斯加康力士植物提取物胶囊。原产国：美国。购买于广州市康力士保健品有限公司。每粒含植物提取物25 mg。每日3次，每次1粒。连续观察3个月经周期。

1.5 观察指标

1）不同时间点中医证候总评分的比较。2）不同时间点疗效的比较。

1.6 总评分疗效评定标准

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》^[5]制定。

疗效指数（N）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

痊愈：治疗后各症状消失，N≥95%；显效：治疗后各症状明显减轻，70%≤N < 95%；有效：治疗后各症状有所减轻，30%≤N < 70%；无效：各症状明显无改善或有所加重，N < 30%；总有效：痊愈+显效+有效。

1.7 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，重复测量资料采用重复测量方差分析，计数资料以构成比及率表示，组间比较采用卡方检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组脱落6例，自然妊娠6例，最终对43例患者进行统计；对照组脱落6例，自然妊娠5例，最终对42例患者进行统计。

2.1 总评分改善情况比较

治疗1个月时两组证候总评分较治疗前比较分数降低，但差异无统计学意义；治疗2个月及3个月时两组证候总评分较治疗前均降低，对照组总评分较治疗前差异无统计学意义，治疗组降低明显，治疗前后比较及组间比较差异均有统计学意义（P < 0.01）。见表 1。

2.2 疗效比较

治疗1个月时两组证候总评分疗效比较差异无统计学意义；治疗2个月及3个月时两组证候总评分疗效比较差异有统计学意义（P < 0.01），随着疗程的增加治疗组疗效更好。在临床各症状改善方面，治疗1个月后，主症方面疗效比较差异无统计学意义，但在潮热盗汗、神疲乏力、头晕耳鸣等各临床症状疗效比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗2个月后，主症经色的改变方面疗效比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），其他方面虽两组改善例数均较前增多，但差异无统计学意义，次症各方面比较差异无统计学意义。治疗3个月后主症经色的改变方面疗效比较，治疗组仍优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01），主症其他方面差异无统计学意义。但次症各临床症状除心烦失眠外，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表 2、表 3。

3 讨论

DOR是卵巢正常的生理衰老过程。DOR预示着女性的生殖功能较正常女性加速衰老, 对女性的身心健康将造成重要影响。西医对于DOR的治疗多寻求于辅助生殖技术，通过增加促性腺激素的剂量、添加生长激素、体外受精联合胚胎移植技术（IVF）前及IVF过程补充DHEA等方法来达到提高卵巢储备功能的目的，但是效果比较局限，且诸多不良反应无法避免^[6-7]。因此探索更安全高效的改善卵巢储备功能的方法成为当务之急。传统中医药在治疗不孕症方面具有几千年的历史，效果显著，且传统中医药“辨证论治”的理念使得DOR的治疗得以实施。

中医学中无DOR的病名, 结合临床经验，其与中医病证“月经过少”、“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“经断前后诸证”等病证相符。主要病机为肾精亏虚，阴阳平衡失调所致。经本于肾，“经水出诸肾”，月经的产生以肾为主导，肾虚冲任失调，故月经紊乱，可导致不孕症。肾阴不足，不能上济心火，则心火偏亢，出现心烦失眠，肾阴不足，精亏不能化血，导致肝肾阴虚，肝失柔养，肝阳上亢，出现头晕耳鸣等症，阴不维阳，虚阳上越，故出现潮热汗出等症。

坤泰胶囊为《伤寒论》中黄连阿胶汤化裁而来, 由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等组方, 其中熟地黄为君药，黄连、白芍、阿胶为臣药，黄芩、茯苓为佐药。方中熟地黄味甘, 性微温, 属补血药, 归肝、肾经，不仅养血滋阴, 而且生精填髓, 为滋补肝肾之要药。黄连性苦, 寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿、泻火解毒之功效。白芍性苦、酸、微寒，归肝、脾经，具有养血调经、平肝止痛、敛阴止汗之功效。阿胶味甘、平，归肺、肝、肾经，功能补血、滋阴。黄芩性苦、寒, 归肺、胆、大肠、小肠经，具有清热燥湿，泻火解毒之功效。茯苓性味甘、淡、平，归心、脾、肺、肾经，具有祛湿利水、健脾和胃、宁心安神的作用。诸药合用，共同起滋阴降火、滋肾养肝、养心安神、调节阴阳平衡的作用，能有效改善临床症状。

近年来研究发现，DHEA能够增强卵泡刺激素受体在卵巢的表达，提高卵巢颗粒细胞对卵泡刺激素的敏感性，提高卵母细胞的数量和质量，从而改善卵巢功能。

本研究的目的是比较两类药物对肝肾阴虚、心肾不交型DOR不孕症各种临床症状疗效。结果显示，坤泰胶囊能显著改善证候总评分，并随着用药时间的延长，改善情况更加明显。详细分析各症状的治疗效果时发现，随治疗时间延长，两组各种症状治疗的有效率均明显提高，但所改善的症状特点有所不同，如起效的速度，及潮热盗汗、神疲乏力、头晕耳鸣等症，在治疗1个月时治疗组疗效显著优于对照组，而两种药物对其余各症状的疗效差异均无统计学意义。随着治疗疗程的增加，在治疗2个月时，在经色改善方面，治疗组优于对照组，两组在次症各症状的改善差异无统计学意义。但3个月时，经色改善及大部分次症症状更明显，治疗组疗效显著优于对照组，差异有统计学意义，因此建议患者坚持疗程用药，时间越长，效果越明显。

综上所述，坤泰胶囊具有改善DOR患者卵巢储备功能的作用，改善临床症状，提高患者生活质量，且其疗效明显优于DHEA，值得进一步研究和临床推广应用。