天津中医药大学学报  2017, Vol. 36 Issue (4): 263-266

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刘玉兰刘玉兰, 高慧高慧, 夏天夏天, 马瑞红马瑞红
LIU Yu-lan, GAO Hui, XIA Tian, MA Rui-hong
坤泰胶囊对卵巢储备功能降低所致不孕症临床症状的疗效分析
An effect analysis on clinical system of infertility which caused by Kuntai capsule on reducing the ovarian reserve
天津中医药大学学报, 2017, 36(4): 263-266
Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2017, 36(4): 263-266
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2017.04.07

文章历史

收稿日期: 2017-04-20
坤泰胶囊对卵巢储备功能降低所致不孕症临床症状的疗效分析
刘玉兰1, 高慧1, 夏天2, 马瑞红2     
1. 承德医学院附属医院中医科, 承德 067000;
2. 天津中医药大学第一附属医院不孕不育科, 天津 300193
摘要: 目的 比较坤泰胶囊与脱氢表雄酮(DHEA)治疗卵巢储备功能降低(DOR)不孕患者的临床疗效。方法 将108例DOR患者随机分为2组,治疗组55例,予坤泰胶囊口服,每次4粒,每日3次。对照组53例,予DHEA,每次1粒,每日3次。连续观察3个月经周期,对不同时间点中医证候总评分和各临床症状疗效进行比较。结果 坤泰胶囊能显著改善证候总评分,在治疗2个月及3个月时两组证候总评分较治疗前均降低,对照组总评分较治疗前差异无统计学意义,治疗组降低明显,治疗前后比较及组间比较差异均有统计学意义(P < 0.05),并随着用药时间的延长,情况改善更加明显,所改善的症状特点有所不同,如起效的速度,及潮热盗汗、神疲乏力、头晕耳鸣等症,在治疗1个月时治疗组疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。随着治疗疗程的增加,在3个月时,大部分临床症状改善更明显,治疗组疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 坤泰胶囊能改善DOR患者的临床症状,提高患者生活质量,且其疗效明显优于DHEA,值得进一步研究和临床推广应用。
关键词: 坤泰胶囊     卵巢储备功能降低     疗效分析    
An effect analysis on clinical system of infertility which caused by Kuntai capsule on reducing the ovarian reserve
LIU Yu-lan1, GAO Hui1, XIA Tian2, MA Rui-hong2     
1. Department of Traditional Chinese Medicine, Affiliated Hospital of Chengde Medical University, Chengde 067000, China;
2. Department of Infertility, The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: Objective To compare the curative effect of diminished ovarian reserve for infertility patients between Kuntai capsule and dehydroepiandrosterone (DEHA). Methods 108 DOR patients were randomly divided into 2 groups. The treatment group 55 cases took Kuntai capsule 4 tablets each time, 3 times a day and monitored their menstrual cycle for 3 months continuous. 53 patients in control group were given DHEA for 1 tablet each time, 3 times a day and compare the total score of TCM syndrome at different time with various clinical symptoms. Results Kuntai capsule can significantly improve the syndrome total score. After 2-3 months treatment, both syndrome score has no significant change. But treatment group has significantly decreased. Difference between treatment and groups were both significant (P > 0.05). With the extension of treatment time, the improvement is more obvious. The improvement of symptomatic characteristics is also different, such as speed of onset, hot flashes, night sweats, exhausted, dizziness, tinnitus and other symptoms, after 1 month treatment, the curative effect in Kuntai group is obvious better than DHEA group, the difference was statistically significant(P < 0.05). After 3 month's treatment, most of the clinical symptoms improvements are more obvious. The effect of the treatment group was significantly better than that of DHEA group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion Kuntai capsule can improve the clinical symptoms of patients with DOR as well as patients life qualities. It efficient is much better than DHEA which needs further research and popularization.
Key words: Kuntai capsule     ovarian reserve function     curative effect analysis    

卵巢储备功能,指的是卵巢内存留的卵泡的数量和质量,可反映女性的生育潜能。良好的卵巢储备功能是产生高质量卵母细胞及妊娠的重要条件。卵巢储备功能降低(DOR)是指育龄女性对卵巢刺激反应性或是生育能力的降低[1],临床主要表现为月经的紊乱(月经周期改变、月经量少)、闭经、不孕、腰膝酸软、潮热汗出、神疲乏力、头晕耳鸣等围绝经期症状。DOR不仅会影响育龄期女性的生殖功能,导致不孕症的发生,其激素水平特点也会对女性的心血管、骨质代谢、性生活、心理健康等方面产生不同程度的负面影响。近年发病率有逐渐增加的趋势,是妇科内分泌领域的常见病[2]。本研究观察坤泰胶囊治疗肝肾阴虚、心肾不交型DOR不孕症各种临床症状疗效,现将临床结果报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年12月就诊于天津中医药大学第一附属医院和承德医学院附属医院DOR患者108例。按随机数字表法分为治疗组55例和对照组53例。治疗组年龄21~40岁,平均(28.3±6.5)岁;病程3~28个月,平均(18.3±7.6)个月。对照组年龄22~39岁,平均(28.4±7.8)岁;病程4~29个月,平均(20.1±6.2)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 诊断标准

参照文献[3]制定标准。1)符合DOR的诊断,即卵巢储备试验结果异常:双侧窦卵泡数 < 5~7个或抗穆勒氏管激素(AMH)水平 < 0.5~1.1 ng/mL。2)符合不孕症的诊断,即夫妇双方无避孕性生活至少1 a未孕。3)符合中医肝肾阴虚、心肾不交证的诊断标准[4]:婚久不孕、月经先期或后期、量少、色红质稠;次症:腰膝酸软、潮热汗出、失眠多梦、神疲乏力、烦躁易怒、头晕耳鸣、心悸(主症具备2项,次症符合任意一项即可)。舌脉:舌质暗红或淡红,苔薄白;脉沉细或涩(必须具备)。4)其他纳入条件:20~40岁育龄期女性;配偶精液检测结果正常,参考世界卫生组织(WHO)第5版精液检测的结果判定,精液量 > 1.5 mL,精液pH值 > 7.2,精子数≥15×106/mL,前向运动精子比值≥32%;未行试管治疗或既往有试管治疗史,入组前无冻胚者;近3个月内未使用过激素类药物。

1.3 排除标准

1)多囊卵巢综合征、高催乳素血症、高雄激素血症、甲状腺功能减退等内分泌疾病影响排卵者。2)近3个月内服用过激素类药物如避孕药、促排卵药、糖皮质激素等。3)医源性因素(如盆腔手术、放化疗、子宫动脉栓塞等)引起的DOR。4)合并内科、外科、精神科严重原发性疾病。5)对研究方药中已知药物过敏者。

1.4 治疗方法 1.4.1 治疗组治疗方案

坤泰胶囊,规格:每粒0.5 g。该药处方由熟地黄、黄芩、黄连、白芍、茯苓、阿胶组成,贵阳新天药业股份有限公司提供。每日3次,每次4粒。连续观察3个月经周期。

1.4.2 对照组治疗方案

脱氢表雄酮(DHEA)。商品名:阿拉斯加康力士植物提取物胶囊。原产国:美国。购买于广州市康力士保健品有限公司。每粒含植物提取物25 mg。每日3次,每次1粒。连续观察3个月经周期。

1.5 观察指标

1)不同时间点中医证候总评分的比较。2)不同时间点疗效的比较。

1.6 总评分疗效评定标准

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]制定。

疗效指数(N)=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

痊愈:治疗后各症状消失,N≥95%;显效:治疗后各症状明显减轻,70%≤N < 95%;有效:治疗后各症状有所减轻,30%≤N < 70%;无效:各症状明显无改善或有所加重,N < 30%;总有效:痊愈+显效+有效。

1.7 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,重复测量资料采用重复测量方差分析,计数资料以构成比及率表示,组间比较采用卡方检验,P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组脱落6例,自然妊娠6例,最终对43例患者进行统计;对照组脱落6例,自然妊娠5例,最终对42例患者进行统计。

2.1 总评分改善情况比较

治疗1个月时两组证候总评分较治疗前比较分数降低,但差异无统计学意义;治疗2个月及3个月时两组证候总评分较治疗前均降低,对照组总评分较治疗前差异无统计学意义,治疗组降低明显,治疗前后比较及组间比较差异均有统计学意义(P < 0.01)。见表 1

表 1 治疗不同时间点中医证候总评分的比较(x±s
组别例数治疗前治疗1个月 治疗2个月 治疗3个月
对照组4216.40±3.97016.12±3.65115.79±3.55815.48±3.808
治疗组4316.93±2.61315.02±2.79012.91±2.759*#11.07±2.857*#
   注:与治疗前比较,*P < 0.01;与对照组比较,#P < 0.01。
2.2 疗效比较

治疗1个月时两组证候总评分疗效比较差异无统计学意义;治疗2个月及3个月时两组证候总评分疗效比较差异有统计学意义(P < 0.01),随着疗程的增加治疗组疗效更好。在临床各症状改善方面,治疗1个月后,主症方面疗效比较差异无统计学意义,但在潮热盗汗、神疲乏力、头晕耳鸣等各临床症状疗效比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗2个月后,主症经色的改变方面疗效比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01),其他方面虽两组改善例数均较前增多,但差异无统计学意义,次症各方面比较差异无统计学意义。治疗3个月后主症经色的改变方面疗效比较,治疗组仍优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01),主症其他方面差异无统计学意义。但次症各临床症状除心烦失眠外,治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。见表 2表 3

表 2 两组不同时间点中医证候总评分疗效的比较
例(%)
组别例数治疗1个月 治疗2个月 治疗3个月
对照组420(0.0)2(4.7)2(4.7)
治疗组431(2.3)12(27.9)**25(58.1)**
  注:与对照组比较,**P < 0.01。
表 3 两组不同时间点各症状疗效的比较
例(%)
组别治疗1个月(主症)治疗1个月(次症)治疗2个月(主症) 治疗2个月(次症)治疗3个月(主症)治疗3个月(次症)
月经先期或后期月经量少色红质稠腰膝酸软 潮热汗出 失眠多梦神疲乏力烦躁易怒头晕耳鸣心悸月经先期或后期月经量少色红质稠 腰膝酸软 潮热汗出 失眠多梦神疲乏力烦躁易怒头晕耳鸣心悸月经先期或后期月经量少色红质稠腰膝酸软 潮热汗出 失眠多梦神疲乏力烦躁易怒头晕耳鸣心悸
例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效 例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效 例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效 例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效例数总有效
对照组81(12.5)161(6.3)423(7.1)410(0.0)392(5.1)361(2.8)425(11.9)405(12.5)272(7.4)282(7.1)84(50.0)163(18.8)425(11.9)414(9.3)394(10.3)365(13.9)4210(23.8)408(20.0)276(22.2)286(21.4)85(62.5)166(37.5)428(19.0)414(9.8)394(10.3)367(19.4)4213(31.0)4010(25.0)276(22.2)287(25.0)
治疗组114(36.4)256(24.0)439(20.9)433(7.0)409(22.5)*415(12.2)4313(30.2)*409(22.5)309(30.0)*267(26.9)1110(90.9)259(36.0)4321(48.8)**4310(23.3)408(20.0)417(17.1)4317(39.5)4016(40.0)3013(43.3)2611(42.3)1111(100.0)2515(60.0)4324(55.8)**4311(25.6)4013(32.5)*4113(31.7)4327(62.8)**4022(55.0)**3018(60.0)**2619(73.1)**
   注:与对照组比较,*P < 0.05,**P < 0.01。
3 讨论

DOR是卵巢正常的生理衰老过程。DOR预示着女性的生殖功能较正常女性加速衰老, 对女性的身心健康将造成重要影响。西医对于DOR的治疗多寻求于辅助生殖技术,通过增加促性腺激素的剂量、添加生长激素、体外受精联合胚胎移植技术(IVF)前及IVF过程补充DHEA等方法来达到提高卵巢储备功能的目的,但是效果比较局限,且诸多不良反应无法避免[6-7]。因此探索更安全高效的改善卵巢储备功能的方法成为当务之急。传统中医药在治疗不孕症方面具有几千年的历史,效果显著,且传统中医药“辨证论治”的理念使得DOR的治疗得以实施。

中医学中无DOR的病名, 结合临床经验,其与中医病证“月经过少”、“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“经断前后诸证”等病证相符。主要病机为肾精亏虚,阴阳平衡失调所致。经本于肾,“经水出诸肾”,月经的产生以肾为主导,肾虚冲任失调,故月经紊乱,可导致不孕症。肾阴不足,不能上济心火,则心火偏亢,出现心烦失眠,肾阴不足,精亏不能化血,导致肝肾阴虚,肝失柔养,肝阳上亢,出现头晕耳鸣等症,阴不维阳,虚阳上越,故出现潮热汗出等症。

坤泰胶囊为《伤寒论》中黄连阿胶汤化裁而来, 由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等组方, 其中熟地黄为君药,黄连、白芍、阿胶为臣药,黄芩、茯苓为佐药。方中熟地黄味甘, 性微温, 属补血药, 归肝、肾经,不仅养血滋阴, 而且生精填髓, 为滋补肝肾之要药。黄连性苦, 寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿、泻火解毒之功效。白芍性苦、酸、微寒,归肝、脾经,具有养血调经、平肝止痛、敛阴止汗之功效。阿胶味甘、平,归肺、肝、肾经,功能补血、滋阴。黄芩性苦、寒, 归肺、胆、大肠、小肠经,具有清热燥湿,泻火解毒之功效。茯苓性味甘、淡、平,归心、脾、肺、肾经,具有祛湿利水、健脾和胃、宁心安神的作用。诸药合用,共同起滋阴降火、滋肾养肝、养心安神、调节阴阳平衡的作用,能有效改善临床症状。

近年来研究发现,DHEA能够增强卵泡刺激素受体在卵巢的表达,提高卵巢颗粒细胞对卵泡刺激素的敏感性,提高卵母细胞的数量和质量,从而改善卵巢功能。

本研究的目的是比较两类药物对肝肾阴虚、心肾不交型DOR不孕症各种临床症状疗效。结果显示,坤泰胶囊能显著改善证候总评分,并随着用药时间的延长,改善情况更加明显。详细分析各症状的治疗效果时发现,随治疗时间延长,两组各种症状治疗的有效率均明显提高,但所改善的症状特点有所不同,如起效的速度,及潮热盗汗、神疲乏力、头晕耳鸣等症,在治疗1个月时治疗组疗效显著优于对照组,而两种药物对其余各症状的疗效差异均无统计学意义。随着治疗疗程的增加,在治疗2个月时,在经色改善方面,治疗组优于对照组,两组在次症各症状的改善差异无统计学意义。但3个月时,经色改善及大部分次症症状更明显,治疗组疗效显著优于对照组,差异有统计学意义,因此建议患者坚持疗程用药,时间越长,效果越明显。

综上所述,坤泰胶囊具有改善DOR患者卵巢储备功能的作用,改善临床症状,提高患者生活质量,且其疗效明显优于DHEA,值得进一步研究和临床推广应用。

参考文献
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[2] Maheshwari A, Fowler P, Bhattacharya S. Assessment of ovarian reserve should we perform tests of ovarian reserve routinely[J]. Hum Reprod, 2006, 21(11): 2729–2735. DOI:10.1093/humrep/del188
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[5] 孙明, 王蔚文. 临床疾病诊断与疗效判断标准[S]. 上海: 科学技术文献出版社, 2010: 1586-1587. http://www.bookask.com/book/1278100.html
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