多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的内分泌和代谢紊乱性疾病之一，其发生率约占育龄妇女的5%~10%，是引起女性月经紊乱和无排卵性不孕的主要原因^[1]。本病发病机制尚未完全明确，其发病涉及遗传、环境、免疫、内分泌代谢、神经等多种因素的影响，具有多起因、临床表现复杂多样的特点。PCOS内分泌代谢紊乱表现为高雄激素血症、血脂代谢紊乱、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等，其中胰岛素抵抗可能是PCOS发病的主要病理生理基础^[2]。近年来，中医治疗PCOS的内分泌及代谢并发症越来越引起人们的重视^[3]。根据现代中医对PCOS病机“肾虚为本，血瘀、痰湿阻滞为标”的认识，探讨补肾活血化痰汤对PCOS不孕患者内分泌及代谢指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年11月期间在南方医科大学附属深圳市宝安区人民医院妇科收治的PCOS不孕患者82例，年龄22~35岁，不孕年限2~6 a，排除输卵管等因素导致的不孕。所有患者均已婚并且符合PCOS的诊断标准。西医诊断参照2003年鹿特丹诊断标准^[4]，即符合以下条件中1）、2）、3）中的2条+4）。1）排卵稀发或无排卵。2）高雄激素血症或出现其临床表现。3）超声检查提示多囊卵巢即卵巢（一侧或双侧）有直径2~9 mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积＞10 mL。4）排除库兴综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等其他疾病。中医诊断标准为具备下列主症加典型舌脉者或具备主症中1项加次症及典型舌脉者可确诊^[5]。1）主症为月经延后，经色淡红、量少、质黏腻，月经可渐至停闭。2）次症为伴肥胖，神疲倦怠，胸闷泛恶，纳少，痰多或带下色白、量多。3）苔腻，脉滑为典型舌脉。根据随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组41例，观察组平均年龄（27.6±6.4）岁，不孕年限平均（2.6±0.3）a；对照组平均年龄（26.9±6.7）岁，不孕年限平均（2.7±0.4）a，两组患者年龄、不孕年限等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组患者予西药二甲双胍治疗，治疗方案为：二甲双胍（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产），每次500 mg，每日3次，经期停服。观察组在此基础上联合应用自拟补肾活血化痰汤，药物组成：紫石英、鹿角片、赤芍、白芍、丹参、菟丝子、当归、皂角刺、熟地黄、五灵脂、苍术、香附各10 g，红花6 g，山茱萸9 g，取温水300 mL将其浸泡0.5 h，使用文火煎至沸，20 min后取头煎200 mL并且再加200 mL水，再次煮沸并煎取药汁150 mL，分两次服用，早晚各1次。疗程均为3个月。

1.3 观察指标

1）一般指标：对比治疗前后患者体质量指数（BMI），其中BMI=体质量（kg）/身高²（m²）。2）性激素水平：患者于月经第3~5天抽取清晨空腹静脉血，采用电化学发光免疫分析法检测测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）。3）血脂代谢指标：甘油三酯（TG）、血清胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FIN（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。其中FPG采用葡萄糖氧化酶法检测，血脂采用氧化酶法测定，FINS采用放射免疫法检测。4）两组患者均在停药次日行阴道B超监测子宫内膜厚度及卵泡大小，当卵泡直径≥18 mm时，每日肌肉注射绒毛膜促性激素，并嘱患者同房，3 d后再次行阴道B超观察是否排卵。治疗后对患者进行至少3个月的随诊，观察是否妊娠。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗前后性激素水平的比较

两组患者治疗前血清FSH、LH、PRL、E₂及T水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者FSH治疗后与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者LH、PRL、T均明显降低，E₂明显增高，且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后代谢指标比较

两组患者治疗前BMI、TC、TG、FPG及HOMA-IR比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BMI均较治疗前明显下降（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后TC、TG、FPG及HOMA-IR均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组患者妊娠率及排卵率的比较

治疗后随访3个月，观察组患者排卵率75.60%（31/41）及妊娠率56.10%（23/41）均明显高于对照组的53.66%（22/41）和29.27%（12/41），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

PCOS目前病因及发病机制尚未完全明确，研究多认为本病是一种代谢与内分泌紊乱性疾病，胰岛素抵抗是其最主要的发病相关因素^[6-7]。PCOS不仅可引起多毛、肥胖、月经失调、糖脂代谢紊乱、排卵功能障碍性不孕等临床后果，甚至有发生子宫内膜癌的远期风险^[8-9]。PCOS患者丘脑下部分泌促性腺激素释放激素功能紊乱引起垂体分泌的促性腺激素比例失调，表现为LH分泌过量。作用于卵泡膜细胞引起高雄激素血症，并且造成卵泡发育障碍，患者出现月经紊乱、无排卵性不孕症^[10-11]。卵巢卵泡发育功能异常及持续不排卵是导致PCOS生殖障碍的重要因素。因此，对于PCOS不孕患者应该积极进行治疗。西医治疗本病的方法主要包括口服孕激素或避孕药以降低雄激素、调整月经紊乱，二甲双胍改善胰岛素抵抗及治疗肥胖，以及促排卵等治疗^[12]。二甲双胍是临床应用最广泛的治疗PCOS的药物，其作为一种胰岛素的增敏剂，可通过降低葡萄糖异生、促进肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取与利用能力促进糖代谢恢复平衡，提高胰岛素的敏感性并改善胰岛素抵抗状态^[13]，还可以发挥降低雄激素、促进排卵、促进月经恢复等诸多作用。但二甲双胍也存在停药后病情容易反复的不足，只能起到一定程度上缓解病情的作用。近年来，越来越多的临床研究表明，中西医结合方案具有多靶点、多环节、多途径的整体治疗效果，疗效明显优于单纯西药治疗^[14-15]。

中医学中并无PCOS的病名，根据其多毛、肥胖、闭经、不孕等临床表现将其纳入“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“癥瘕”等病范畴^[16]。目前认为其发病与肾虚关系最为密切，即肾虚为本，血瘀、痰湿阻滞为标^[17]。机体阴阳气血因肾虚而致其失常，水湿运化无力并化湿成痰，壅滞胞脉而成瘀，排卵障碍不断加重致使卵巢增大，故认为肾虚血瘀是使机体出现胰岛素抵抗等代谢障碍的基础^[18-19]。补肾活血化痰汤以紫石英、鹿角片、菟丝子温补肾阳，以山茱萸、熟地黄滋补肾阴，当归、赤芍、丹参、五灵脂、红花活血化瘀、促动排卵，苍术、香附、皂角刺化痰湿。本研究对观察组使用补肾活血化痰汤联合二甲双胍治疗，并与单用二甲双胍的对照组患者进行比较，主要观察两组患者治疗前后性激素及血糖、血脂代谢及胰岛素抵抗情况。PCOS患者血清LH、PRL、T偏高是其内分泌异常的表现，代谢异常主要表现为血糖、血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。本研究对照组患者治疗后LH、PRL、T均明显降低，E₂明显增高，代谢指标方面BMI、TC、TG、FPG及HOMA-IR均明显下降，表明二甲双胍可有效调节PCOS患者的内分泌及代谢紊乱。但是观察组患者与对照组患者比较，其血清LH、PRL、T明显下降，且E₂明显增加，表明补肾活血化痰汤联合二甲双胍治疗对调节生殖内分泌作用更加明显。此外，观察组患者TC、TG、FPG及HOMA-IR下降程度高于对照组，表明补肾活血化痰汤联合二甲双胍在调节血糖、血脂代谢紊乱及胰岛素抵抗方面的疗效优于单用二甲双胍。其原因可能为补肾活血化痰汤可起到补肾活血化痰的功效，可改善卵巢局部血液循环并促进卵泡发育，促进黄体形成，改善胰岛素抵抗等代谢紊乱^[20]。治疗后随访3个月，观察组排卵率及妊娠率均明显高于对照组, 也显示该治疗方案可有效提高PCOS不孕患者的排卵率及妊娠成功率。本研究中补肾活血化痰汤在改善BMI、FSH未见明显优势，其原因也可能与疗程仅有3个月，治疗及观察时间过短有关。

综上所述，补肾活血化痰汤治疗PCOS可有效调节患者性激素水平，改善糖、脂代谢及胰岛素抵抗，改善促排卵效果进而提高妊娠率，值得临床推广应用。