文章信息
- 高龙高龙, 张霞张霞, 陈文信陈文信, 李红李红
- GAO Long, ZHANG Xia, CHEN Wen-xin, LI Hong
- Graves眼病活动期与非活动期分期辨治探讨
- Discussion on the differentiation and treatment of Graves' ophthalmopathy in active and inactive stage
- 天津中医药大学学报, 2017, 36(5): 344-347
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2017, 36(5): 344-347
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2017.05.07
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文章历史
收稿日期: 2017-05-30
2. 山东省临朐县中医院, 潍坊 262600
2. Linqu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weifang 262600, China
Graves眼病是一种器官特异的自身免疫性疾病,别名甲状腺相关性眼病,占Graves病发病率的25%~50%[1]。Graves眼病的常见症状表现为眼球胀痛,畏光流泪,眼球活动受限,视力减退,眼睑痉挛,眼球固定,复视,眼眶水肿,结膜炎,角膜干燥,可出现炎症与溃疡,以及继发感染等,严重者可见到视神经萎缩,甚至失明等。Graves眼病的发病率在成年人眼眶病中占第一位,是主要的致盲原因之一[2]。
Graves眼病可分为浸润性突眼和非浸润性突眼两种类型,根据病情的发展变化可以分为活动期和非活动期。病理早期出现大量淋巴细胞浸润和氨基葡聚糖的积聚和水肿,晚期球后组织呈现纤维化和脂肪沉积[3]。活动期的Graves眼病,西医使用大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂予以治疗,在部分患者身上疗效尚可,但缺点在于停药后容易复发。非活动期的Graves眼病,缺乏特异性治疗方法,目前国际甲状腺疾病治疗指南推荐手术治疗,多数患者难以接受。
中医学并无“Graves眼病”病名记载,多认为本病与“瘿病”关系较大,历代医家多根据其临床表现特点将其归为“鹘眼凝睛”、“状如鱼胞证”、“鱼睛不夜”、“神目自胀”、“肿胀如杯证”等范畴[4-5]。对于病因的认识,多认为属于先天禀赋不足、情志损伤、饮食劳倦、环境因素等。对于Graves眼病病机的认识,多数医家认为本病总属本虚标实,虚实夹杂。对于辨治,不同医家观点不一。陈如泉教授认为肝火灼目是Graves眼病的基本病机,确立清肝泻火的治疗原则,提出Graves眼病主证常见证型包括肝火亢盛证、肝肾阴虚证、脾虚湿阻证,兼证常见瘀血阻络证、痰浊阻滞证[6-7]。王旭认为本病应当分早、中、后3期辨证论治,早期清肝泻火,化痰祛瘀,散结明目;中期健脾利湿,养血明目;后期滋补肝肾,泄热化痰,散瘀明目[8-9]。肖瑞崇教授提出辨主证,同时对从证相关脏腑、病理产物围而治之的思路[10]。潘拓方总结高天舒治疗Graves眼病经验[11-12],认为痰毒贯穿Graves眼病发病始终,主张从痰毒论治。以上不同的辨治方法,并不根据病情区分活动期与非活动期,治疗策略多集中在活动期,对Graves眼病非活动期的治疗缺乏清晰辨治思路。因此,笔者分别从活动期与非活动期分期辨治角度探讨Graves眼病的中医治疗。
1 Graves眼病活动期辨治《医宗金鉴·眼科心法》记载鹘眼凝睛表现为睛突于外,不能转动,坚硬高努如鹘眼,胀满疼痛难忍。《证治准绳》亦言其“状如鱼胞证,气轮怒胀,不紫不赤或水红,或白色,状如鱼胞”。这些都与Graves眼病活动期症状较为相似。Graves眼病活动期,以邪实为主,多属于急性期,病位在肝、脾、肾3脏,总病机属于肝脾肾功能受损,气滞、痰凝、血瘀是基本病理变化。按照脏腑辨证的方法,根据临床常见症状,主要分为3种证型,分别为:肝火上炎,上攻眼目证;肝郁脾虚,痰瘀互结证;阴虚火旺,痰瘀互结证。
1.1 肝火上炎,上攻眼目证《内经》言:“肝开窍于目。”肝属木,喜条达而恶抑郁,主疏泄。Graves眼病活动期病人多急躁易怒,怒则气上,肝疏泄功能失常,导致气机失调,气郁化火,日久导致肝火上炎,上攻眼目的证型。此证型的核心在于肝火灼目,同时由于肝的疏泄功能失常,津液输布障碍也逐步加重,“液有余便是痰”,痰邪又成为新的致病因素,引起血行障碍,进一步导致瘀血,痰瘀互结,瘀阻络道,结于眼部,加重突眼。
此证型多出现在Graves眼病的早期,临床常见患者眼球突出,眼球与球后胀痛或刺痛明显,结膜充血,畏光流泪,凝视等眼部症状;急躁,心烦易怒,头晕,两胁肋部或见不适;大便秘结,夜寐不安,舌红苔黄,脉弦数。由于此证型肝火旺盛,因此在治疗上确立以清肝泻火为主要治则,同时患者可出现气郁、痰凝等症状,在治疗上兼予理气、化痰等治法。方予龙胆泻肝汤加减。药用柴胡、黄芩、栀子、玄参、车前子、泽泻、白芥子、丹参、白花蛇舌草、青箱子、密蒙花等,热象较重者可加牡丹皮、知母等。
1.2 肝郁脾虚,痰瘀互结证《金匮要略》言:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾。”《内经》有言:“诸湿肿满,皆属于脾。”脾属土,为后天之本,主运化。脾失健运,水湿无以运化,聚湿生痰,进一步影响气血运行,气血运行不畅,瘀血内结,与痰邪相互搏结,成为新的致病因素。Graves眼病患者,由于肝郁日久,横逆犯脾,逐步导致肝郁脾虚、痰瘀互结的证型。此证型的核心在于脾虚,引起脾虚的原因在于肝气郁结,气机不畅。脾为生痰之源,又为气血生化之源,脾虚进一步加重痰凝,气血亏虚进一步影响血液运行,导致瘀血,几者相互影响,恶性循环,加重突眼症状。
此证型多见于Graves眼病发病一段时间后,临床常见眼突,眼睑与结膜水肿,上睑可有下垂,眼球与球后胀痛;乏力,心烦,胸闷,大便时溏,舌质淡红,苔薄滑或稍腻。由于此证型肝郁与脾虚同时存在,脾虚是此证型的核心,因此在治疗上确立疏肝健脾为主要治则,同时辅以化痰散瘀的方法。方选逍遥丸合二陈汤加减。药选当归、白芍、柴胡、茯苓、白术、苍术、薏苡仁、半夏、陈皮、丹参、白芥子、车前子、浙贝母、制鳖甲等。
1.3 阴虚火旺,痰瘀互结证肾属水,为先天之本。肾主水,主津液。肾之阴阳为一身阴阳之根本。肝火旺盛日久,肝阴耗伤,乙癸同源,伤及肾阴。阴虚则内热生,继续耗伤津液,使双目失于濡养。阴虚火旺,相火妄动,炼液成痰,阻滞气机,血行不畅,痰瘀互结。痰瘀壅滞络道,结于眼部,加重突眼。此证型的核心在于肾阴亏虚,同时痰瘀作为兼证加重病情。
此证型在Graves眼病由实证转为虚证的过程中较为多见,属于虚实夹杂。临床常见眼突,双目干涩,视物不清,复视,眼睑与结膜充血,眼球与球后刺痛,畏光;五心烦热,盗汗,咽干,头晕,舌红少苔,脉细数。由于发病过程中肝肾阴虚同时存在,因此在治疗上强调同时滋补肝肾之阴,以制妄动之相火,确立滋补肝肾的主要治则,同时兼顾化痰祛瘀。方选杞菊地黄丸合二陈汤加减。药选枸杞子、菊花、熟地黄、生地、山药、山萸肉、牡丹皮、泽泻、茯苓、半夏、陈皮、密蒙花、决明子等。
1.4 小结Graves眼病活动期的辨治,以五脏辨证为基本法则,活动期属于实证与虚实夹杂阶段,病位在肝、脾、肾,痰瘀贯穿整个病理过程。因此在活动期的治疗中,逐步从清肝、健脾、化痰、活血、理气向补肾阴过渡,根据具体病情予以应变。总之,Graves眼病活动期的辨治,在遵循以上原则基础上,“观其脉证,知犯何逆,随证治之”。
1.5 典型病例患者女,38岁,初诊日期:2016年7月10日。患者于7个月前因双手轻微震颤至外院就诊,查甲状腺功能异常,后至内分泌科就诊,诊断为“Graves病”,予泼尼松治疗(具体剂量不详)。1个月前患者自觉眼部皮肤不适,未予重视,2日前出现目胀、畏光流泪、眼部红肿等症状,遂至门诊就诊。就诊时患者目胀明显,畏光流泪,双目红肿,复视,双眼轻微突出,烦躁易怒,大便干燥,夜寐差,舌红苔黄,脉弦数。
辅助检查:血清总三碘甲状腺激素(TT3):2.7(0.89~2.24)nmol/L,血清总四碘甲状腺激素(TT4):138.04(62.67~150.84)nmol/L,游离三碘甲状腺激素(FT3):5.68(2.63~5.7)pmol/L,游离四碘甲状腺激素(FT4):17.82(9.01~19.04)pmol/L,促甲状腺激素(TSH):0.286(0.35~4.94)uIU/mL,促甲状腺素受体抗体(TRAb):17.9 IU/L。
西医诊断为Graves眼病,中医诊断为瘿病,肝火上炎,上攻眼目证。治疗以清热泻火、平肝明目为主,方选龙胆泻肝汤加减。处方:龙胆草6 g,黄芩9 g,柴胡9 g,生地15 g,车前子30 g(包煎),泽泻9 g,钩藤9 g,珍珠母30 g,地锦草15 g,半夏9 g,白芥子15 g,青箱子12 g,密蒙花12 g,菊花9 g,炙甘草9 g。14剂,每日1剂,早晚服用。患者服用14 d后自觉畏光流泪较之前减轻,眼睛胀痛稍好转,夜寐仍较差,原方加夜交藤30 g,酸枣仁15 g。经服14 d后患者复诊,诉双目胀痛红肿改善明显,无明显畏光流泪,轻微复视,夜寐改善。继续原方服用14 d,患者复诊,诉双目无畏光流泪,无红肿,轻微胀痛,轻微复视,原方去龙胆草,加北沙参15 g,川芎15 g,制鳖甲15 g,服用1月,服用期间无胃肠不适。后患者至门诊复诊4月余,诸症改善。
按:本案例患者女性,烦躁易怒,肝气郁结,化火上炎,上攻眼目,而致眼部诸症。辨其证,核心在于肝火上炎,因此治则确立为清热泻火,平肝明目。处方以龙胆泻肝汤清热解毒,清肝泻火,加用化痰、清热明目诸药,遂见效。后守此法,巩固治疗消除诸症。
2 Graves眼病非活动期辨治中医学对于Graves眼病非活动期鲜见记载。Graves眼病非活动期,因久病或药毒伤正,病情缠绵反复,迁延难愈。久病多虚,久病多瘀。Graves眼病非活动期,以正虚为主虚实夹杂,多属于慢性期,总病机属于阴阳两虚,痰凝、血瘀是其基本病理变化。以八纲辨证为纲,根据临床症状,主要分为两种证型,分别为:气阴两虚,痰瘀阻滞证;阳气亏虚,痰瘀阻滞证。
2.1 气阴两虚,痰瘀阻滞证《内经》言:“阳化气,阴成形。”Graves眼病从活动期向非活动期转化的过程,从最初肝火上炎到阴虚内热,是实证向虚实夹杂证转化的过程,也是正气由盛转衰的过程。随着阳气渐衰,阴阳俱损,气虚日益明显,无力温煦推动,津液输布障碍加重,痰饮积聚,瘀血阻络,结于眼部,加重突眼症状。
此证型多见于Graves眼病发病的中后期,临床可见患者突眼表现为单侧或双侧,转动受限,眼睛干涩,眼球胀痛,视物不清;气短乏力,易疲劳,自汗盗汗,咽干,舌淡苔少,边有齿痕,脉细。由于此证型气阴两虚为主,因此在治疗上确立以益气滋阴为主要治则,同时患者在病理过程中伴随痰凝、血瘀,治疗上兼予化痰祛瘀等治法。方予生脉饮合二陈汤加减。药用生黄芪、太子参、五味子、黄精、麦门冬、半夏、陈皮、枸杞子、谷精草、制鳖甲、白芥子、丹参等。
2.2 阳气亏虚,痰瘀阻滞证《内经》言:“孤阴不生,独阳不长。”阴阳两者相互为根。Graves眼病非活动期,阴伤日久,阴损及阳,阳虚温煦无力,导致寒凝经脉,血行失常,瘀血内生。阳气亏虚,水饮内停,久之痰瘀互结,络道壅滞,致突眼日久不愈。
此证型多见于Graves眼病发病后期,临床可见患者单侧或双侧眼突,活动受限,眼球胀痛,视物不清;气短乏力,畏寒肢冷,浮肿,自汗,小便清长,大便溏涩,舌淡青紫色,苔白腻,脉沉细。由于此证型阳气亏虚为主,因此在治疗上确立以益气温阳为主要治则,兼以化痰祛瘀的治疗方法。方予平目汤(自创方)加减。药用生黄芪、淫羊藿、川芎、白芥子、制鳖甲、车前子等为主,随症加减。
2.3 小结Graves眼病非活动期的辨治,以八纲为纲,非活动期属于正虚为主虚实夹杂阶段,总属阴阳两虚,兼痰瘀互结。因此,在非活动期的治疗上,根据阴阳虚损情况,或以益气滋阴为主,或以益气温阳为主。痰瘀伴随Graves眼病始终,兼以化痰祛瘀。在临床观察中,由于激素与免疫抑制剂的大量使用,药毒伤阳,临床多以阳气亏虚痰瘀阻滞证为主,因此平目汤的使用对于Graves眼病非活动期的治疗意义重大。
2.4 典型病例患者女,67岁,初诊日期:2015年3月20日。患者40余年前因甲状腺癌行甲状腺切除术(具体不详),2013年9月无明显诱因出现眼突,目胀、畏光流泪,双目不能闭合,确诊为Graves眼病,服用优甲乐每日37.5 μg治疗,病情稳定。2015年1月患者无明显诱因自觉目胀明显,视物模糊,复视,畏光流泪,伴头晕头胀,继续予优甲乐治疗(具体不详),因疗效不佳,求诊中医,就诊时患者目胀,双目不能闭合,畏光流泪,复视,视物模糊,眼球活动受限,畏寒,头晕头胀,时有恶心欲吐,纳寐尚可,二便调。查体可见双侧瞳孔等大等圆,对光反射存在,双眼畏光,复视,眼球突出,结膜、角膜无充血、水肿。舌淡,苔白稍腻,脉沉细。
辅助检查:甲状腺功能:TT3:2.2(0.89~2.24)nmol/L,TT4:102.06(62.67~150.84)nmol/L,FT3:5.18(2.63~5.7)pmol/L,FT4:14.82(9.01~19.04)pmol/L,TSH:0.486(0.35~4.94)uIU/mL,TRAb:15.9 IU/L,血清甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)正常。眼眶CT示双眼外肌增粗不明显。西医诊断为Graves眼病,中医诊断为瘿病,阳气亏虚,痰瘀阻滞证。治疗以益气温阳、化痰祛瘀为主,自拟平目汤加减。处方:生黄芪30 g,仙灵脾9 g,车前子30 g,车前草30 g,丹参15 g,白芥子15 g,葶苈子15 g,泽兰15 g,益母草15 g,柴胡9 g,白芍9 g,半夏9 g,党参9 g,黄芩9 g,炙甘草9 g,川芎15 g,当归15 g,仙鹤草30 g。患者服用1个月后自觉眼球活动较前稍好转,畏光流泪减轻,复视较前减轻,眼睛胀痛缓解,服用中药无胃肠不适。继续服用前方。服药2个月余患者复诊述眼睛突出较之前继续改善,无畏光流泪,无胀痛,无复视,眼球活动尚受限,遵平目汤底方临证加减继续门诊随访。患者服用中药半年余门诊随访,突眼已明显改善,双眼功能基本恢复正常,后中药间断服用巩固疗效,病情稳定。
按:本案例患者发病日久,阳虚温煦无力,寒凝经脉,血行失常,瘀血内生。痰瘀互结,络道壅滞。因此治疗原则确立益气温阳,化痰祛瘀的方法。组方黄芪为君,淫羊藿为臣,共奏益气温阳之功。白芥子、葶苈子化痰,车前子、车前草利水消肿,丹参、川芎活血,与其余诸药联用,改善诸症。
3 结语Graves眼病按照活动期与非活动期分期辨治的思路,是根据病情变化选用不同辨证体系的实践,便于临床操作,同时也是中西医结合思路的拓展。由于引起Graves眼病的原因多样,在分期辨治的过程中,要注意患者心理疏导以及规避可能引起Graves眼病的病因(如吸烟[13]、海产品等因素)刺激,综合治疗Graves眼病。
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