心肌梗死（MI）是在冠脉血流量不能满足心肌代谢需要的基础上，发生持续的、严重心肌缺血导致的心肌坏死^[1]。根据《中国心血管病报告2015》，2002—2014年冠心病病死率呈上升态势^[2]，心肌梗死作为冠心病危重疾病的一种，严重威胁患者生命健康。心肌梗死属中医的“胸痹心痛”、“真心痛”范畴，中医认为心肌梗死的病机为本虚标实，以虚为本，大多责之气虚和阴虚，故益气养阴在治疗时尤为重要。

生脉散是益气养阴经典方剂，最早见于金代张元素所著的《医学启源》^[3], 由人参、麦门冬、五味子组成, 具有益气生津，敛阴止汗之效^[4]。高铸烨等^[5]通过Meta分析方法指出，生脉注射液可降低心血管疾病的病死率。然而生脉散汤剂及其口服液应用于临床更为广泛，至今尚未见相关系统评价的研究。本研究拟通过Meta分析的方法，系统评价生脉散治疗MI的临床疗效，为临床用药提供更多的循证医学证据。

1 资料与方法 1.1 纳入标准 1.1.1 研究类型

临床随机对照试验（RCT），无语言限制。

1.1.2 研究对象

符合MI诊断标准^[6-7]，心功能分级（Killip）^[6]Ⅱ~Ⅳ级的心肌梗死患者，年龄不限，性别不限。原发病包括心力衰竭、风湿性心脏病、扩张型心肌病、高血压性心脏病、肺源性心脏病等。

1.1.3 干预措施

治疗组：心肌梗死西药常规治疗^[8][包括溶栓、手术介入、硝酸酯类、抗血小板治疗、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、调脂药等]，加用生脉散汤剂或口服液。对照组：仅用西药常规治疗。

1.1.4 排除标准

动物实验、机制研究、综述、专题报道等文献；剂型不符、文章信息缺失、试验设计缺乏严谨的文献。

1.1.5 评价指标

临床综合疗效、心血管事件、内皮素（ET）。

1.2 检索策略

电子检索：中文数据库包括中国期刊全文数据库（CNKI，1979年1月—2017年2月）、万方数据库（1990年1月—2017年2月）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP，1989年1月—2017年2月）、中国生物医学文献数据库（CBM，1978年1月—2017年2月），检索词为“生脉饮”或“生脉散”，“心肌梗塞”或“心肌梗死”或“心梗”等。外文数据库包括PubMed（1978年1月—2017年2月）、Cochrane Library（1995年1月—2017年2月）、Embase（1974年1月—2017年2月）和Web of science（1978年1月—2017年2月）。检索词为Shengmai yin、shengmai san、Myocardial Infarction、Cardiovascular Strokes等。

手工追索检出文献的参考文献，查找灰色文献，尽可能全面地纳入相关研究。

1.3 文献筛选

由2名研究者独立检索文献，阅读文章标题及摘要，对符合纳入标准的文献进行全文检索。筛选过程中意见不一致时请教专家，讨论决定。

1.4 资料提取

制定“文献信息提取表”，由2名研究者分别提取和录入资料，并交叉核对。资料提取内容包括研究类型、患者基本情况、治疗方法、观察指标等。

1.5 质量评价

根据Cochrane Handbook 5.3.0的偏倚风险评估工具，对符合纳入标准的文献进行方法学质量评价，分别是：随机分组的方式；是否采用盲法；是否进行分配隐藏；数据是否缺失；是否有选择性报告研究结果；是否有其他偏倚。意见不一致时请教专家，达成一致决定。

1.6 数据分析

应用RevMan 5.3.0软件进行数据分析，计数资料采用优势比（OR），计量资料采用加权均数差（WMD），两者均以95%可信区间表示。采用χ²检验分析统计学异质性，检验水平设定为α=0.1。若P > 0.1或I² < 50%，表示各个研究结果间无临床异质性，测量结果应用固定效应模型进行Meta分析；若P≤0.1或I²≥50%，表示各研究结果间存在临床异质性，先进一步分析异质性产生的原因，若无临床异质性，则采用随机效应模型进行Meta分析。各统计检验结果在森林图中列出。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 检索结果

初检出文献1 144篇，使用Endnote软件排除重复文献338篇，阅读标题及摘要，排除动物实验、综述等文献775篇，进一步阅读余下31篇文献全文，排除非RCT文献5篇，非心肌梗死类文献5篇，干预措施不符文献7篇，剂型不符1篇，综述文献2篇，最终纳入11篇RCT^[9-19]，均为中文文献。文献筛选路径见图 1。

2.2 纳入研究的基本情况 2.2.1 患者情况

11个RCT共纳入766例患者，其中男500例（65.27%），女266例（34.73%）。年龄36~85岁。其中合并高血压者占21.54%，糖尿病占13.32%，房颤占4.13%，心律失常占9.66%，心功能不全占1.96%，休克占1.04%，其中4篇RCT^{[11-12, 15-16]}未提及。见表 1。

2.2.2 干预措施

11篇RCT均采用生脉散为中药干预手段，治疗剂量多为100 mL，每日2次，疗程5~30 d，其中1篇为60 d^[11]。见表 2。

2.2.3 观察指标

11篇RCT中，4篇以临床综合疗效为评价指标^{[10, 14-15, 17]}，2篇检测了内皮素（ET）^[18-19]，5篇涉及MI后心血管事件的发生^{[10, 13-14, 18-19]}。

2.2.4 文献质量评价

11篇RCTs对于隐蔽分组，结果数据完整性均未描述，只有3篇RCT^{[13, 16-17]}对随机序列的产生进行了描述，1篇RCT^[16]对盲法进行了描述，文献整体质量偏低。使用Revman 5.3.0软件对文献进行偏倚风险评估，显示纳入文献产生偏倚的风险较高，见图 2。

2.3 疗效评价 2.3.1 改善MI的总有效率

4篇RCT^{[10, 14-15, 17]}对治疗MI的总有效率进行了报道，各研究结果间无统计学异质性差异（P=0.77，I²=0%），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，参附注射液可显著改善患者症状，提高临床综合疗效[OR=2.82，95%CI（1.57，5.50），P=0.000 5]。见图 3。

2.3.2 主要心血管不良事件

5篇RCT^{[10, 13-14, 18-19]}对MI后主要心血管不良事件的发生进行了描述，各研究结果间无统计学异质性（P=0.80，I²=0%），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组差异有统计学意义，生脉散可显著降低MI后主要心血管不良事件发生率[OR=0.29，95%CI（0.15，0.54），P=0.000 1]。见图 4。

2.3.3 ET

2篇RCTs^[18-19]对ET的浓度进行了描述，各研究间无统计学异质性（P=0.16，I²=48%），故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组差异有统计学意义，生脉散可有效降低MI后ET浓度[MD=-16.69，95%CI（-24.79，-8.60），P < 0.000 1]。见图 5。

3 讨论 3.1 纳入研究的特点和局限性

本文纳入的11项研究均为临床随机对照试验，均为确诊MI患者，遵循MI治疗指南的用药方法，排除试验组为非加载单一生脉散干预的文献，保证纳入研究的同质性。但纳入的研究对于隐蔽分组，结果数据完整性均未描述，只有3篇RCT对随机序列的产生进行了描述，1篇RCT对盲法进行了描述，文献质量均为C级，产生偏倚的风险较高。

3.2 对临床的指导意义

本研究筛选加载生脉散辅助治疗MI的RCT文献进行Meta分析，以临床总有效率为首要观察指标，结果显示试验组临床疗效优于对照组[OR=2.82，95%CI（1.57，5.50），P=0.000 5]，说明加载生脉散可提高MI患者的临床疗效。本研究还以MI后主要心血管不良事件、ET为次要观察指标，结果显示，加载生脉散的试验组可有效降低MI后主要心血管不良事件发生率[OR=0.29，95%CI（0.15，0.54），P=0.000 1]，降低ET浓度[MD=-16.69，95%CI（-24.79，-8.60），P < 0.000 1]。

在传统的治疗中, 主要以口服西药为主要治疗策略, 虽然治疗上能够快速缓解症状，但是却难以除根^[20]。现代药理学认为生脉散有保护心肌、抗动脉粥样硬化、抗休克和保肝的作用^[21]。其中人参有改善心血管、抑制心肌氧化损伤的功效^[22-23]，麦门冬有保护心肌的作用^[24]。五味子可以提高免疫力，对心肌缺血损伤具有较强的保护作用^[25]。本研究对生脉散治疗MI的临床疗效进行了Meta分析，结果显示疗效肯定，希望能为临床治疗MI提供一定的参考价值。