急性冠脉综合征(ACS)是临床上的急危重症，近年来发病率和病死率呈逐年增长的趋势，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是ACS重建冠脉恢复血流、改善心肌供血供氧最直接有效的治疗方法，因其操作相对简单、创伤小、术后恢复快，效果显著、可靠，已成为国内外ACS诊治指南中推荐的主要治疗策略。但是PCI往往只能处理局部冠脉病变，PCI术后心绞痛发作仍是临床常见问题。有研究数据显示，在接受PCI术后心绞痛的发生率仍高达6.0%~25.0%，其中15.0%~24.0%有缺血性改变，原因包括：急性、亚急性和晚期支架内血栓形成、不完全血运重建、支架再狭窄、非靶病变进展、支架“牵张痛”、微血管功能障碍、冠脉痉挛等^[1]，围手术期发生缺血、再梗死等问题严重影响PCI术的远期疗效，不能从根本上改善ACS患者的预后^[2]。速效救心丸是中国科研人员研制的经典中药制剂，具有行气活血通络、开窍止痛的功效，能快速有效地缓解患者的胸痛、憋闷、气促等症状，既可以用于临时急救，又能长期服用以减少症状发作。笔者观察及评价速效救心丸干预对气滞血瘀型ACS血管重建术后患者的临床疗效。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本研究病例来源于2015年4月—2016年6月上海中医药大学附属龙华医院心病科住院患者，共入选60例，完成病例58例，失访病例2例。2例患者自行退出该临床试验对照组和治疗组各29例。其中对照组男23例，女6例，年龄(66.2±9.5)岁，治疗组男20例，女9例，年龄(67.9±8.9)岁，两组在年龄、性别、基础疾病、冠脉造影等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，见表 1。

1.1.1 诊断标准

西医诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会2007年公布的《急性冠脉综合征诊断与治疗指南》。

中医诊断标准：参照2002年国家药品监督管理局发布的《中药新药临床研究指导原则》中冠心病气滞血瘀证型诊断标准。

1.1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1)年龄30~80岁，性别不限。2)适合行冠状动脉支架术的ACS患者。3)符合中医辨证为气滞血瘀证患者。4)自愿参加，并且签署知情同意书。5)既往未接受速效救心丸治疗者。

排除标准：1)合并重度心肺功能不全和严重心律失常(如快速型房颤、室速)的患者。2)妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女。3)合并有其他系统的严重疾病明显影响治疗效果，如内分泌系统、血液病、肿瘤和精神病患者。4)已知对该类药物过敏及严重过敏体质者。5)近3月内参加其他临床药物试验的患者。

1.2 治疗方法

ACS西医标准化治疗方案基础上，对照组加用安慰剂，治疗组加用速效救心丸干预。两组术前均予拜阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg药物负荷剂量顿服，随后行早期PCI术，术后常规予以阿司匹林片每日100 mg，氯吡格雷每日75 mg，阿托伐他汀钙片每日20 mg；其他药物如β-受体阻滞剂和ACEI/ARB类药物，根据患者临床具体情况给予相应剂量口服。速效救心丸术后每次口服5粒，1日3次，连续服用6个月，观察期间要求停止服用其他任何中药。

1.3 观察指标 1.3.1 心绞痛积分

根据西雅图心绞痛调查量表(SAQ)从5个维度评估冠心病对于患者生活质量的影响，利用此SAQ总分，转化成标准积分=(实际得分-该方面最低得分)/(该方面最高分-该方面最低分)×100%，对冠心病患者治疗前后进行评价。

1.3.2 中医证候积分

根据2002年《中药新药临床研究指导原则》中冠心病心绞痛治疗原则部分中症侯积分量化标准，分别记录治疗前后进行评价。

1.3.3 冠脉造影复查

治疗6个月后复查冠脉造影客观评价冠脉病变及支架内再狭窄情况。

1.3.4 左室射血分数

治疗前后进行心超测定，记录左室射血分数(LVEF)。

1.3.5 安全性指标

观察患者血尿便三大常规、肝肾功能，以及恶心、呕吐、腹胀、等药物不良反应

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计分析软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，不符合正态性的计量资料采用中位数和四分位数间距表示，两组计量资料符合正态性方差齐性采用配对t检验，不符合则采用秩和检验，两样本率或构成比比较采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般情况比较

对照组与治疗组在年龄、性别、基础疾病、冠脉造影等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，见表 1。

2.2 两组心绞痛积分比较

治疗前两组心绞痛积分无统计学差异(P＞0.05)，治疗6个月后，两组心绞痛积分明显下降(P＜0.01)，与对照组比较，治疗组下降更明显(P＜0.01)。见表 2。

2.3 两组中医证候积分比较

治疗前两组中医证候积分无统计学差异(P＞0.05)，治疗6个月后，两组中医证候积分均明显下降(P＜0.01)，与对照组比较，治疗组下降更明显(P＜0.01)。见表 3。

2.4 两组冠脉造影复查情况

两组患者在治疗6个月后，对照组共23个患者进行了冠脉造影复查，发生支架内再狭窄1例，发生率为4%，而治疗组共27例患者进行了冠脉造影复查，未发现支架内血栓及再狭窄等不良事件发生。

2.5 两组左室射血分数比较

治疗前两组左室射血分数(LVEF)无统计学差异(P＞0.05)，治疗6个月后，两组LVEF均明显改善(P＜0.01)，与对照组比较，治疗组改善更明显(P＜0.01)。见表 4。

2.6 安全性指标

两组治疗前后，患者血尿粪常规、肝肾功能未见明显异常，未出现及恶心、呕吐、腹胀、等明显药物不良反应。

3 讨论

本次研究中，所选用的速效救心丸主要由川芎、冰片两味药组成。传统医学认为，川芎味辛、性温，入肝胆经，有行气开郁、活血化瘀、祛风止痛的功效，《本经》中记载川芎能“主中风入脑、头痛筋挛”，被称为血中气药，现代中医学认为“辛可发汗解表，行气止痛；温可温中祛寒，助阳通络；苦可燥温解毒，清热泻火”。川芎在药物机制方面可归结为“除入少阳经，上行头目，下行血海，中开郁结，旁达四肢”；冰片辛凉，入心肺经，冰片“独行则势弱，佐使则有功”，“芳香走窜，引药上行”，《本草》中称其“通诸窍，散郁火”，“能升能散”，具有行气活血、辟秽化浊之功效，其辛香走窜之性助川芎活血化瘀^[3]。配伍方面，在性味上两药辛辛相配；归经上，川芎入肝胆经，冰片归心肺经，心主血、肝藏血、肺统血，两药相配同属上焦；在药效上两药均有活血化瘀的作用，川芍活血止痛，冰片清热止痛，属相须配伍；此外川芎改善微循环血管，冰片能促进川芎的吸收、快速起效，属相使配伍^[4]。可见川芎、冰片两药完美结合，相辅相承，相得益彰，相互增效，共同起到理气、活血、止痛的作用。

川芎的主要有效药理成分包括川芎嗪、阿魏酸钠，川芎嗪已被证实具有抗凝血、抑制血小板聚集、扩张冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流、改善心肌供氧等作用^[5]。现代临床药理研究表明，川芎嗪能有效减少心肌梗死后心肌缺血再灌注损伤，并能显著改善再灌注损伤期心肌的收缩舒张功能，缩小心肌梗死范围，减少血浆乳酸脱氢酶和磷酸激酶释放^[6]。阿魏酸钠能升高血浆中一氧化氮(NO)水平，增高氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)活性明显，降低心肌组织中的丙二醛(MDA)浓度，从而对再灌注损伤心肌起到保护作用^[7]。冰片的主要成分右旋龙脑具有促进透皮吸收作用，现代药物研究表明冰片内服后可经胃肠道迅速吸收，广泛分布于肺、脾脏、心肌，极易透过血脑屏障，同时能促进其他药物成分高效吸收，提高药物利用度和延长作用时间^[8-9]。冰片在体内代谢迅速，主要以原形从粪、尿排泄，还可以通过呼吸或其他途径排出^[10]，提示冰片安全高效，可重复多次给药。

多年来，速效救心丸被广泛应用于气滞血瘀型胸痹心痛的治疗，被广大临床医生及患者认为是冠心病防治及急救“最高效、经济、安全、方便”的中成药制剂。近年来随着经PCI术的广泛开展应用，越来越多的ACS患者在早期接受了PCI术治疗，但是PCI术相关的不良心血管事件和术后心绞痛，仍是临床医生面临的挑战，近年来速效救心丸干预PCI术后患者的研究表明其具有较高的应用价值。王肖龙等^[11]观察速效救心丸干预ACS患者早期经皮冠状动脉介入的效果，研究共入选了60例ACS患者，均行早期PCI，结果发现速效救心丸干预能明显降低围手术期心肌梗死的发生率，明显改善ACS患者支架植入前后冠脉血流速度，促进冠脉侧支血管开放，增加缺血心肌的血流量，改善心肌供血供氧(P＜0.05)。郁怡婷等^[12]研究发现速效救心丸干预能明显降低患者的心肌损伤标志物平均水平，缩短心肌损伤标志物恢复的时间，减少ACS患者PCI术后围术期再次心肌梗死的发生率，并能显著减少冠状动脉成形术(PTCA)后再灌注心律失常(尤其是室性心律失常)的发生率^[13]。不仅如此，吴剑芸等^[14]研究还发现速效救心丸能降低ACS患者CRP的水平，抑制炎症反应，促进心肌表达血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等，降低围手术期心肌梗死的发生率。

本次研究入组的ACS患者，临床诊断明确，根据其不同的危险分层，先后都接受了冠脉早期再灌注/血管重建术治疗，临床上ACS发病凶险危急，PCI术能快速有效缓解患者胸痛症状，但PCI术后心绞痛仍为临床常见，多见于糖尿病多支病变、PCI术相关的分支血管丢失、微血管病变等。从总体来看，本研究入组的ACS患者都接受了早期PCI术治疗，胸痛症状在早期均得到明显缓解，所以两组患者治疗后6个月心绞痛积分有明显好转(P＜0.05)。针对PCI术后出现的不同程度的心绞痛症状，在标准化西药治疗及控制危险因素基础上，加用速效救心丸干预并观察其临床疗效，结果表明治疗前后患者心绞痛症状、中医证候、左室射血分数等指标都有明显好转，且速效救心丸干预组明显优于单纯西药治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果显示速效救心丸能明显减少PCI术后心绞痛发作次数及发作持续时间，改善患者中医证候及心功能指标。治疗前后各项安全性指标无明显异常，无不良反应及事件发生，说明速效救心丸干预ACS血管重建术后患者是安全有效的。

本研究随访6个月后共有50名患者复查冠脉造影，对照组23个患者进行了冠脉造影复查，发生支架内再狭窄1例，发生率为4%，治疗组共27个患者进行了冠脉造影复查，未发现支架内血栓及再狭窄等不良事件发生，在预防支架内再狭窄发生方面，治疗组优于对照组。但是速效救心丸是否具有防治支架内再狭窄的药理机制，因为本研究观察病例数少，观察时间短，缺乏足够的临床医学依据。将速效救心丸应用于PCI术后的ACS患者能有效改善患者心绞痛、中医证候症状，提高生活质量，但是速效救心丸能否改善患者远期预后，减少支架再狭窄的发生率，还需进一步深入的研究探索。