天津中医药大学学报  2020, Vol. 39 Issue (1): 55-58

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袁杰, 颜武, 王欣, 高敏, 刘娟, 赵静
YUAN Jie, YAN Wu, WANG Xin, GAO Min, LIU Juan, ZHAO Jing
血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展的有效性和安全性分析
Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with N-acetylcysteine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
天津中医药大学学报, 2020, 39(1): 55-58
Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 39(1): 55-58
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2020.01.13

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收稿日期: 2019-09-27
血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展的有效性和安全性分析
袁杰 , 颜武 , 王欣 , 高敏 , 刘娟 , 赵静     
成都市青白江区中医医院老年病科, 成都 610300
摘要: [目的] 探究血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展的有效性和安全性。[方法] 选取2016年12月31日-2017年12月31日成都市青白江区中医医院收治的100例特发性肺纤维化患者作为本次研究的对象,采用随机数字表法将之分为两组,观察组予血府逐淤汤联合N-乙酰半胱氨酸胶囊治疗,对照组仅予N-乙酰半胱氨酸胶囊治疗,两组均连续治疗6个月。比较两组临床疗效、肺功能指标、炎症因子水平以及不良反应发生情况。[结果] 观察组治疗有效率94.0%显著高于对照组70.0%(P < 0.05)。治疗后,两组用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)较治疗前均显著提升(P < 0.05),且观察组显著高于对照组(P < 0.05)。治疗后,两组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平较治疗前均显著下降(P < 0.05),且观察组显著低于对照组(P < 0.05)。观察组不良反应发生率4.0%与对照组6.0%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论] 血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展具有良好的疗效,能够有效缓解患者机体炎症反应,改善肺功能,并且安全性较高,值得在临床上推广使用。
关键词: 血府逐瘀汤    N-乙酰半胱氨酸    肺间质纤维化    
Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with N-acetylcysteine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
YUAN Jie , YAN Wu , WANG Xin , GAO Min , LIU Juan , ZHAO Jing     
Department of Geriatrics, Qingbaijiang District in Chengdu City Hospital of Traditional Chinese medicine, Chengdu 610300, China
Abstract: [Objective] To explore the efficacy and safety of Xuefu Zhuyu Decoction combined with N-acetylcysteine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. [Methods] One hundred patients with idiopathic pulmonary fibrosis admitted to our hospital from December 31, 2016 to December 31, 2017 were divided into two groups by random number table method. The observation group was treated with Xuefu Zhuyu Decoction combined with N-acetylcysteine capsule, and the control group was treated with N-acetylcysteine capsule only. Both groups were continuous. Treatment for 6 months. The clinical efficacy, pulmonary function, inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. [Results] the effective rate of the observation group was 94%, which was significantly higher than that of the control group 70% (P < 0.05). After treatment, the two groups of FVC, FEV1 and FEV1/FVC were significantly higher than those before treatment (P < 0.05), and the observation group was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). After treatment, the levels of TNF-alpha and IL-6 in the two groups were significantly lower than those before treatment (P < 0.05), and the observation group was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 4% compared with 6% in the control group, with no significant difference (P>0.05). [Conclusion] Xuefu Zhuyu Decoction Combined with N-acetylcysteine has a good effect in inhibiting the progression of idiopathic pulmonary fibrosis. It can effectively relieve the inflammatory response of the patients, improve the lung function, and have high safety. It is worth popularizing in clinical practice.
Key words: Xuefu Zhuyu Decoction    N-acetylcysteine    pulmonary interstitial fibrosis    

特发性肺纤维化(IPF)是由细菌、病毒和粉尘吸入等原因所引起的以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱等为主要表现的一种疾病,主要累及肺血管、肺间质和肺泡,高发于60岁以上的老年人群体[1-2]。目前,西医治疗IPF主要以药物控制为主,常用药物包括环磷酰胺、糖皮质激素等,但临床疗效并不理想。中医学认为,IPF属肺瘘之范畴,“瘀血阻络”“肺燥而津不液化”是其核心病机[3-4]。血府逐瘀汤是传统的活血化瘀方剂,组方包括当归、生地、赤芍、川芎等,具有养血活血、消肿散结之功效,可应用于IPF的治疗之中。本研究选取100例IPF作为对象,分析了血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制IPF进展的效果。现报告如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究选取2016年12月31日—2017年12月31日本院收治的100例IPF患者作为对象,采用随机数字表法将之分为两组。观察组50例,男26例,女24例,年龄65~72岁,平均(71.2±1.3)岁;病程10~14 a,平均(12.6±1.3)a。观察组50例,男25例,女25例,年龄65~73岁,平均(71.6±1.4)岁;病程10~13 a,平均(12.7±1.4)a。两组患者年龄、性别、病程等一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

纳入标准:1)符合美国胸科学会和欧洲呼吸学会(ATS/ERS)中有关IPF的相关诊断标准[5]。2)符合中华医学会呼吸病学分会的《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》中有关IPF的诊断标准[6]。3)患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。

排除标准:1)合并肺结核、恶性肿瘤者。2)病情危重者。3)对研究使用药物过敏者。4)合并肝、肾等脏器功能障碍者。5)存在精神疾病,或不依从治疗者。

1.3 治疗方法

两组患者均接受抗感染治疗、支气管扩张等对症治疗。对照组患者仅予N-乙酰半胱氨酸胶囊(生产厂家:广东人人康药业有限公司,批准文号:国药准字H20000519,规格:200 mg)治疗,口服200 mg/次,3次/d,连续治疗6个月。观察组予血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸胶囊治疗,N-乙酰半胱氨酸胶囊用药方法同对照组,血府逐瘀汤组方为桃仁12 g,红花、当归、桔梗、赤芍各9 g,生地、牛膝各5 g,川芎、柴胡、甘草各3 g,加入500 mL开水煎至200 mL,100 mL/次,早晚服用1次,连续治疗6个月。

1.4 疗效评价标准

1)显效:患者症状及体征显著改善,活动能力好转,肺功能稳定,X线检查显示异常影像减少。2)有效:患者症状及体征好转,持续活动后症状会加重,肺功能基本稳定,X线检查显示异常影响有所减少。3)无效:治疗后症状加重,肺功能恶化,影像学显示异常影响未减少甚至增多。

1.5 观察指标

1)肺功能指标:治疗前后患者用力肺活量(FVC)、用力呼气第1秒的容积(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)。2)炎症因子水平:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,TNF-α、IL-6试剂盒均由北京博奥森生物技术有限公司提供,操作流程严格按照试剂盒配套说明书进行。3)不良反应发生情况:观察患者治疗期间头晕、恶心、便秘等不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0对研究所得数据进行统计学处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用两独立样本t检验;计数资料用构成比表示,组间对比采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率94.0%显著高于对照组70.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表 1

表 1 两组临床疗效比较
2.2 两组肺功能指标比较

两组治疗前FVC、FEV1和FEV1/FVC相比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FVC、FEV1和FEV1/FVC较治疗前均显著提升(P<0.05),且观察组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表 2

表 2 两组肺功能指标比较(x±s)
2.3 两组炎症因子水平比较

两组治疗前TNF-α、IL-6水平相比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-6水平较治疗前均显著下降(P<0.05),且观察组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表 3

表 3 两组炎症因子水平比较(x±s)
2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率4.0%与对照组6.0%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表 4

表 4 两组不良反应发生情况比较
3 讨论

IPF作为老年人常见的肺部疾病,其病变主要累及肺泡壁与邻近组织,临床上可表现为气促、干咳甚至呼吸困难等,会严重影响患者的生存质量[7]。由于IPF发病早期并无明显的临床体征或症状,病情呈隐匿性进展,且多数患者预后不佳,因此尽早采用有效的治疗方法尤为关键[8-9]。目前,西医治疗IPF的传统药物是糖皮质激素,但其临床疗效并不理想,还会导致患者免疫力下降[10]。N-乙酰半胱氨酸是治疗呼吸困难的常用药物,由天然氨基酸合成,进入人体后迅速转化为人体内自身固有的半胱氨酸,此外,N-乙酰半胱氨酸含有的活性基团可阻断黏液蛋白双硫键,使黏蛋白分解,降低痰液黏滞性,还能增强黏液纤毛系统生理转运能力,并能够有效抑制并清除氧自由基,发挥抗氧化损伤的作用[11]。中医辨证认为“瘀”贯穿于在IPF整个病理过程始终,瘀血和痰浊相互胶结成为IPF的病理产物,脉络瘀阻是IPF的重要病机[12]

清代王清任认为,胸部隔膜低处如池,满腔可存血,故名曰“血府”,并据此创立血府逐瘀汤。血府逐瘀汤包含桃仁、红花、当归等组方,可治疗瘀血、气机失畅所致的胸痛胸闷,其应用于IPF能够起到明显的抗炎、增加组织血流量等作用。现代药理学研究表明,血府逐瘀汤中使用的多种活血化瘀药物能够促进肺部坏死组织的吸收,加快肺组织的修复,并在一定程度上抑制肺组织的纤维化,延缓疾病进展[13]。本研究发现观察组治疗有效率94.0%显著高于对照组70.0%,结果表明血府逐瘀汤的应用能够有效改善疗效。血府逐瘀汤组方中桃仁、当归、红花、川芎及赤芍可活血化瘀;生地可养血祛瘀;柴胡、枳壳则能理气宽中、行滞消胀;牛膝活血化瘀,引瘀血下行;桔梗可引药上行,宣肺祛痰;甘草缓急,可对诸药进行调和,共起活血调气之效。本研究比较肺功能显示,治疗后,两组FVC、FEV1和FEV1/FVC较治疗前均显著提升,且观察组显著高于对照组。结果表明,血府逐瘀汤的使用能够有效改善患者的肺功能。血府逐瘀汤的功效以活血化瘀为主,不仅可以起到扩张血管、改善肺循环的功能,还能够益气补阴,增强患者的免疫力,稳定患者病情。本研究结果还显示,治疗后,两组TNF-α、IL-6水平较治疗前均显著下降,且观察组显著低于对照组。现代药理学研究表明,血府逐瘀汤组方中红花、桃仁、当归等药材还可以有效抑制机体炎症反应,并抑制肺组织羟脯氨酸和胶原蛋白的合成[14]。在不良反应方面,观察组不良反应发生率4.0%与对照组6.0%相比,差异无统计学意义。这一结果初步表明血府逐淤汤不会导致不良反应发生率的升高,具有较高的安全性。

综上所述,血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展具有良好的疗效,能够有效缓解患者机体炎症反应,改善肺功能,并且安全性较高,值得在临床上推广使用。

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