帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病。PD的主要症状是以静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等典型的运动症状, 及伴发的感觉障碍、睡眠障碍、神经精神异常及自主神经功能障碍等诸多非运动症状(NMS)。PD患者的NMS发生率很高, 1项1 072名PD患者参与的研究发现, 98.6%的患者都存在NMS, 每个PD患者平均存在8~12个NMS^[1-2], 并且有研究表明非运动症状可能早于运动症状数年甚至数十年出现, 最新的国际运动障碍协会(MDS)指南将非运动症状看成PD的重要组成部分, 充分说明其重要性。NMS对患者的社会功能和生活质量也造成了严重危害, 甚至超过运动症状的影响。为探究传统中草药在PD患非运动症状治疗中的作用和效果, 现以2017年6月-2018年6月常熟市中医院收治的60例证属髓海不足证的PD非运动症状为例, 观察滋肾益髓方联合西药治疗PD非运动症状的疗效, 现报道如下。

1 临床资料 1.1 诊断标准

西医诊断标准参照2015年修订的《MDS帕金森病临床诊断标准(修订版)》^[3]。

中医诊断标准参照《中医老年颤证诊断和疗效评定标准(试行)》^[4]中颤证髓海不足证, 主症:头摇肢颤, 善忘, 甚或神呆; 次症:头晕目眩, 耳鸣, 记忆力差, 或溲便不利, 寤寐颠倒, 甚则啼笑反常, 言语失序; 舌脉, 舌质淡红, 舌体胖大, 舌苔薄白, 脉多沉弱或沉细。

1.2 纳入标准

1) 中医证型符合髓海不足辨证标准。2)符合PD诊断标准, H-Y量表分期1~3期。3)年龄40~80岁。4)如接受抗PD药物治疗患者, 剂量稳定时间至少30 d。5)患者知情同意。

1.3 排除标准

1) H-Y量表分期4期以上者在。2)各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征。3)生命体征不平稳者。4)严重肝肾功能障碍患者。

1.4 剔除标准

1) 病例纳入后发现不符合PD的诊断标准而被误纳入者。2)纳入的病例因各种原因未服用任何药物者。

1.5 脱落标准

1) 证候在治疗过程中出现明显变证者。2)治疗过程中, 因受试者依从性差, 影响安全性和有效性评价者。3)出现严重不良事件、并发症和特殊生理变化, 不宜继续接受治疗者。4)治疗过程中要求自行退出者。

1.6 一般资料

选取2017年6月-2018年6月本院收治的60例属髓海不足证的PD患者, 按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各30例。两组性别、年龄、病程、病情严重程度(即H-Y量表分期)、左旋多巴量(mg)等一般资料对比, 差异均无显著性(P>0.05), 具有可比性。详见表 1。

2 方法 2.1 治疗方法

两组患者均给予常规西药治疗, 选用药物为上海罗氏制药有限公司生产的多巴丝肼片(美多芭, 规格250 mg/片)和德国进口盐酸普拉克索片(森福罗, 规格0.25 mg/片), 具体用量用法根据病患实际情况而定, 连续用药1个月。

对照组维持仅口服西药治疗。治疗组在常规西药治疗基础上, 采用中西医结合疗法, 针对证属髓海不足型的PD患者给予滋肾益髓方联合西药治疗。西医治疗用药及给药方法均与对照组相同, 选用滋肾益髓方药:龟板10 g, 鹿角胶10 g, 熟地黄15 g, 黄精20 g, 钩藤15 g, 菟丝子10 g, 山茱萸10 g, 牛膝15 g, 当归10 g, 川芎10 g, 白芍20 g, 天麻10 g, 茯苓10 g, 山药10 g。上述药方水煎服, 每日1剂, 早晚各分服150 mL, 连续服用1个月, 以周为单位查看患者病症, 适量增减药量。

2.2 观察指标

以PD统一评定量表(UPDRS)对病患的病情进行测评。该量表共有42个项目, 不同项目评分标准有差异, 病患UPDRS评分值为各项目评分总值, 数值越高, 病患PD整体症状表现越严重。两组病患以该量表进行测评的时间分别为治疗前1 d、治疗后15 d、1个月、2个月和3个月。统计两组病患UPDRS总评分值并进行组内、组间比较。

以30项非运动症状筛查问卷分值(NMSQ)对病患的非运动症状情况进行测评。病患NMSQ分值越高, 病患非运动症状表现越严重。两组病患以该问卷进行测评的时间分别为治疗前1 d、治疗后15 d、1个月、2个月和3个月。统计两组病患NMSQ分值并进行组内、组间比较。

2.3 统计学方法

对已收集数据使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以()表示, 组间比较采用两独立样本t检验, 重复测量资料采用重复测量方差分析, 计数资料采用构成比或率表示, 组间比较采用χ²检验。以P < 0.05表示差异有统计学意义。

3 结果 3.1 两组病患的UPDRS总评分值

治疗前两组病患UPDRS总评分值差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后两组病患不同治疗时间UPDRS总评分值与治疗前比较均有下降趋势, 但对照组组间差异无统计学意义(P>0.05), 治疗组治疗15 d、1个月、2个月、3个月时的UPDRS总评分值与治疗前比较, 差异均有统计学意义(P值分别为0.041、0.034、0.045、0.043), 详见表 2。

3.2 两组病患NMSQ分值

治疗前两组病患NMSQ分值差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后两组病患不同治疗时间NMSQ分值与治疗前比较均有下降趋势, 但对照组组间差异无统计学意义(P>0.05), 治疗组治疗15 d、1个月、2个月、3个月时的NMSQ分值与治疗前比较, 差异均有统计学意义(P值分别为0.045、0.042、0.036、0.043), 详见表 3。

4 讨论

滋肾益髓方以补益肾元为主, 阴中求阳, 阳中求阴, 共奏阴阳双补之效, 滋养肝肾以强筋健骨, 益气健脾以助运化, 兼息风通络以舒筋缓急, 使扶阳而不聚生火热, 益阴又无滋腻之碍。方中鹿角胶、菟丝子、山茱萸、牛膝诸药, 温补肝肾、填精益髓、固精缩尿、强腰膝、益气血; 熟地黄配龟板, 寓大补肾精于一处, 以生阴髓上灌脑脊, 加上黄精滋阴益气, 由阴引阳, 气阴双补, 以赞育先天之法助内源气血生化, 以肾水充养脾土; 当归、川芎、白芍补血活血、舒筋通络; 天麻、钩藤平肝潜阳、息风止痉; 茯苓、山药健脾益气、化生气血, 濡养周身筋脉, 筋骨同养。诸药配合, 共奏填精髓、益气血、和阴阳、内补肝肾、外壮筋骨之效。治疗组患者在西药治疗的基础上, 坚持煎服滋肾益髓方药的1个月内, UPDRS总评分值、NMSQ评分值与对照组相比均有下降趋势, 表明滋肾益髓方联合西药治疗PD患者的运动症状及非运动症状均具有一定疗效, 在安全无不良反应的前提下可全面改善PD患者的症状、提高患者生活质量, 减轻患者经济负担, 提高中医诊疗PD的社会知名度, 可作为治疗PD患者非运动症状的有效方法在临床推广应用。