原发性支气管肺癌（简称肺癌）已成为全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤，而中国是世界上肺癌患者最多的国家，且发病率逐年攀升^[1-2]。目前，肺癌的治疗包括手术、放疗、化疗和生物靶向治疗等^[3]，但尚无完全根治且无风险的方法，严重危害人类的生命与健康。中医药可在肺癌治疗全程介入，弥补西医治疗上的不足^[4]。大量文献报道^[5]，部分中药提取物（如桔梗皂苷D、厚朴酚、莪术油、薏仁多糖、β-榄香烯）、中药（如大黄、砒霜）以及中药方剂（如麦门冬合千金苇茎汤、补中益气汤、消岩汤、肺岩宁方、灵芪胶囊、扶正消癌合剂）等可从多方面机制抑制肺癌细胞增殖及促进凋亡。

手术是治疗肺癌的主要方法，也是唯一有可能治愈肺癌的方法。中医认为手术会耗气伤血，术后常表现为气血亏虚或气阴两虚或脾胃失调，因此，治疗以益气养阴，调理脾胃为主，扶助人体正气；同时为防止肿瘤的转移和复发，又要坚持祛邪。临床研究显示，益气消症方（黄芪、当归、川芎、红花等中药）不仅有利于术后机体发挥抗肿瘤转移及增殖的防御功能，还可以改善血液高凝状态，降低肺癌转移率^[6]；扶正抗癌方（人参、麦门冬、白术、茯苓、川贝母、夏枯草、半枝莲、白花蛇舌草、蒲公英等中药）不但可以改善术后患者症状，提高患者生存质量，还可有效降低患者化疗后贫血、恶心呕吐等不良反应^[7]。

放疗对小细胞肺癌的效果最佳，适用于晚期肺癌已丧失手术机会的患者。放疗射线，侵袭人体之后最易伤阴耗气，损阴伤津，归属于中医“热邪、火毒或火邪”之类；肺为娇脏，不耐寒热，热毒壅肺，津液受损，故肺癌放疗后常表现出肺气阴两虚的病机特点^[8]。中医药配合放疗可以增加肺癌对放疗的敏感性，增强局部疗效，防治或减轻放疗的毒副作用。例如，清肺养阴方（太子参、麦门冬、半夏、枇杷、川贝母、玄参、知母、生地、南沙参、北沙参、苦杏仁、前胡、桔梗、鱼腥草）可通过抑制炎性因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）及白细胞介素-6（IL-6）的表达防治放射性肺损伤^[9]；清肺百合汤（百合、生地、熟地黄、麦门冬、当归、白芍、桔梗、紫苑、玉竹、灵芝、黄精、紫草、鱼腥草等中药）具有增强控制感染及机体炎性反应、改善肺功能和血气状况的作用，能更好地缓解肺癌放疗后致放射性肺炎的症状，从而控制病情^[10]。

近年来，化疗也常作为综合治疗列为肺癌的综合治疗方案，但化疗会抑制骨髓造血系统（主要是白细胞和血小板的下降），并且因其周期长和使用剂量大，可导致患者出现明显的不良反应，故常采用中医药辨证组方来减轻化疗的毒副作用。中医认为，化疗药属大毒之药，性偏而药烈，进入人体后会耗伤气血，扰乱阴阳平衡，故肺癌化疗后常表现为肺脾气虚的病机特点^[11]。经实践表明运用中药肺瘤平消煎（沙参、麦门冬、黄芪、太子参、蚤休、女贞子、桔梗、白术、茯苓、浙贝母等组成）与化疗药联合治疗晚期肺癌，可以减轻环磷酰胺导致的骨髓抑制，增强小鼠的细胞免疫功能^[12]；运用益气清肺汤（黄芪、太子参、五味子、陈皮、麦门冬、桑白皮、苦杏仁、姜半夏、瓜蒌壳、郁金、枇把叶、白花蛇舌草）联合长春瑞滨联合顺铂（NP）方案化疗又在巩固非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗疗效、稳定瘤体预防复发转移等方面作用显著^[13]。放疗是一种局部治疗，常常需要联合化疗。徐基平教授认为，肺癌放化疗后在临床上可辨为气阴两虚、气虚痰湿、阴虚热毒与气滞血瘀4型，并针对不同证型，分别运用补肺汤与沙参麦冬汤、顺气导痰汤合四君子汤、生脉散与百合固金汤及养阴清肺汤、千金苇茎汤与三仁汤等方，随症加减，且疗效显著^[14]。

靶向药物的问世给肺癌治疗带来了新的希望，并且分子靶向治疗已经成为美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的一线标准治疗^[15]。研究发现，归经理论、引经药与靶向药物治疗在指导思路上是契合的。引经药不仅对脏腑经络有较强的选择性，而且也影响其他药物的选择性，使不归疾病所属脏腑的药物也对该脏腑产生了选择性。例如，肺癌患者在化疗时服用桔梗、沙参、白果、苦杏仁等，引经药可以作为特异性载体，选择性地把化疗药运送到肿瘤部位，以提高靶器官的药物浓度，从而改善患者症状，增强治疗效果^[16]。肺癌的发生、发展是一个复杂的过程，单靶点的治疗往往不能取得最佳疗效，而中药多靶点、多环节、多部位效应的物质基础正好弥补了化疗药物单一靶点的不足，并且在减轻毒副作用、增强抗肿瘤疗效、逆转靶向药物耐药、减少转移复发等方面也发挥着重大的作用^[17]。

综上所述，中医药不仅能改善肺癌患者的临床症状，提高患者生活质量，延长生存期及增强机体免疫力，有效减轻放化疗的毒副作用，还能发挥中医药治疗的整体优势，有效提高治疗的近期及远期效果。因此，对中医药治疗肺癌的研究迫在眉睫。

肺癌归于中医学“肺积”“息贲”等范畴，历代医家治验丰富。如何从海量的中医古代书籍中，寻找出治疗肺癌的用药规律，对临床医生遣方用药以及提高临床疗效有着重要意义。笔者通过归纳和整理中国方剂数据库中方剂专题服务数据库有关治疗“肺积”“息贲”的古方，运用数据挖掘相关技术，进而总结出治疗肺癌用药规律等信息，进而为中医临床辨治肺癌提供参考依据。

1 方法 1.1 方剂来源

中国方剂数据库提供的方剂专题服务数据中治疗肺积及息贲相关的古代方剂。

1.2 中药复方检索、筛选、录入 1.2.1 中药复方检索

在方剂专题服务数据库中以“肺积”“息贲”检索词进行全文检索。

1.2.2 纳入标准和排除标准

纳入治疗肺积、息贲中药古方。排除药物组成及名称相同的中药古方。

1.2.3 数据规范

参照全国高等中医院校“十二五”规划教材《中药学》对中药药名进行规范，如炒白芍、芍药、白芍统称为白芍，川乌头统称为川乌，并且对中药按照功效进行归类，如将黄芪、党参、人参归为补气药，将熟地黄、白芍、当归归为补血药等。

1.3 资料处理与分析

通过Excel软件建立中药古方治疗肺癌的方剂数据库，并运用Excel软件进行频数、频率分析，采用SPSS 22.0进行聚类分析，SPSS Modeler 14.0软件进行关联规则分析，并根据方剂的数量、经验判断和不同参数提取出数据的预读，设定支持度、置信度等相关参数。

2 结果

通过检索与筛选，最终确定40首中药古方，对中药古方进行整理，建立治疗肺癌的中药古方数据库。

2.1 频数、频率分析

纳入分析的40首中药古方中涉及中药共110味，每种药物最少使用1次，最多使用13次，药物出现频数总计311次，使用频数排列在前10位的中药分别是甘草、人参、槟榔、木香、肉桂、葶苈子、吴茱萸、桔梗、干姜、大黄。使用频数≥3次的药物从高至低分布结果见表 1。

2.2 高频中药功效频数、频率分析

温里药、补气药最为常用，占中药古方数量的17.03%，在温里药中，以肉桂、吴茱萸、干姜较为常用，在补气药中，以甘草、人参较为常用；排在第3、4位分别为理气药、止咳平喘药，频数分别为25、24次，其中理气药以木香较为常用，止咳平喘药以葶苈子、桑白皮较为常用。两者与温里药、补气药相比则相差较少，由此可见，温里药、补气药为复方中的核心，但理气药、止咳平喘药也是复方中重要的辅助成分。见表 2。

2.3 聚类分析

采用SPSS 22.0软件中的Ward联结聚类算法对上述38味核心药物进行聚类分析，采用系统聚类将其聚为2~10类，结合相关中医理论，经过分析后认为聚成5类比较合适。见表 3。

2.4 关联规则分析

采用SPSS Modeler 14.0数据挖掘软件进行建模，运用软件内置的Apriori算法对上述核心药物进行关联规则分析，设置支持度≥10%，置信度≥85%。根据支持度越高，规则出现频率越高的原则，可得出肺癌中药治疗常见的药对、药组。关联规则表示为“前项→后项”。

2.4.1 药对关联规则

取支持度≥10%，可以得出有较强关联关系的药对组合，药对共得关联规则21条。见表 4。

2.4.2 3味药关联分析

设置后项数为2，取支持度≥10%，可得到关联关系较强的60条关联规则。见表 5。

由结果可知，黄连、厚朴、巴豆霜、川乌、茯苓、人参、半夏、甘草之间关系最为密切。

3 讨论 3.1 数据来源分析

数据来源可靠是保证统计结果准确的前提。本研究采用国家人口与健康科学数据共享服务平台中医药学科学数据中心的中国方剂数据库，通过检索关键词“肺积”“息贲”，纳入治疗肺癌中药古方40首，涉及中药共110味，药物出现频数总计311次。

3.2 病因病机

《素问·刺法论》云：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”中医学认为，肺积的原因归纳起来不外乎内因和外因。内因包括正气不足、脏腑功能失调、七情内伤、饮食失调；外因包括感受外邪。正气内虚，脏腑阴阳失调是肺癌的主要基础，而诸如吸烟、空气污染、粉尘等是形成本病的常见诱因。最终导致肺气郁闭，宣降失司，积聚成痰，痰凝气滞，痰气瘀毒结于肺脏，日久形成积块。肺积是因虚致实，虚实夹杂，多为本虚标实，本虚以气虚、阴虚、阳虚多见，亦可兼见，标实以气滞、血瘀、痰凝、毒聚为主，病位在肺，与脾、肾关系密切。

3.3 核心药物分析

通过对40首治疗肺癌古代复方用药进行频数分析，结果显示使用频率在前10位分别是甘草、人参、槟榔、木香、肉桂、葶苈子、吴茱萸、桔梗、干姜、大黄。治疗肺癌中药以温里药（肉桂、吴茱萸、干姜）、补气药（甘草、人参）、理气药（木香、枳实、陈皮、陈橘皮）以及止咳平喘药（葶苈子、桑白皮、苦杏仁、紫菀）为主，基本符合肺癌的病因病机和治则治法。肺积与现代临床肺癌相对应，《灵枢·百病始生篇》曰：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也……卒然外中于寒，若内伤于忧怒，则气上逆，气上逆则六俞不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣。”认为寒是肺积发生的根本原因。结合临床，相当一部分肺癌患者，表现以寒性证候为主，虚寒体质多见，提示在临床治疗肺癌时应加强温阳散寒药物的使用，如肉桂、吴茱萸、干姜等。

3.4 药物配伍规律分析

采用Ward联结聚类算法对中医药治疗肺癌的核心药物进行聚类分析，结果显示形成5个聚类。聚一类（厚朴、巴豆霜、黄连、川乌、茯苓、干姜、人参）恰为明代名医李梴创新方增损五积丸的药物组成^[18]，其针对癥积之寒热虚实、气血痰浊相互夹杂，实属治疗癥积的基础方，亦可看作治疗肺积之基础方。聚二类以理气药（木香）、活血化瘀药（桃仁、三棱）、滋阴药（鳖甲）、温里药（吴茱萸）相配伍，旨在调气和血、调节阴阳，同时诃子酸涩而苦，敛肺下气止咳；赤茯苓健脾，鼓舞脾胃之气，培土生金；槟榔辛温善通可助血行，下气化痰以平喘咳；诸药相伍，气血得畅，阴阳平衡，与武维屏教授之调肝理肺法治疗肺系疾病的诊疗思想较为相似^[19]，故可用于气血阴阳失调之肺积。聚三类泻下药（大黄、芒硝）与解表药（防风、细辛）相配伍，旨在解表散寒、通腑降气，同时佐以桔梗开宣肺气，引经入肺。根据“肺与大肠相表里”的理论，外邪袭肺，肺失宣降，肺病及肠，则大便壅滞不通，故可用于外感及肺、腑气不通之肺积。聚四类以化痰止咳平喘药（半夏、桑白皮）与温里药（肉桂）相配伍，与苏子降气汤组方原则相同，旨在降气平喘，化痰止咳，故可用于肺积上实（痰涎上壅于肺而失于宣降）下虚（肾阳虚衰于下而失于纳气）之喘咳，标本兼治，使气降痰消，则咳喘自平。聚五类以化痰止咳平喘药（苦杏仁、葶苈子、贝母、皂荚、紫菀）及补益药（生地、白芍、麦门冬、当归）为主，旨在化痰止咳，益气养阴，佐以陈皮、陈橘皮理气化痰，气行则痰消；枳实、郁李仁润肠通便，下气泄满，故可用于痰浊阻肺、气阴两虚之肺积。

本研究对中医药治疗肺癌的核心药物进行关联规则分析，在统计过程中发现以2、3味药统计结果对于方剂的加减使用有较好的临床意义。以支持度为项集在总项集里出现的概率，最高值为：药对人参配茯苓、槟榔配鳖甲、槟榔配诃子，药组人参、茯苓配干姜。置信度表示在含有前项的项集中，含有后项出现的概率，体现了药组的可信度。由表 4、5可见，除槟榔与鳖甲、槟榔与诃子外，其余药对或药组的置信度均为100%，说明黄连、厚朴、巴豆霜、川乌、茯苓、人参、半夏、甘草之间关系最为密切。提升度提示两味药的关联规则，其中最强的是厚朴→黄连、黄连→厚朴、巴豆霜→黄连、黄连→巴豆霜、巴豆霜→厚朴、厚朴→巴豆霜，3味药的关联规则，其中最强的是提升度为10%的药组。所有药物关联规则中支持度＞10%的8种核心药物为黄连、厚朴、巴豆霜、茯苓、人参、川乌、半夏、甘草，这8种药物构成了古代中药复方治疗肺癌的基本框架。现代临床研究显示，黄连、乌头水煎液及半夏总生物碱、巴豆生物碱、异甘草素等均具有抑制肺癌细胞生长的作用^[20-21]，而和厚朴酚可诱导肺癌A549细胞自噬^[22]，茯苓多糖可抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移^[23]，增加了本研究关联规则结果的可靠性。

本研究运用数据挖掘方法，对中医药治疗肺癌古代复方进行分析，结果较为理想，较为符合现代医家对于肺癌病因病机及治法用药的认知。目前市面上治疗肺癌的中成药仅限于康莱特注射液、榄香烯乳注射液等，本研究结果为进一步探索临床中医药治疗肺癌提供了有利的参考依据，对指导临床用药、新药开发等具有重要的价值。