文章信息
- 蔡友德, 何前松, 胡斐然, 郭青, 李宇鸿, 樊梓媛
- CAI Youde, HE Qiansong, HU Feiran, GUO Qing, LI Yuhong, FAN Ziyuan
- 基于数据挖掘探讨中药治疗后循环缺血性眩晕的用药规律
- Study on medication rule of Chinese medicine in treating posterior circulation ischemic vertigo based on data mining
- 天津中医药大学学报, 2022, 41(3): 327-331
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2022, 41(3): 327-331
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2022.03.12
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文章历史
收稿日期: 2021-12-26
2. 贵州中医药大学第二临床医学院, 贵阳 550003;
3. 陕西中医药大学第二附属医院, 咸阳 712000
2. The Second Clinical Medical College, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550003, China;
3. The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Xianyang 712000, China
后循环缺血性眩晕(PCIV)是由椎-基底动脉系统血液循环障碍所引起,导致丘脑、脑干与小脑等区域的脑组织灌注减少而发生缺血的一类疾病,主要临床表现为眩晕和失衡[1]。该病最常见的病因是动脉粥样硬化及栓塞、穿支动脉疾病,导致内耳、脑干和小脑的组织功能缺陷,多见于中老年人(40岁以上),具有病程长、难治愈、易反复的特点[2]。西医主要以抗血小板、抗凝及血管内治疗等方式治疗本病[3]。中医根据临床表现将PCIV归于“眩晕”范畴,根据病情辨证用药,具有多靶点、多层次等特点[4]。
目前后循环缺血性眩晕的中医文献主要包括临床个案报道、专家经验总结等,映现“百家争鸣”的局面,尚缺乏综合的荟萃分析[5],系统化、标准化和规范化的中医药用药规律研究匮乏,个人用药经验和单方疗效的研究已成为当前临床用药的特点,其临床指导价值有待进一步评价。随着医疗信息技术的发展,数据挖掘可以从海量文献资料中捕获数据的规律性与差异性,在合理的时间内达到撷取、管理、处理和整理,对中医药临床诊疗资料多维度、多层次探索,从而挖掘中药治疗本病的辨证思维、诊疗特点和用药规律[6]。为此,本研究采用数据挖掘方法,分析中医药治疗后循环缺血性眩晕的用药频率、药物之间的相关性、核心组合等,探讨中医药治疗后循环缺血性眩晕的用药规律,以期为中医治疗后循环缺血性眩晕提供参考。
1 材料与方法 1.1 检索策略通过中国知网、万方数据库、维普期刊网及中国生物医学文献数据库的电子检索界面,分别以“后循环缺血性眩晕”或“椎-基底动脉供血不足性眩晕”“中西医结合”“中医”“中药”“中医药”等为主题或关键词进行检索,年限均为2004年1月—2019年12月。手工检索名老中医文集及会议论文。文献采用NoteExpress软件进行管理。
1.2 纳入标准1)明确诊断为后循环缺血或椎-基底动脉供血不足性眩晕,诊断符合目前最新公认的诊断标准。2)采用中药或中西医结合治疗后循环缺血性眩晕取得优势效果,文献中方剂具有明确的药物成分(包括胶囊、颗粒药物、汤剂),仅纳入主方,加减药物除外。3)同一文献中,不同证候的处方和药物分别收录,辨证分型文献根据不同证型分别纳入。
1.3 排除标准1)临床诊断不明确的处方。2)学位论文、科普文献及综述。3)同一文献重复发表或不同文献中处方相同,只保留1篇。4)对相同处方进行了不同的研究,只保留1个。5)非中药或中西医结合治疗。6)方药不全或缺失。
2 方法 2.1 数据规范化根据《中华人民共和国药典》(2015年版)[7]的标准名称、中药分类及《中药大辞典》进行中药方剂和分类标准化处理[8]。例如“生甘草”“炙甘草”统一称为甘草,“归尾”“归身”“云归”统一称为当归,“千两金”“淫羊藿”统一称为仙灵脾。如有中药合并,应将其拆分为规范的中药名称,如将“碧玉散”拆分并将其规范为滑石、青黛、甘草。
2.2 数据提取及统计分析以Excel 2010建立后循环缺血性眩晕方剂数据库,数据由2人分别输入,进行交叉检查核对,对不一致性进行讨论和解决。IBM SPSS Modeler 18软件内置的Apriori算法用于核心药物的关联规则分析。描述性分析使用频率分析方法来计算药物种类和每种药物的频率。关联规则分析利用关联规则挖掘药物配伍规则,最小支持度为10%,最小可信度为80%。
3 结果 3.1 纳入文献共检索到中文文献884篇,阅读文献标题和摘要,排除重复文献与综述,依照纳入标准、排除标准详读全文,剔除非后循环缺血性眩晕或椎-基底动脉供血不足性眩晕重复发表、处方不全文献,最终纳入文献186篇。
3.2 药物频数、频率分析共纳入处方210个,涉及药物173味。其中出现频率最高的是天麻,其次是川芎、半夏、葛根等。具体见表 1。
3.3 证型分布规律及药物种类频数、频率分析根据《中华人民共和国药典》(2015年版)和《中药大辞典》的药物分类标准,将治疗后循环缺血性眩晕方剂的高频药物进行分类,使用频数≥10次的有15类药物,其中补虚药使用频数最高,其次是活血化瘀药、息风止痉药、平肝潜阳药等。186篇文献涉及证型共27种,排前3位的依次是气血亏虚型(68次)、瘀血阻窍型(46次)、风痰上扰型(31次)。见表 2、表 3。
3.4 关联规则分析 3.4.1 药对关联规则采用数据挖掘软件IBM SPSS Modeler 18软件构内置的Apriori算法分析上述核心药物的关联规则,设置最低支持度≥10和最小置信度≥80,分别对药物进行二阶、三阶关联规则分析,可获得中药治疗后循环缺血性眩晕的常见药对和药组。见表 4。
3.4.2 多项药物关联规则分析药物关联网络图可以展示中药间的关联,建立强链接和弱链接,通过粗线、细线和虚线显示药物之间的关联强度,结果显示茯苓、陈皮、白术、半夏、天麻关系最为密切。见图 1。
4 讨论后循环缺血性眩晕属于中医“眩晕”范畴,病机多为本虚标实,虚者多为气、血、阴、阳亏虚,髓海不足或肝肾不足,实者多由痰、火、风、瘀等扰乱清窍[9]。历代医籍记载眩晕有“无虚不作眩”“无痰不作眩”“无瘀血作眩”“无风不作眩”“虚者居其八九,而兼火兼痰者,不过十中一二耳”之说[10]。目前,后循环缺血性眩晕的诊断标准和分型尚不规范,主观性较强,未形成统一共识。
4.1 一般用药规律探讨根据对186篇临床医案的用药频数进行分析,结果显示使用较多的中药有天麻、川芎、半夏、葛根、白术、当归、甘草、茯苓、黄芪和陈皮,归类以补虚药为主,尤其是补气药与补血药,补气药如黄芪、白术、甘草、党参、大枣等,补血药如当归、龙眼肉、何首乌、白芍、枸杞子等,切入病因病机和治则治法,提示气血不足为主要病机,治疗强调补益气血。使用频率最高的中药是天麻,具有平肝潜阳、息风止痉、祛风通络之功效,现代研究表明其具有调节免疫、镇静、抗惊厥、抗凝血、抗血栓、降低血压、抗心律失常和解热等作用[11];其次是川芎,能行散,上行可达巅顶,又入血分,下行可达血海;半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效,是治疗痰证的要药。从中可以看出后循环缺血性眩晕的用药思路以活血、祛痰、息风为主,结合不同病机兼以益气养血、补益肝肾等法,如半夏白术天麻汤、补阳还五汤、天麻钩藤汤等。
4.2 药-药关联探讨本研究对治疗后循环缺血性眩晕的核心药物进行关联性分析,统计发现两味药、3味药加减对治疗后循环缺血性眩晕具有较好的指导意义。通过数据挖掘获得的药组与药对基本上是补虚药、平肝潜阳药、息风止痉药、行气药、利水消肿药、解表药及活血化瘀药的不同组合,如活血化瘀药与解表药的配伍:“川芎→葛根”“川芎→葛根+天麻”,川芎、葛根合用具有养阴通络、走而不守、载诸药上行巅顶之功效,配天麻平肝滋肾、充养脑窍,这2个药对均是葛根川芎汤的主要成分,是临床治疗眩晕的常用方。息风止痉药与行气药之间的配伍:“半夏→陈皮”“半夏→陈皮+天麻”,半夏燥湿化痰,天麻化痰息风而止头眩,两药合用,为治疗风痰眩晕头痛之要药,配以陈皮理气化痰,共同体现化痰息风之功,这2个药对均是止眩重点方剂半夏白术天麻汤的主要组成。李华等[12]证实加味半夏白术天麻汤可通过降低内皮素-1(ET-1)和环磷酸腺苷(cAMP)水平,调节血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素1α(6-Keto-PGF1α)之间的平衡,从而达到松弛血管、改善供血、改善椎-基底动脉系统供血眩晕症状;息风止痉药之间的配伍:“天麻→钩藤”“天麻→钩藤+川芎”,天麻、钩藤均有平肝息风的作用,川芎活血化瘀,这2个药对均是止眩重点方剂天麻钩藤饮的主要药组。三联体现了二联中的内容,关联的项数越多体现的药群越全面,且后面的关联结果往往综合了前面的结果,如多项关联规则中茯苓、陈皮、白术、半夏、天麻关系最为密切。
4.3 药-证关系探讨本研究结果显示,证型排在首位的是气血亏虚型,其次是瘀血阻窍型、风痰上扰型、肝阳上亢证、痰浊中阻证,且前15位证型中虚证居多。中药类别排在前4位的分别是补虚药、活血化瘀药、息风止痉药、平肝潜阳药,与前4位证型基本相符。由此体现出风、虚、痰、瘀是后循环缺血性眩晕的重要致病因素,针对此病机临床用药常以补虚治本,配合活血化瘀、平肝息风等法。张景岳谓“无虚不作眩”,先天不足、久病伤肾、气血亏虚、房劳伤精,以及老年肾亏等原因造成体内精、气、血的亏虚,以致髓海不充、清窍失养形成眩晕。在后循环缺血性眩晕中虚证占有重要地位,与出现频数最多的中药类别相互印证。北宋《仁斋直指方》云:“瘀滞不行皆能眩晕。”明代汪机《医读》中载有“瘀血停蓄,上冲作逆,亦作眩晕”,皆提出“因瘀致眩”学说,临床上常配伍活血化瘀药改善眩晕,如川芎、当归、红花等。朱丹溪有“无痰不作眩”之说。研究显示,风痰上扰证、痰浊中阻证、痰瘀阻络证及风痰瘀阻证在后循环缺血性眩晕发病中占23.81%,脾胃健运失职,水谷不化,聚湿生痰,痰气交阻,则清阳不升,脑窍失养,而致眩晕,怪病多痰,痰病多怪,临床诊断不明之眩晕或疑难病引起的眩晕当从痰或风痰论治,如关联规则中“半夏→陈皮+天麻”“白术→甘草+半夏”等为治痰或治风痰常用组合。《黄帝内经》谓“诸风掉眩,皆属于肝”,由于肝气郁结,化火伤阴,或素体阳盛,肝阴不足,均可使肝脏之刚性亢盛,以致肝阳上亢,肝阳沿经浮越于上则眩晕,因此,“天麻→钩藤”为平肝息风方剂中的常用组合。
本研究对2004—2019年治疗后循环缺血性眩晕的文献资料进行挖掘,分析了中医药治疗后循环缺血性眩晕的药物频率、药物组合及常用药对,初步揭示了中医药治疗后循环缺血性眩晕的用药规律,为临床用药组方提供参考。
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