随着中国人民群众物质和生活水平的迅速改善和提高，中国城镇居民中发现心血管病人的数量正在逐年增加，且心血管疾病人数高达3亿左右，病死率也约为城镇居民总体死亡人数的40%以上^[1]。室性早搏是目前临床上最为普遍的心血管疾病，主要表现有心悸、头昏、胸闷等，健康人和各种器质性的心脏病患者都可发生^[2]，严重时可危及生命。有研究者测算，2003年心血管疾病经济负担为2 090亿元，其中城镇居民为4 932.2元/（人·年），农村居民为2 718.2元/年。研究人员计算得出，城镇居民（2007—2011年）室性早搏等心血管疾病的经济负担为8 569.32元/（人·年），明显高于COPD等疾病带来的经济负担。目前，临床上，西药治疗的室性早搏不仅见效慢，而且还导致了许多不良反应发生，而中医药治疗的室性早搏有很好临床效果，同时不良反应小。研究表明^[3]：稳心颗粒能有效提高临床疗效、心电图疗效，减少不良反应的发生。为进一步分析验证稳心颗粒治疗室性早搏的疗效性、安全性及经济性，采用Meta分析法和成本-疗效分析方法，为临床治疗室性早搏提供了用药依据。

1 资料与方法 1.1 检索方法

以“稳心颗粒”“稳心”“室性早搏”“室早”“室性期前收缩”“wenxingranule”“wenxin”“ventricular premature beat”等名词作为其检索主题关键字全面检索中国知网（CNKI）、万方数据库（W.F）、维普（VIP）、Pubmed和The Cochrane Library等的数据库，检索截止日期从2000年1月到2020年8月，结合了手工检索有关的期刊与会议上的论文。

1.1.1 文献的纳入标准

1）稳心颗粒治疗室性早搏的临床随机对照试验。2）诊断标准按国内权威标准确定^[4]；临床症状；心悸或心搏骤停发生时，频繁的室性早搏可引起心悸、胸闷，疲劳等。体征：可闻及室早后有较长的代偿间期。心电图；提早出现的QRS波前无相关P波，QRS波宽大畸形，时限＞0.12 s，T波与QRS波群主波方向相反，代偿间歇完全。3）疗效标准按国内权威标准^[4]确定。显效：临床恢复或心悸症状消失，24 h动态心电图频率较过去下降90%。有效：心悸、胸闷症状改善，24 h动态心电图频率降低50%~90%。无效：心悸、胸闷症状无改善或加重，24 h动态心电图频率低于50%或加重。4）实验组干预措施为单独使用稳心颗粒，对照组干预措施为单独使用心律平，试验数据基线具有可比性。

1.1.2 文献的排除标准

1）重复发表的学术性文献。2）关于动物科学实验研究的相关文献。3）对综述性文献、描述性的研究、个案报告。4）数据不符合的文献、数据缺少相关指标的文献。5）无所需统计学意义的文献。

1.1.3 文献的质量评估

采用Cochrane Reviwer’s Handbook^[5]给出的RCT质量评价标准和方法作为评价指标, 将被纳入本次研究中的RCT质量评价标准进行了评估内容主要是主要为随机序列的产生；分配隐藏；对研究者和受试者试盲；对研究结局的盲法评价；结局数据的完整性；选择性研究报告；是否存在其他偏倚等7个方面，将每个方面分为“低风险”“高风险”“不清楚”3个级别进行判定。“低风险”指发生偏倚的可能性低; “高风险”指发生偏倚的可能性高; “不清楚”指发生偏倚可能性的程度不明确，主要包括；随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、退出与失访。若产生意见无法统一的情况, 由第三位研究员协商解。

1.1.4 数据提取

由两位研究人员完成，他们分别提取、输入和检查数据。提取的信息包括：纳入排除标准、诊断和治疗的标准、临床治疗效果指标、不良反应等，若有不同的意见，由第三个研究人员进行协商和解决。

1.1.5 成本确定分析和成本效果分析

本研究成本指用药方案成本，不包括间接成本、隐性成本及不良反应成本，试验组和对照组的药物价格来源于315药品价格查询网（https://www.315jiage.cn/mtag506.aspx）。临床疗效总有效率的Meta分析结果跟心律平的直接成本相结合进行药物经济学评价。如果疗效差异有统计学意义时，试验组使用成本-效果分析法（CEA）；如果两组药物疗效没有统计学意义时，则使用最小成本法（MCA）。

1.1.6 统计学方法

用Review Manager5.3软件进行药物疗效的Meta分析，计数资料使用比值（OR），连续变量使用均差（MD），效应量使用95%的可信区间（CI）表示。如果异质性小（I²<50%且P＞0.10）采用固定效应模型进行Meta分析；反之，采用随机效应模型进行Meta分析。

1.1.7 证据质量评价

应用GRADE系统推荐分级方法评价证据质量，根据偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性、发表偏倚5个方面进行证据等级的评定，最终将证据质量分为A（高质量）、B（中等质量）、C（低质量）、D（极低质量）4级。

2 结果 2.1 文献纳入流程

共检索的文献1 120篇，先剔除重复研究文献348篇，然后阅读文题和摘要排除不符合文献628篇，阅读全文排除文献130篇，最后纳入10篇文献，995例患者，试验组516例，对照组479例，如图 1。

2.2 纳入文献的一般情况以及方法学质量评估

纳入的10篇均为中文文献，均采用随机对照实验，共995例（试验组516例，对照组479例）。在被纳入的10篇文献中无停药、失访、随访等信息记录，10篇文献中没有明确提及具体随机化药物使用方法。纳入研究的基本特点与方法学质量评估见表 1、表 2。

2.3 Meta分析的结果 2.3.1 室性早搏总有效率

10项研究^[6-15]中提到室性早搏在临床上的治疗总有效。异质性的检验结果表明，异质性较小（P=0.98，I²=0%），采用了固定效应的模型。Meta分析的结果表明，与心律平相比，稳心颗粒对改善室性早搏具有较好的临床疗效[OR=3.79，95%CI（2，77，5.19），P < 0.000 01]，见图 2。

2.3.2 动态心电图总有效率

2篇论文的研究^[8]中明确地提及了动态心电图的总有效率，经过异质性检查，异质性小（P=0.46，I²=0%），采用固定效应模型，Meta分析的结果表明；与心律平相比，稳心颗粒改善了动态心电图的疗效[OR=6.07，95%CI（2.78，13.27），P < 0.000 01]，见图 3。

2.3.3 心电图总有效率

2篇研究^{[10, 14]}提及心电图的总有效率，经异质性检验，异质性小（P=0.82，I²=0%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示；与心律平相比，稳心颗粒心电图疗效无统计学意义[OR=1.13，95%CI（0.48，2.67），P=0.78]，见图 4。

2.3.4 药物不良反应

4篇研究^{[7, 11-12, 15]}提及不良反应的发生率，经异质性检验，异质性小（P=0.65，I²=0%），采用固定效应模型，Meta分析结果显示，与心律平相比，稳心颗粒降低了不良反应发生率[OR=0.20，95%CI（0.10，0.40），P<0.000 01]，见图 5。

2.3.5 发表偏倚

以稳心颗粒治疗室性早搏临床有效率为疗效指标的随机对照试验绘制的漏斗图，结果显示漏斗图明显不对称，存在一定的发表偏倚，如图 6所示。发表偏倚的原因可能是收录文献数量少，方法学评价质量低等。

2.3.6 成本—效果分析

根据文献和治疗方案，稳心颗粒（生产厂家：山东步长制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950026）9g/次，每日3次，共4周。心律平（制造商：上海上药信宜制药有限公司，批准文号：国药准字H31020492）150 mg/次，每日3次，连续4周。药品的成本=药品单价（元/盒）×28 d用的盒数，计算成本。通过纳入文献的加权平均有效率得到各组药物效果数据，用此效果药物数据及药品成本进行经济学评价分析，见表 3。

结果表明，稳心颗粒治疗室性早搏的临床有效率及动态心电图疗效每增加1个单位，成本就增加13.03元、7.87元，在增量成本分析中，根据WHO关于药物经济学评价的推荐意见，增量成本效果（ICER）<人均GDP，增加的成本完全可以接受；人均GDP<增量成本效果（ICER）<3倍人均GDP，增加的成本可以接受；增量成本效果（ICER）＞3倍人均GDP，增加的成本完全不值得。本研究基于国家统计局发布的2019年中国人均GDP为7.1万元依据，得出稳心颗粒治疗室性早搏完全可以接受，且有更好的效果。

2.3.7 单因素敏感度分析

在本研究中，药品的成本和疗效是两个不确定因素，这两个不确定因素也会影响增量成本。因此，本文采用单因素敏感性分析来检验经济结果的稳定性，并分析了稳心颗粒心颗粒价格波动10%对结果的影响。敏感性分析结果表明，10%的价格波动对研究结果影响不大，如表 4所示。

3 GRADE评价结果

稳心颗粒在治疗室性早搏的总有效率方面效果显著证据质量为高质量；在改善动态心电图方面疗效明显证据质量为中质量；在改善心电图方面稳心颗粒与心律平无统计学意义证据质量为低质量；稳心颗粒在降低不良反应方面效果明显证据质量为中质量，见表 5。

4 讨论

室性早搏在中医上属于“心悸”“怔忡”等范畴，常表现为心悸、气短、胸闷、胸痛，严重时可致昏厥甚至可致死亡。近年来，中药治疗室性早搏已经成为一种常用的方式，且有相关文献显示^[7-9]，稳心颗粒在治疗室性早搏临床疗效等方面已经取得明显的效果。

稳心颗粒是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等中药组成。具有益气养阴，活血化瘀的功效。黄精补气养阴，党参益气健脾，三七化瘀清热止血、活血定疼痛，琥珀镇惊安神、活血散瘀；甘松理气清热止痛，唤醒脾调健胃。研究表明：稳心颗粒能提高室性早搏的临床疗效和心电图疗效，减少不良反应的发生。与心律平（普罗帕酮）相比，稳心颗粒能提高临床疗效、动态心电图和心电图，减少不良反应的发生。药物经济学表明，稳心颗粒治疗室性早搏具有成本-效果优势。单因素敏感性分析也证实了结果的稳定性。结论：稳心颗粒治疗室性早搏具有疗效性、安全性、经济性。

在方法学上，本研究采用文献研究的方法，节省了药物研究的成本，为药物经济学数据分析提供了参考，能有效地为患者临床用药提供一定的经济学分析。但由于纳入文献数量少，方法学质量评价低，未考虑隐性成本、间接成本和不良反应成本，对本研究的经济结果可能产生影响。因此，为了评价稳心颗粒治疗室性早搏的疗效、安全性和经济性，还需选取大量、高质量的样本进行前瞻性多中心随机双盲试验，并进行进一步的药物经济学研究。