多囊卵巢综合征（PCOS）发病率为6%~21%，是育龄期女性常见的妇科疾病，其病机尚未明确，临床主要表现为痤疮、月经不调、不孕，是导致女性不孕不育的主要因素^[1]。有研究指出，胰岛素抵抗（IR）在PCOS的进程中具有重要作用，可以增加PCOS风险，50%以上的PCOS患者伴有IR^[2]。二甲双胍为临床常用的降糖药，可以增强胰岛素的敏感性，调节糖代谢，尤其对改善IR效果明显，因此也是治疗PCOS的基础药物^[3]。但是PCOS伴IR病情复杂，采用单一的二甲双胍治疗难以达到理想的治疗效果。

中医认为PCOS的发病是先天禀赋与后天因素共同作用的结果，肾、肝、脾功能失调导致痰、瘀病理产物壅塞胞宫的一组以生殖障碍和代谢异常为主的综合征基本病机是肾虚为本，痰瘀阻滞为标的“痰瘀胞宫”^[4-6]。补肾化痰方宗古方苍附导痰汤之基础，以温肾助阳，健脾化湿为主，依据患者情况随证加减，疗效甚佳^[7]。基于此，本研究拟探讨采用补肾化痰方联合二甲双胍治疗，探讨中西医综合疗法治疗PCOS合并IR的临床疗效。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2019年10月至2021年10月本院收治的86例PCOS伴IR患者，按照随机数字表法分为对照组（43例）和治疗组（43例）。纳入标准：1）符合PCOS西医诊断标准^[8]；2）符合IR诊断标准^[9]；3）符合PCOS肾虚痰湿型诊断标准^[10]：腰膝酸软、神疲乏力、脱发、头晕目眩、性欲不振、夜尿频多、月经不调、肥胖、舌暗淡或有齿痕，苔白或黄腻，脉弦滑；4）18周岁以上。排除标准：1）柯兴氏综合征等内分泌疾病；2）脏器功能障碍；3）治疗前3个月使用过激素类药物；4）精神类疾病；5）卵巢和输卵管病变；6）本研究药物过敏。其中，对照组年龄20~39岁，平均（28.81±3.68）岁；病程2~7年，平均（4.63±1.07）年；身体质量指数（BMI）22~32 kg/m²，平均（26.23±2.17）kg/m²。治疗组年龄20~40岁，平均（29.33±4.39）岁；病程1~8年，平均（4.35±1.19）年；BMI 22~32 kg/m²，平均（26.19±1.86）kg/m²。两组患者的基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审批，批号：2010HZYLL-014，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组予以盐酸二甲双胍缓释片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20213623）口服，500 mg/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上予以补肾化痰方治疗。组方：黄芪30 g，仙灵脾20 g，苍术和茯苓各15 g，丹参10 g。水煎成汁300 mL，每日1剂。所有患者均治疗3个月。

1.3 观察指标

1）于治疗后评估两组患者的临床疗效^[11]。痊愈：中医症候积分降低量达90%以上，症状和体征不再出现，卵巢和月经恢复正常。显效：中医症候积分降低量70%~ < 90%，症状和体征明显缓解，卵巢和月经接近正常。有效：中医症候积分降低量30%~ < 70%，症状和体征有所缓解，卵巢和月经稍微改善。无效：中医症候积分降低量低于30%，症状、体征、卵巢、月经基本无改善。总有效率=（总例数-无效）/总例数×100%。2）于治疗前后采集两组患者的空腹静脉血，睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）使用化学发光法测定，并计算胰岛素抵抗指数（IRI），IRI=FBG×FINS/22.5。3）于治疗前后采集两组患者的肘静脉血，分离血清，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-8（IL-8）水平使用酶联免疫法测定。4）安全性分析。

1.4 统计学方法

使用SPSS20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验；计数资料以率（%）表示并以χ²进行检验。P < 0.05，表示数据差异存在统计学意义。

2 结果 2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表 1。

2.2 两组性激素水平比较

与治疗前比较，治疗后两组T和LH水平均下降，且与对照组比较，治疗组T和LH水平更低（P < 0.05）。见表 2。

2.3 两组FINS和IRI水平比较

与治疗前比较，治疗后两组FINS和IRI水平均下降，且与对照组比较，治疗组FINS和IRI水平更低（P < 0.05）。见表 3。

2.4 两组TNF-α、IL-2和IL-8水平比较

与治疗前比较，治疗后两组TNF-α、IL-2和IL-8水平均下降，且与对照组比较，治疗组TNF-α、IL-2和IL-8水平更低（P < 0.05）。见表 4。

2.5 两组安全性比较

治疗期间，两组安全性比较无明显差异（P＞0.05），见表 5。

3 讨论

由于多种因素的影响，患者胰岛素敏感性下降，产生IR，IR是引起PCOS的主要原因之一，大多数患者存在IR特征^[12]。二甲双胍可以用于PCOS的治疗，通过提高胰岛素的敏感性，恢复糖代谢稳定，改善IR，促进月经规律和排卵^[13]。但是，西医治疗PCOS伴IR有一定疗效，但是长期服用容易导致患者的耐药性差，影响治疗效果^[14]。虞莉青等^[15]研究指出，二甲双胍停药后容易复发，致使患者预后较差。中医在调节内分泌代谢，恢复生殖功能方面具备独特优势。中医学多把PCOS归属于“崩漏”“不孕症”范畴，病机以肾虚为本，痰瘀为标，兼见脾虚、肝郁等脏腑功能失调，痰湿在该病的进展中具有重要作用^[16]。因此，PCOS的治疗应以温肾助阳，健脾化湿为主，临床以补肾化痰方加减，疗效显著。

本研究发现，与对照组比较，治疗组总有效率更高，说明和单纯的二甲双胍治疗相比，联合补肾化痰方可以提高疗效，改善临床证候。方中，黄芪为君药，可以健脾益气、化湿祛痰、理气通经，仙灵脾为臣药，具有温补肾阳、益肾调冲的功效，苍术和茯苓为佐药，可以燥湿健脾，渗水利湿，丹参为使药，活血调经；诸药合用，共奏祛湿化痰，补肾健脾之效。钱菊芬等^[17]研究认为，雌激素对IR的作用具有双重性：1）可以作用于胰岛素信号的传导环节，通过影响胰岛素受体，促进信号传导，提高胰岛素敏感性，抑制IR；2）促进一氧化氮的合成，抑制IR；3）增强糖代谢酶活性，影响糖代谢过程，抑制IR；4）促进胞液中钙的表达，诱发IR。刘洪娟等^[18]研究指出，PCOS患者存在下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱现象，垂体分泌的LH异常增多，并作用于卵巢间质细胞，促进卵泡膜细胞分泌T，从而影响卵泡的发育，致使卵泡闭锁，卵巢呈多囊状态。本研究中，治疗后治疗组T和LH水平低于对照组，说明补肾化痰方联合西药治疗可以调节性激素水平。方中，仙灵脾可以促进下丘脑-垂体-卵巢轴功能恢复，调节性激素水平，促进卵泡发育；黄芪能促进排卵；丹参中含有丹参酮，可以温和雌激素活性；以上药材共同作用，可以促进性激素水平恢复正常。本研究中，治疗组FINS和IRI水平低于对照组，提示补肾化痰方联合西药治疗可以抑制胰岛素抵抗。现代药理研究证实，黄芪中含有可以提高胰岛素敏感性的成分黄芪甙；仙灵脾中淫羊藿素可以促进胰岛β细胞表达，改善胰岛素水平；苍术能增强胰岛素功能；茯苓中具有胰岛素增敏效果的三萜类化合物；丹参中丹酚酸B能改善氧化应激损伤和IR；诸药共同作用，能发挥抑制IR的功效。冯晓玲等^[19]研究指出，PCOS伴IR患者呈低度慢性炎症状态，表现为炎症因子水平的大量表达，以及炎性细胞在卵巢组织上浸润。炎症反应与IR密切相关，可以从多个方面引起IR，1）通过促进胰高血糖素等激素的表达，导致血糖水平异常升高，引起IR效应；2）阻止胰岛素和肝细胞结合，并作用于胰岛素受体底物，影响胰岛素信号传递，减弱胰岛素敏感性，导致IR；3）介导脂肪细胞基因表达，刺激低密度脂蛋白、三酰甘油游离脂肪酸的表达，诱发IR^[20]。孙淼等^[21]研究以收治的70例PCOS伴IR患者为研究对象，发现补肾化痰方具有良好的抗炎效果，本研究结论与其一致。研究中，与对照组比较，治疗组炎症因子水平更低，说明补肾化痰方配合西药治疗还具有抑制炎症反应的效果，这可能与黄芪、仙灵脾、苍术、丹参配伍，可以增强机体免疫功能，抑制炎症因子的表达有关。治疗期间，两组安全性比较无明显差异，表明补肾化痰方配合西药治疗安全性好。

综上所述，对于PCOS伴IR患者，采用补肾化痰方联合西药治疗临床疗效好，可以稳定性激素水平，抑制胰岛素抵抗和炎症反应，安全性好。