糖尿病肾病（DKD）是导致终末期肾病（ESRD）的最主要原因，也是导致慢性肾衰竭的重要原因之一^[1]。临床上以尿蛋白异常升高，肾功能下降为主要临床表现。如不能及时干预，可进展为肾衰竭，并且使心血管疾病发病风险增加^[2]。临床主要予以调控血糖、降血压、降血脂等综合治疗手段，但治疗效果并不理想，仍不能改变DKD进入肾衰竭的结局^[3]。中医药治疗可以显著改善患者的临床症状，以减少尿蛋白、改善肾功能，达到最终目的延缓肾衰竭进展，从而提高患者的临床疗效^[4]。“证候”为医者对疾病发展过程中某一阶段的病位、病性、病势、病因及机体抗病能力的强弱等本质情况的综合认识，是对病者证象、面象、舌象、脉象等病情与体征综合评估后所得出的病机、适用治法、预后等情况的总体评判^[5]，中医中药治疗DKD有明显优势，近年来中西医对DKD的病机、病理研究和理论认识均有了不同程度的进展，DKD的中西医结合诊疗方案呈现多元化、效果佳的趋势^[6]。但是临床上对DKD各期中医证候分型未有明确的诊断标准，辨证论治纷繁复杂，导致临床上在进行中医中药治疗DKD时没有针对性。本研究通过回顾整理近10年文献综合分析DKD微量蛋白尿期与临床蛋白尿期中医证候规律，以期帮助临床对DKD各分期中医辨证更加明确，对于不同分期的DKD进行中医中药治疗时更具有针对性。

1 资料与研究方法 1.1 文献来源

检索中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台。检索词为“糖尿病肾病”“消渴肾病”。检索时间范围为2014年1月1日—2023年12月31日。检索数据库中有关DKD中医证候的文献，通过阅读文献标题、摘要与全文，结合本研究的纳排标准进行筛选。

1.2 纳入标准

1）符合2型糖尿病肾病的诊断标准。2）研究类型为临床观察分析类研究，研究内容可包括：病例报告分析、对照研究、中医证候与某一实验室检验指标相关性分析等。3）运用Mogensen分期法，文章中明确提及微量蛋白尿期与临床蛋白尿期。

1.3 排除标准

1）综述文献。2）动物实验类文献。3）熏洗、针灸、灌肠等外治法类文献。4）分期标准不明确的文献。

1.4 研究方法 1.4.1 文献筛选与录入

由研究者按照检索关键词检索相关文献，通过阅读文献标题、关键词和摘要进行初筛；再阅读全文进行复筛，确定最终纳入的文献。提取最终纳入文献的题目、作者、发表年份、分期、中医证型、中医症状。

1.4.2 证候提取、名称规范与拆分

提取筛选合格文献中提及的中医证型及症状，参考《中医内科学》《简明中医诊断学》《中药新药临床研究指导原则（试行）》对证候名称进行规范化规范。将内涵一致但名称不同的证候进行合并，如阴虚火旺、阴虚内热统一为阴虚燥热；小便浑浊、尿有泡沫统一为尿浊。

1.4.3 分期诊断标准

采用丹麦学者提出的Mogensen分期标准^[7]：Ⅲ期：早期糖尿病肾病期，既微量蛋白尿期：UAE 20~200 μg/min或30~300 mg/24 h），以持续性微量白蛋白尿为标志，病理检查肾小球基底膜（GBM）增厚及系膜进一步增宽。Ⅳ期：显性糖尿病肾病期，既临床蛋白尿期：进展性显性白蛋白尿，病理检查肾小球病变更重。

虽然近年来根据《2021肾小球疾病KDIGO指南》及《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》制定的GA分期法在临床上逐渐取代了Mogensen分期法；但本文为回顾性研究，故仍采取Mogensen分期法。

1.5 统计学方法

采用Excel 2022建立数据库；采用SPSS 26.0软件对证候和症状频次及百分率进行描述性分析，对核心症状进行聚类分析。所有数据通过采用χ²检验；多组间比较采用方差分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 文献检索流程及结果

检索3个数据库共检索文献3 506篇，其中，CNKI 2 242篇，维普中文科技期刊数据库123篇，万方数据知识服务平台1 141篇，经排重删除824篇，获得文献2 682篇。根据纳入及排除标准，剔除综述类文献、经验总结类文献2 079篇，阅读全文，剔除没有明确分期类文献、未同时涵盖微量蛋白尿期和临床蛋白尿期文献，最终纳入文献79篇，其中涉及证候讨论文献56篇，涉及症状讨论文献23篇。详见图 1。

2.2 中医证候分布情况

56篇文献共提取77个中医证候，根据《中医内科学》《中药新药临床研究指导原则（试行）》《简明中医诊断学》规范统一为14个中医证候，其中微量蛋白尿期总频数为4 512例，临床蛋白尿期总频数为3 863例。微量蛋白尿期以气阴两虚、血瘀证、湿热证、阴阳两虚和阴虚燥热最为常见；临床蛋白尿期以气阴两虚、血瘀证、阴阳两虚、湿热证和痰湿证最为常见。以P＜0.05具有统计学意义，两期气阴两虚、血瘀证、阴阳两虚、阴虚燥热、湿浊证、痰湿证、血瘀证的变化均具有统计学意义。相比于微量蛋白尿期，临床蛋白尿期阳虚相关证候比例升高，实证种类变多。详见表 1。

2.3 中医症状分布情况 2.3.1 中医症状频次频率统计结果

23篇文献共提取117个中医症状，根据《中医内科学》《中药新药临床研究指导原则（试行）》《简明中医诊断学》规范统一为51个中医症状；其中微量蛋白尿期频数为1 696例，临床蛋白尿期频数为1 966例。微量蛋白尿期常见症状为倦怠乏力、口渴多饮、口干咽燥、肢体麻木、视物模糊、夜尿频多、腰膝酸软、头晕目眩、失眠多梦、肢体疼痛；临床蛋白尿期常见症状为倦怠乏力、肢体麻木、水肿、视物模糊、腰膝酸软、口干咽燥、口渴多饮、头晕目眩、少气懒言、尿浊。以P＜0.05具有统计学意义，其中倦怠乏力、口渴多饮、咽干口燥、肢体麻木等证候的变化均具有统计学意义。临床蛋白尿期症状种类更复杂多变，尿浊、水肿等阳虚相关症状比例升高，详见表 2。

2.3.2 中医症状聚类分析结果

选取两期占比超过20%的核心中医症状，进一步分析其关联规律，运用系统聚类法中的瓦尔德法。根据分析结果，将核心症状分为3大类，分析结果详见表 3和表 4。

3 讨论

数据挖掘技术能从大量研究中找寻一些潜在的、有意义的规律和关联，研究者借助频数统计、关联规则、聚类分析等数据挖掘方法，进行更深入的分析与探索。其中，数据信息的来源也从单一的门诊数据扩展到对文献数据的利用，一方面能打破流派的束缚，另一方面也为数据获取提供便利。

糖尿病肾病在中医古籍中并无单独的记载，不同医家按照病情进展体现出的临床症状将其归属于水肿、关格、癃闭、肾消、肾劳、虚劳等。后世医家南征在其《消渴肾病研究》一书中首次规范化提出“消渴肾病”这一病名，明确指明DKD发病的病因基于消渴病的原发病因，病变脏器主要涉及肾脏。因消渴病为慢性疾病，病程长，难治愈，故易耗伤气血阴阳，又与痰、瘀、风、热等实邪相结合，故而发为本病。DKD的病位主要在肾，日久可波及脾胃、肺、膀胱、三焦、心、经络等，导致全身多部位的并发症。DKD为虚实夹杂之证，其证候错综复杂，气阴两虚和血瘀证贯穿整个DKD的各个阶段。

肾为先天之本，寓元阴元阳，DKD基本病机特点是本虚标实，本虚指气、血、阴、阳及五脏虚，其中以肾虚为本，标实即为湿邪、痰浊、瘀血等，疾病不同发展阶段，病机重点不同。微量蛋白尿期肾脏损伤并不明显，仍表现为消渴症的气阴两虚、阴虚燥热证候病随着病情进展，由微量蛋白尿期进展到临床蛋白尿期，是由气虚到阳虚，阴损及阳，机体损耗加重的过程，由阳虚作为主要矛盾，阳气失于温煦，血、水的运行进一步失调紊乱，气滞、血瘀加重，痰浊内生，邪实突显。阴虚内热，灼伤肾络，肾气不固，阴阳俱损，邪气更易损伤肾脏，故随着病情进展开始出现血瘀、痰凝等证候，进展到临床蛋白尿期实证证候增多错综复杂。

从“证-症”结合的角度讨论，本研究通过聚类分析中的瓦尔德法将两期其核心症状分类讨论，结合证候频次讨论得出结论。两期第一阶梯核心症状均为气虚导致的倦怠乏力；第二阶梯相较于微量蛋白尿期单纯阴虚燥热导致的口干咽燥、口渴多饮和血瘀证导致的肢体麻木，临床蛋白尿期增加了阳虚水泛相关症状；第三阶梯新增了因阳虚导致的尿浊和因痰浊证导致的胸闷。可见临床蛋白尿期的症状表现更加复杂多样，从外在更直观辅助了解其证候演变过程。

从病理学角度讨论，糖尿病肾病可通过多种途径对患者肾脏造成损伤，其中包括肾小球、肾小管、肾间质，病情发展到终末期的最终结果为肾衰竭。微量蛋白尿期是DKD病情发展的转折点，微量蛋白尿的出现提示着肾脏的初期损伤，临床蛋白尿期则提示肾脏出现不可逆的实质性损伤。随着病情进展，由微量蛋白尿期发展为临床蛋白尿期肾脏出现实质病变，是由气虚到阳虚，阴损及阳，虚损加重的过程。

综上，本研究对中医论治DKD的文章进行数据挖掘，结果发现，DKD从微量蛋白尿期进展为临床蛋白尿期，从气阴两虚进展为气虚阴虚阳虚，实证证候也更加复杂多变。为临床进一步进行准确辨证论治提供了帮助。