肺癌，又称原发性支气管肺癌，是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。据国家癌症研究机构调查数据显示^[1]，当前全球范围内肺癌的发病率与病死率逐年上升，中国亦是世界肺癌负担较重的国家之一。肺癌已经成为中国病死率最高的恶性肿瘤，严重损害患者生活质量及生命健康，成为严重的公共卫生问题^[2]。

肺癌在中医属“肺积”“痞癖”“息贲”等范畴，中医对于肺癌的治疗遵照辨证论治的原则，以“扶正祛邪”为主^[3]。当前西医对于肺癌的治疗主要以手术及放化疗为主，但长期放化疗及靶向治疗会产生较大副作用，降低患者生活质量，而中医药辨证论治与西医常规治疗相结合能一定程度改善患者临床症状，预防肺癌的进展及转移，提高患者生存质量甚至延长生存时间^[4-5]。

临床试验注册中心的成立更大程度上保证了研究的透明化，也能避免重复性试验研究减少资源的浪费^[6]。研究通过检索ChiCTR数据库，对登记的中医药防治肺癌相关临床试验进行分析，以探求相关领域的研究现状及发展趋势，为今后临床研究提供借鉴。

1 资料与方法 1.1 检索策略

以“肺癌”为检索词，检索中国临床试验注册中心数据库官网中有关中医药防治肺癌的临床试验。检索时间限制为建库至2021年12月31日。

1.2 纳入标准

与肺癌中医药预防、治疗、预后相关的临床试验，无论采用何种试验设计或是否已完成。

1.3 文献筛选与资料提取

由2名研究者独立完成肺癌中医药相关的临床试验数据的提取工作并相互核对，若出现分歧，则进行讨论或与第三方协商解决。文献筛选过程首先通过阅读题目删除明显不相关文献，通过进一步查看内容，若符合纳入标准则纳入研究。并采用Excel软件录入、整理数据。资料提取主要包括4个领域：1）注册研究的基本信息。2）研究的设计信息。3）研究经费资助来源情况。4）其他。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0软件对纳入的数据资料进行统计分析，定性资料采用频数、构成比描述。

2 结果 2.1 研究筛选流程及结果

经过检索，共检索相关结果1 183个，经过查重并根据纳入标准筛选后，最终纳入与肺癌中医药相关临床注册94个。

2.2 肺癌中医药临床试验注册时间分布

自中国临床试验注册中心（ChiCTR）建立至2021年12月，肺癌中医药相关的临床注册数量呈现不断上升趋势，2021年临床试验注册数量达到小高峰，共21项，占总量的22.11%。肺癌中医药相关的临床预注册数量也呈现逐年上升趋势，共85项；临床试验补注册共9项。详细结果见图 1。

2.3 肺癌中医药临床试验注册地区及机构分析

纳入94项临床试验注册单位分布在全国17个省级行政区，40家临床注册机构。分布最多的3个地区分别为：北京市（29，30.53%）、上海市（29，30.53%）、广东省（13，13.68%），总计占临床试验注册的74.74%。40家临床注册机构中，以中国中医科学院广安门医院注册数量最多16项，占总注册试验量的6.32%。肺癌中医药相关临床试验注册地区分布结果，见图 2；排名前10位肺癌中医药临床试验注册机构分布结果，见表 1。

2.4 肺癌中医药临床试验注册经费资助

纳入94项研究中，明确获得经费来源的项目共88项，占所有临床项目的93.62%。经费来源排名前3位的依次为地方财政24项（25.53%）、国家财政17项（18.06%）、自筹经费14项（14.89%）。肺癌中医药临床试验注册经费资助情况，见图 3。

2.5 肺癌中医药临床试验注册研究类型及设计方案

纳入的94项研究，研究类型以干预性研究为主，共计76项；观察性研究18项，占总数的19.15%。研究设计方案共8类，其中以随机平行对照研究最多共68项，占总数的72.34%，其次依次为单臂研究、队列研究、非随机对照试验、连续入组、析因分析、横断面研究、病例对照研究。肺癌中医药临床试验注册设计方案，见表 2。

2.6 肺癌中医药临床试验随机方法和盲法

纳入的94项研究中，共68项随机对照研究。对随机方法进行统计，占比最高的为计算机随机法，共28个项目（29.79%），其次为简单随机17项（18.09%），区组随机9项（9.57%）。针对盲法的使用情况进行统计，共17项研究使用了盲法，占试验总数的18.09%；44项研究未提及盲法的使用情况，占总数的46.81%。肺癌中医药临床试验注册随机方法和盲法详细结果，见表 3。

2.7 肺癌中医药临床试验注册分期及研究中心的特征分析

纳入94项研究中，排名前3位的临床分期依次为其他（30，31.91%）、预实验（26，27.66%）、Ⅳ期临床试验（25，26.69%）。从研究中心分析，单中心研究最多，共60项，占试验总量的63.83%。肺癌中医药临床试验注册分期详细结果，见表 4。

2.8 肺癌中医药临床试验注册样本量

纳入研究总样本量共计20 790人，其中，受试者例数≤100例的共计44项，100＜例数≤500共44项，500＜例数≤1 000共2项，例数＞1 000的共8项4项。其中，干预性研究的总样本量11 461例，位居首位，样本量区间6~660例；观察性研究样本量为9 329例，样本量区间10~3 000例。肺癌中医药临床试验注册样本量结果，见表 5。

2.9 肺癌中医药临床试验注册干预方案

将纳入研究涉及到的干预措施归纳如下，20种经验方及院内制剂、18种中成药、5种针灸推拿疗法、3种传统功法及4种中药注射液。肺癌中医药临床试验注册干预方案详，见表 6。

3 讨论

临床试验注册是临床试验开展前重要的一部分，是临床试验革命性的变化，是临床试验质量的保障^[7]。流行病学调查显示，肺癌是遗传因素与环境因素共同作用的结果，并且肺癌发病呈现年轻化、无吸烟史、腺癌发病率高等特点^[8-9]。ChiCTR上登记注册的肺癌中医药相关临床试验数量总体呈现上升趋势，于2021年临床试验注册数量达到小高峰，共21项，并且近5年，注册量呈现直线上升趋势，表明研究者在临床研究中已意识到试验注册的重要性，此亦与我国肺癌的高发病率与高病死率相关。

从注册地区分析，肺癌中医药相关临床试验注册涉及地域较为广泛，共涉及到全国17个省级行政区，但分布数量并不均衡，临床试验注册主要集中于经济发达地区，注册数量较高的省市为北京市、上海市、广东省，此3个地区占临床注册总量的75.536%，因为临床试验过程复杂周期长，则需要经济、资源及技术的保障，所以在经济发达地域临床试验注册数量较多。从注册机构分析，以高校附属医院较多，且注册机构与地区分布相对比较吻合，表明高校及其附属医院对于临床试验注册的意识远高于其他机构，并且也与高校可为临床研究提供更多的理论支持有关。在88项有经费资助的临床试验注册中，国家财政资助与地方财共41项；有研究结果显示^[10]，政府部门提供资金支持的临床试验结果会有更高的分享率，而本研究有42项临床试验注册不进行原始数据共享，此现象与资金支持大多为企业资助与自筹经费有关，因此建议国家及政府能在中医药防治肺癌试验研究中提供更多的资金支持，既能保证试验的顺利进行，又能保证试验结束后共享数据，为今后的研究提供参考借鉴。

ChiCTR上注册的中医药防治肺癌临床试验注册主要为干预性研究。因有研究表明^[11]，中国肺癌当前病死率高于全球水平，并且未来10年将持续增长，故肺癌的治疗在研究中所占比例最大。在纳入的干预性研究中，有89.47%的研究为随机对照研究，随机对照研究是临床试验的金标准，是检验临床干预措施安全性和有效性的重要方法；随机化原则是随机对照研究的基本原则，随机化方法的使用能降低偏倚减少混杂因素，能保证试验的严谨性从而提高试验结果的可靠性^[12]。从研究中可知，68项随机对照研究中，仅有17项研究提及盲法的实施，且有5项研究中仅使用单盲法。盲法的实施是降低人为主观偏倚的重要措施，在临床试验中，研究者应尽可能实施盲法，以保证试验结论的严谨性^[13]。此条目内容出现较大缺失的原因主要包括：1）研究者意识不足，研究员在随机对照试验设计时对于盲法的认识不够深刻。2）注册时资料填写不规范、不完善。

样本量的大小亦会影响到临床研究的成败，若样本量过小，则影响研究结果的准确性，且结果代表性较差；若样本量过大，则会加大临床研究实施的难度，造成资源的浪费^[14]。因此研究员在设计试验时要根据研究类型提前进行样本量估算，提高研究质量及效率^[15]。纳入的研究中，仅有34项研究为多中心研究，多中心研究可为研究发现的外推提供更好的基础，加快试验进度，结果可信度也更高^[16]。但当前结果显示，中医药防治肺癌临床试验注册多为单中心研究，可能与中国当前临床试验审批制度不完善，审批过程繁琐等因素有关，因此今后建议相关部门共同努力简化程序，让研究者能开展更多高质量的多中心临床试验^[17]。自21世纪起，随着有关于人的医学研究数量增加，从而相关伦理问题也愈发显著，国家也相继出台了《医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法》等制度，成立了相关伦理委员会，保障了受试者的合法权益^[18]。纳入的研究中仍有5项未通过伦理委员会审查，表明研究员的伦理意识不足，而研究者是在临床试验中能直接与受试者接触的人，也是保障受试者权益的直接负责人，因此，在今后临床试验中，要提高研究者的伦理意识，结合国家政策，形成一个完善的能保护受试者权益的体系^[19]。

近年来，随着社会进步工业发展，环境污染日益严重加之人口老龄化肺癌患病率及死亡率居高不下，已严重危害人类的身体健康及生命安全^[20]。纵观当前临床对于肺癌的治疗主要集中于手术、放射和化学疗法，虽能达到减缓疾病进程，抗击癌症的效果，但也有诸多不良反应，例如皮疹、胃肠道不适、骨髓抑制等^[21]。经过研究表明，中医药对于延长肺癌患者生存周期、降低术后复发率、改善临床症状及降低副作用等方面有显著效果^[22]。周仲瑛教授致力于中医药辨证治疗肿瘤，形成了较为系统完善的治疗肺癌理法方药体系，周教授提出“癌毒”学说，认为癌邪夹毒伤人，并将其此理论应用于临床肺癌治疗当中，效果显著；且认为化疗药物亦属于热毒之物，会耗伤人体正气，故提出从“气阴两伤”治疗肺癌^[23-24]。

现代研究证明，化疗药物侵入人体，损伤患者脾胃阳气，造成气机逆乱，并发呃逆等消化道不适症状，而针灸联合穴位调理可疏通经络、调和阴阳、补益脏腑，不仅能抑瘤、消瘤及改善患者不良反应，并且能提升治疗速度，减缓患者痛苦，因此针药结合的治疗模式值得在临床大力推广^[25]。本研究结果显示，中医传统运动，如八段锦、太极拳等在肺癌术后恢复中有较多应用，因中医传统功法可疏通经络、改善气血，锻炼肺功能，增加肺容量改变机体耗氧量，从而改善肺部及身体血流量，缓解患者情绪，有利于患者术后康复^[26-27]。

综上，中医药防治肺癌临床试验注册数量及预注册数量逐年上升，说明研究员临床试验注册意识显著提高，且中医药缓解肺癌术后症状效果显著，但现有临床试验注册存在明显地域差异、注册信息填写不规范及临床试验局限于单中心等问题。在此期望今后中医药防治肺癌临床试验研究中，研究者要注意临床试验资料填写的完整性，试验设计的科学性及试验结局指标选择的明确性及客观性。同时也建议政府等相关部门加大资金投入及宣传力度，以更好地促进临床试验的开展及试验数据的共享。