荆防制剂包括荆防颗粒和荆防合剂，是由《摄生众妙方》中记载的荆防败毒散经现代制药工艺加工制成的中成药。全方由荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、茯苓、桔梗、甘草共11味中药组成^[1]。方中荆芥、防风散风解表，为君药；羌活、独活散风祛湿，柴胡升清透表，川芎行血祛风，为臣药；桔梗、枳壳、前胡、茯苓分别有开肺、降气、祛痰、渗湿之功效，为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏发汗解表、散风祛湿之功效，主治风寒感冒，头痛身痛，恶寒无汗，鼻塞清涕，咳嗽白痰^[2]。近年来，众多学者在荆防制剂化学成分、药理作用和临床应用等方面进行深入挖掘并取得显著成果，但缺少对上述研究的系统归纳，故本文通过调研国内外相关文献，系统归纳总结荆防制剂在化学成分、药理作用和临床应用的研究进展，以期为荆防制剂临床应用研究与深度开发提供参考。

1 化学成分研究 1.1 成分分析

荆防制剂整方化学成分复杂多样，明确荆防制剂化学成分组成有助于其药效物质基础的阐明。本文归纳荆防制剂的化学成分和入血成分，主要包括黄酮类、色原酮类、萜类、皂苷类、香豆素类、木脂素类、有机酸类、蒽醌类、生物碱类等成分。梁红宝等^[3]运用GC-MS和UPLC-Q-Exactive MS鉴定出荆防颗粒中24种挥发性化学成分和85种非挥发性化学成分，共109种化学成分。挥发性成分包含19种萜类、2种醛类、2种酯类和1种芳香醚类成分；非挥发性成分包含25种香豆素类、6种木脂素类、15种黄酮苷类、15种黄酮类、9种有机酸类、5种糖苷类、4种三萜类和6种其他类成分。尚展鹏等^[4]采用UPLC-Q-Orbitrap MS从荆防颗粒中鉴定出56种化学成分，包括18种黄酮类、18种皂苷类、8种香豆素类、5种色原酮类和7种酚酸类成分。Sun等^[5]采用UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS鉴定出C57BL/6J急性肺损伤模型小鼠血清中47种荆防颗粒的原型入血成分，包括10种黄酮类、15种香豆素类、5种木脂素类、5种萜类、3种有机酸类、3种色原酮类、2种蒽醌类和4种其他类成分。综上所述，本文归纳整理3篇已发表的荆防颗粒化学成分和入血成分定性分析研究的参考文献，合并共有成分，共总结出荆防颗粒中146种化学成分和47种原型入血成分。其中，黄酮类、香豆素类和萜类成分居多。黄酮类成分如橙皮苷、柚皮苷、木犀草素具有抗炎、抗病毒、抗氧化等药理作用，主要存在于甘草、荆芥和枳壳中^[6-8]；香豆素类成分如异欧前胡素、蛇床子素具有抗氧化、抑菌等药理作用，主要存在于前胡、防风和独活中^[9]；萜类成分如胡薄荷酮、β-蒎烯具有抗炎、抑菌等药理作用，主要存在于荆芥、独活和羌活中^[10]。由此可见，荆防颗粒主要成分药理作用与全方药理作用具有一致性。荆防颗粒能够多成分相互协同，通过多靶点、多途径发挥药理作用。此外，经总结还发现，荆防颗粒化学成分定性研究结果差异较大，146个化学成分中仅13个化学成分相互重合，且47个原型入血成分中仅刺芒柄花素、芹菜苷元-7-葡萄糖苷、柚皮苷、山槐素、紫花前胡苷、异欧前胡素、异紫花前胡内酯、紫花前胡醇、异补骨脂素和升麻素这10个成分与化学成分一致，可能是因荆防颗粒成分数据库不全面、液质联用仪种类不同、色谱质谱条件差异所致，故荆防颗粒化学成分及入血成分定性分析研究并不完善，有待进一步探究。

1.2 含量测定

含量测定是中药质量控制的重要手段。庄会芳等^[11]采用HPLC测定荆防合剂中紫花前胡苷、柚皮苷、新橙皮苷的含量，明确3种指标性成分含量分别为22.68、46.40、35.38 mg/g。刘雯等^[12]采用HPLC测定荆防颗粒中升麻素苷、阿魏酸、柚皮苷、胡薄荷酮、蛇床子素、异欧前胡素的含量，明确上述6种成分含量分别为0.055~0.074、0.03~0.38、0.673~0.827、0.004~0.006、0.005~0.006、0.028~0.037 mg/g。姚世霞等^[13]采用HPLC测定荆防颗粒中升麻素苷、亥茅酚苷、芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、紫花前胡苷、蛇床子素、白花前胡甲素的含量，明确上述9种成分含量分别为3.21~79.46、1.23~39.68、0.01~0.15、0.01~2.01、0.01~0.12、0.01~1.80、0.01~0.60、1.40~22.17、2.27~43.26 mg/g。郑振秋等^[14]采用HPLC-MS/MS测定荆防颗粒中胡薄荷酮、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、二氢欧山芹醇当归酸酯、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、阿魏酸、柚皮苷、甘草苷、甘草酸的含量，明确上述10种成分含量分别为0.07~3.25、15.31~50.39、13.53~38.76、1.02~3.43、0.71~13.13、2.49~5.99、2.83~22.62、531.23~2505.55、6.30~28.72、76.26~87.18 ng/g。综上所述，本文通过总结上述4篇荆防制剂含量测定研究发现，因荆防制剂剂型不同，样品的批次、前处理方式不同等原因，相同成分含量测定结果存在较大偏差，例如荆防合剂中紫花前胡苷、柚皮苷和新橙皮苷含量明显高于荆防颗粒。目前，荆防制剂所建立含量测定方法难以准确评价其整体质量，如何合理地筛选指标性成分来评价荆防制剂整体质量成为亟待解决的难题。中药质量标志物（Q-markers）是刘昌孝院士提出的中药质量控制新概念，基于“有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍”的五原则来预测荆防制剂可能的Q-markers，可为荆防制剂的进一步质量评价和深度研究提供科学依据^[15]。

2 药理作用和作用机制

药理研究发现，荆防制剂具有抗肺炎和急性肺损伤、肾脏保护、抗荨麻疹、解酒、抗急性心肌梗死和病毒性心肌炎等药理作用。本文对荆防制剂药理作用和作用机制进行总结，以期为荆防制剂临床应用研究提供参考。荆防制剂药理作用机制见图 1。

2.1 抗肺炎和急性肺损伤

肺炎指终末气道、肺泡和肺间质炎症，病理表现为肺泡毛细血管充血、水肿、肺泡内纤维蛋白渗出及炎症细胞浸润^[16-17]。急性肺损伤是由各种肺内和肺外因素所导致的轻度急性呼吸衰竭，若不及时治疗，严重可发展为急性呼吸窘迫综合征。荆防制剂可通过降低炎症因子表达，调节机体免疫功能发挥抗肺炎和急性肺损伤作用。

2.1.1 降低炎症因子表达

信号转导和转录激活因子3/白细胞介素-17/核转录因子κB（STAT3/IL-17/NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κB（p38 MAPK/NF-κB）通路均是与炎症反应相关信号通路，以上通路激活将诱导NF-κB活化，导致炎症因子聚集或“细胞因子风暴”，诱发机体炎症反应^[18-19]。Gu等^[20]发现，将荆防颗粒（5.85、11.7、23.4 g/kg）连续4 d灌胃给予铜绿假单胞菌肺炎模型小鼠，可呈剂量依赖性地减轻小鼠肺损伤程度和中性粒细胞浸润，通过抑制STAT3/IL-17/NF-κB信号通路，下调IL-17、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平，发挥抗肺炎作用。另有研究发现，将荆防颗粒（2、4 g/kg）连续7 d灌胃给予脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型小鼠，能够修复小鼠的肺泡结构，减轻肺泡间隔充血增厚及肺泡腔炎症细胞浸润，通过降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平发挥抗肺炎作用^[21]。倪雯婷等^[22-23]发现，将荆防合剂（3.9、7.8、15.6、31.2 g/kg）连续7天灌胃给予甲型H1N1流感模型小鼠，能够减轻小鼠肺泡壁增厚和炎症细胞浸润现象，降低肺指数和肺部病毒载量，通过抑制PI3K/Akt信号通路和p38 MAPK/NF-κB信号通路，降低血清中TNF-α、IL-17、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、IL-6等炎症因子水平，升高白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）水平来减轻甲型H1N1流感所致肺炎。

肺组织的炎症反应能够诱导急性肺损伤。免疫细胞促炎信号的触发有赖于糖酵解过程激活，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路是启动糖酵解的关键通路，该通路激活将诱导糖酵解增强，促进肺组织炎症反应，诱发急性肺损伤^[24-25]。Sun等^[5]发现，将荆防颗粒（1、2、4 g/kg）连续6 d灌胃给予博来霉素诱导的急性肺损伤模型小鼠，能够呈剂量依赖性地减轻小鼠肺水肿和肺出血状态，降低肺组织炎性细胞浸润和肺部损伤程度，其作用机制可能是通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平，调节糖酵解/糖异生和丙酮酸代谢，发挥抗急性肺损伤作用。对于LPS诱导的小鼠急性肺损伤，荆防颗粒（1.25、2.5、5 g/kg）可呈剂量依赖性地降低急性肺损伤模型小鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子水平，减轻肺组织炎症细胞浸润，降低肺部损伤程度，发挥抗急性肺损伤作用^[26]。

2.1.2 调节机体免疫功能

CD200受体抗体（CD200R）是在肺泡巨噬细胞高表达的免疫调节受体，与肺泡上皮细胞表达的CD200结合可产生免疫抑制信号，是肺部炎症反应的关键免疫检查点^[27]。LYU等^[28]发现，将荆防颗粒（2、4 g/kg）连续7 d灌胃给予博来霉素诱导的急性肺损伤模型小鼠，能够减轻小鼠的肺水肿程度和肺出血状态，其作用机制可能是通过上调CD200-CD200R免疫信号轴抑制肺泡巨噬细胞浸润和活化，以维持肺部免疫抑制微环境，进而降低肺部炎症反应，发挥抗急性肺损伤作用。

2.2 肾脏保护

马兜铃酸肾病是由马兜铃酸引起的肾小管间质性肾炎，病理表现为肾间质水肿及炎性细胞浸润和肾小管不同程度受损，严重将导致肾功能衰竭。血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cre）是评价肾功能的主要指标^[29]。曹天佑等^[30]发现，将荆防颗粒（4、8、16 g/kg）连续7天灌胃给予马兜铃酸肾病模型小鼠，能够呈剂量依赖性地减轻小鼠肾间质、肾小管扩张水肿和炎症细胞浸润，降低血清中BUN、Cre水平和肾组织中MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平及丙二醛（MDA）水平，升高肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平，下调肾组织中肿瘤抑制基因（p53）、细胞凋亡调节因子（Bax）蛋白表达水平，上调磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、双微体2癌基因（MDm2）和B淋巴细胞瘤-2基因（BCL-2）蛋白表达水平，通过减轻肾组织炎症反应和氧化应激水平，抑制细胞凋亡，降低马兜铃酸所致肾损伤程度。高尿酸血症是因嘌呤代谢障碍导致血尿酸（UA）生成过多或排泄减少而引起的慢性代谢性疾病，当UA浓度超过近端肾小管重吸收能力，UA滞留于肾小管管腔形成尿酸结晶将引起高尿酸肾病产生^[31-32]。研究发现，将荆防颗粒（1、2 g/kg）连续8周灌胃给予高尿酸血症模型小鼠，能够修复小鼠肾小管细胞形态，减轻肾组织炎症细胞浸润，降低血清中UA、BUN和Cre水平，通过抑制细胞凋亡途径发挥抗高尿酸血症作用^[33]。另有研究发现，将荆防颗粒（0.5、1、2 g/kg）连续4周灌胃给予高尿酸肾病模型小鼠，能够呈剂量依赖性地修复小鼠的肾小管形态，减轻肾间质炎症，降低血清中UA、BUN、Cre水平和肾组织中MDA水平，升高肾组织中SOD和GSH水平，上调肾组织中核因子-E2相关因子-2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌NADH脱氢酶1（NQO1）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、闭锁蛋白（Occludin）表达，通过降低肾组织炎症反应，缓解氧化应激，改善肾小球上皮细胞屏障功能来缓解尿酸结晶所致肾脏损害，发挥抗高尿酸肾病作用^[34]。

2.3 抗荨麻疹

荨麻疹俗称“风疹块”，是皮肤黏膜因暂时性血管通透性增加而发生的局限性水肿，常伴有不同程度瘙痒，其发生机制多与炎症反应和自身免疫功能紊乱相关^[35-36]。荆防制剂能通过降低机体炎症因子表达，调节机体免疫功能发挥抗荨麻疹作用。

2.3.1 降低炎症因子表达

Toll样受体4（TLR4）信号通路是介导炎症反应的关键通路^[37]。TLR4可介导丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-κB信号通路激活，诱导MAPK信号通路下游p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）磷酸化，并使活化的NF-κB进入细胞核，介导炎症小体（NLRP3）和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、白细胞介素-17A（IL-17A）等炎症因子表达，诱发炎症反应^[38-39]。研究发现，将荆防制剂（1、2、4 g/kg）连续21 d灌胃给予荨麻疹模型小鼠，能够呈剂量依赖性地延长小鼠瘙抓潜伏期，减少瘙抓次数，抑制表皮增厚，修复真皮网状层胶原纤维结构，减轻水肿、毛细血管扩张和炎症细胞浸润，显著降低小鼠皮肤病理损伤程度，其作用机制可能是通过抑制NF-κB/NLRP3/IL-1β、TLR4/NF-κB/MAPK/NLRP3信号通路以及TNF信号通路下游p38 MAPK、ERK1/2、NF-κB等蛋白表达，下调血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-17A等炎症因子水平，降低小鼠炎症反应，从而发挥抗荨麻疹作用^[40-42]。

2.3.2 调节机体免疫功能

酪氨酸蛋白激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路参与免疫调节等诸多过程，能够调控CD4⁺ T、CD8⁺ T淋巴细胞亚群的分布以及Treg/Th17平衡，通过维持机体免疫细胞稳态发挥抗荨麻疹作用^[43-44]。李翔子等^[45]将荆防合剂（0.5、1、2 g/kg）连续21天灌胃给予荨麻疹模型小鼠，发现荆防合剂能够抑制小鼠表皮增厚，修复真皮网状层胶原纤维结构，减轻水肿、毛细血管扩张和炎症细胞浸润，降低小鼠脾脏指数和血清中免疫球蛋白E（IgE）含量，通过下调JAK2/STAT3信号通路相关蛋白磷酸化水平，升高CD4⁺/CD8⁺、Th1/Th2、Treg/Th17，发挥抗荨麻疹作用。

2.4 解酒

长期过量饮酒可导致酒精性肝损伤，持续发展可引起酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。乙醇主要被肝脏中乙醇脱氢酶（ADH）、过氧化氢酶（CAT）、细胞色素P450E1（CYP2E1）三种酶氧化为乙醛，经乙醛脱氢酶（ALDH）进一步氧化为乙酸，最终经三羧酸循环彻底氧化以二氧化碳和水的形式排出体外^[46]。尽管ADH、CAT和CYP2E1均可加速乙醇代谢，但CYP2E1加速乙醇代谢的同时会诱导活性氧（ROS）产生，引起肝组织氧化应激，进而加重肝损伤^[47]。研究发现，荆防颗粒（10.5、15 g/kg）可降低小鼠醉酒率，减轻因过度饮酒所致的中枢抑制及胃黏膜出血和肝损伤，通过增强ADH和CAT活力，上调乙醇脱氢酶1（ADH1）、乙醛脱氢酶2（ALDH2）蛋白表达，下调CYP2E1蛋白表达，加速乙醇代谢并避免CYP2E1诱导的氧化应激进一步加重肝损伤。此外，荆防颗粒还可通过上调微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/微管相关蛋白1轻链3（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ），下调泛素结合蛋白（p62）表达来激活自噬并促进自噬小体降解，从而加速乙醇代谢^[48]。

2.5 抗急性心肌梗死和病毒性心肌炎

急性心肌梗死是冠状动脉供血急剧减少或中断，使相应部分的心肌因严重持久性缺血而发生局部心肌急性坏死^[49]。董利洋等^[50]发现，将荆防颗粒（16、32 g/kg）连续14天灌胃给予急性心肌梗死模型大鼠，能够减少大鼠的心肌梗死面积，降低心脏指数，减轻心肌组织炎症细胞浸润和心肌纤维化，降低心肌酶活性，增强心肌组织自由基清除酶活性，抑制心肌细胞凋亡，其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1通路以减轻机体氧化应激并抑制细胞凋亡来降低心肌缺血性损伤程度，从而发挥抗急性心肌梗死作用。病毒性心肌炎是嗜心肌病毒感染引起的心肌炎症损伤，表现为心肌局限性或弥漫性炎症细胞浸润和心肌细胞坏死。48.72 mg/kg荆防颗粒能通过抑制病毒性心肌炎模型小鼠心肌细胞凋亡，增强自噬，下调TNF-α、NF-κB、p38 MAPK、C-JUN和STAT3蛋白表达，减轻心肌炎症反应，发挥抗病毒性心肌炎作用^[51-52]。

将荆防制剂药理作用机制绘制成图可知，荆防制剂能通过抑制PI3K/Akt、TLR4/MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路降低炎症因子水平，或通过抑制JAK2/STAT3信号通路调节T细胞亚群平衡发挥抗肺炎和荨麻疹作用；且可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制糖酵解/糖异生和丙酮酸代谢发挥抗急性肺损伤作用；还可通过降低氧化应激水平发挥抗马兜铃酸肾病和高尿酸肾病、抗急性心肌梗死和病毒性心肌炎及酒精性肝损伤作用。综上，荆防制剂符合中药复方制剂多成分、多靶点、多途径、多疗效的特点，有效成分可经血液循环分布于不同组织器官，作用于不同靶点蛋白发挥药理作用。

3 临床应用

荆防制剂临床上主要应用于治疗呼吸道感染疾病，然而，最新临床报道显示，该制剂对于隐匿性肾炎单纯性血尿和急性湿疹同样具有较好的治疗效果。

3.1 呼吸道感染

上呼吸道感染是包括鼻腔、鼻窦、咽或喉部急性炎症的总称，主要由病毒感染引起，少数由细菌引起。临床症状表现为全身酸痛、咽喉疼痛、鼻塞流涕、咳嗽有痰。常采用解热镇痛类抗炎药布洛芬、抗病毒药物利巴韦林和抗生素等进行对症治疗^[53-54]。胡浩原等^[55]探究荆防颗粒对风寒感冒患儿血清炎症因子水平的影响，将86例患儿随机分为对照组和观察组，两组均给予退热、补液和抗生素治疗，在此基础上，对照组口服利巴韦林片，观察组口服荆防颗粒，连续用药7 d。结果表明，观察组治疗后临床总有效率（95.35%）显著高于对照组（81.40%），且相较于对照组，观察组鼻塞、咳嗽、流涕消失时间均显著缩短，血清中IL-6、TNF-α、白细胞介素-1（IL-1）等炎性因子水平显著降低。由此可见，荆防颗粒用于治疗上呼吸道感染疗效显著，且对于患儿而言，荆防颗粒安全性高于利巴韦林，故荆防颗粒临床治疗上呼吸道感染具有广阔前景。

支原体肺炎是由肺炎支原体引起的呼吸道和肺部的急性炎症改变，常同时伴有咽炎、支气管炎和肺炎，属于下呼吸道感染。临床表现为头痛、咽痛、肌肉酸痛、咳嗽、发热等症状。首选大环内酯类抗生素如阿奇霉素等药物进行治疗。冀霞等^[56]探究荆防颗粒联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的效果，将112例患者分为对照组和观察组，对照组接受阿奇霉素治疗，观察组接受阿奇霉素联合荆防颗粒治疗，连续用药14 d。结果表明，观察组治疗总有效率（91.07%）显著高于对照组（76.78%），且相较于对照组，观察组患者体温恢复时间、咳嗽、肺部啰音和肺部阴影消失时间均显著缩短，血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平显著降低，且其与阿奇霉素联合应用效果明显优于阿奇霉素单独使用。肺部炎症反应诱发成纤维细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是肺纤维化产生的重要因素。郑楠楠等^[57]发现，荆防颗粒联合阿奇霉素不仅能够改善支原体肺炎患者肺功能，还能降低血清中bFGF水平，具有预防肺纤维化的能力，且荆防颗粒联合阿奇霉素较阿奇霉素单独使用对bFGF分泌过程具有更强的阻断作用，故荆防制剂联合阿奇霉素在治疗支原体肺炎和预防肺纤维化方面疗效显著。同时，荆防颗粒与阿奇霉素联合使用能够减轻阿奇霉素临床不良反应，降低抗生素使用过程中出现的耐药性，增强阿奇霉素治疗效果。

3.2 隐匿性肾炎单纯性血尿

隐匿性肾炎单纯性血尿又称无症状血尿，指仅表现为肾小球源性血尿，不伴水肿、高血压和肾功能损害的肾小球疾病。常因体检提示镜下血尿而发现，严重将导致肾功能减退甚至演变为肾小球肾炎。临床以对症治疗为主，若血尿与扁桃体感染有关，可使用抗生素治疗或进行扁桃体切除术，若仅表现为镜下血尿，则不需采用药物治疗，反复发作则可使用中药调理^[58]。杨君等^[59]对荆防合剂治疗隐匿性肾炎单纯性血尿的疗效进行观察，将46例患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予常规治疗（口服潘生丁、抗炎等药物治疗），治疗组在上述基础上口服荆防合剂辅助治疗，总疗程3个月。结果表明，治疗组总有效率（84.6%）显著高于对照组（45%），且相较于对照组，治疗组尿红细胞数、血浆免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）水平显著下降，补体C3（C3）、自然杀伤细胞活性（NKCA）及CD4/CD8显著提高，故荆防合剂是辅助潘生丁和抗炎药物治疗隐匿性肾炎单纯性血尿的良好药物，极具临床推广价值。此外，近期药理研究发现，荆防制剂还具有抗马兜铃酸肾病、高尿酸血症和高尿酸肾病等药理作用，这为进一步拓宽荆防制剂临床适应证指明了方向。

3.3 急性湿疹

急性湿疹是真皮浅层及表皮炎症。临床表现为以红斑为基础的针尖至粟粒大小丘疹、丘疱疹，严重时可出现小水疱，常融合成片，境界不清，皮损周边丘疱疹逐渐稀疏，伴剧烈瘙痒，常因搔抓形成点状糜烂面，有明显浆液性渗出。临床常采用抗组胺药和糖皮质激素进行治疗。董梅^[60]探究荆防合剂外用治疗小儿急性湿疹的疗效和安全性，将95例患儿随机分为对照组和治疗组，对照组采用丁酸氢化可的松软膏外用治疗，治疗组采用荆防合剂外用治疗，连续用药14 d。结果表明，治疗组有效率（87.23%）、自觉症状评分（0.23±0.08）、EASI评分（11.03±1.62）均高于对照组（85.42%，0.19±0.08，9.88±1.21），复发率（17.65%）和不良反应发生率（0%）均低于对照组（18.87%，2.13%），但上述指标均无统计学意义，故荆防合剂具有治疗小儿急性湿疹的作用，其与丁酸氢化可的松软膏疗效相当，且使用荆防合剂能够避免长期使用激素类药物引起的下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制等不良反应。此外，最新药理学研究发现，荆防制剂具有抗荨麻疹作用，荆防制剂治疗荨麻疹的临床研究仍有待开展。

4 总结与展望

荆防颗粒、荆防合剂均源自荆防败毒散，其药味、配比遵循古方，自上市以来广泛应用于呼吸道感染等疾病的临床治疗，且随其适应证范围逐步拓宽显示较好的临床应用前景。本文通过整理近年来荆防颗粒和荆防合剂的化学成分、药理作用和临床应用研究，发现荆防制剂中含有黄酮类、色原酮类、萜类、皂苷类、香豆素类、木脂素类、有机酸类、蒽醌类、生物碱类等化学成分；具有抗肺炎和急性肺损伤、肾脏保护、抗荨麻疹、解酒、抗急性心肌梗死和病毒性心肌炎等药理作用；临床除治疗呼吸道感染以外，对于隐匿性肾炎单纯性血尿和急性湿疹等疾病均显示出较好治疗效果。目前，在荆防制剂药理研究和临床应用范围逐步推广的情况下，其发挥疗效的科学内涵尚未完全阐明，仍有待深入开展荆防制剂相关研究。

4.1 荆防制剂成分分析研究

中药复方制剂所含中药种类繁多且成分复杂，明确中药复方制剂的成分组成是中药药效物质基础研究的关键。本文归纳整理3篇已发表的荆防制剂化学成分和入血成分定性分析研究的参考文献，剔除共有成分，共总结出荆防制剂146种化学成分和47种原型入血成分，但其中2篇文献中化学成分定性分析结果重合度偏低，余下1篇文献仅10个原型入血成分与化学成分一致，可能是因为成分数据库不全面、液质联用仪种类不同、色谱质谱条件不同所致。因此，荆防制剂化学成分和入血成分定性研究并不完善，仍有待深入探究。

4.2 荆防制剂Q-markers预测分析

Q-markers是中药材和中药产品中固有或加工制备过程中形成的、与中药功能密切相关的化学物质，其针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等医药体系特点而设计，可作为反映中药安全性和有效性的标志性物质进行质量控制。目前荆防制剂所建立含量测定方法覆盖成分有限，荆防制剂质量控制体系尚不完善。荆防制剂现行标准载于《中药成方制剂》第2册的卫生部标准WS3-B-0328-90，其仅对荆防制剂性状和常规检查项进行规定，未提及荆防制剂具体质量控制成分，无法全面、科学地对荆防制剂进行质量控制。因此，本文依据刘昌孝院士的“Q-markers”五原则预测出可能的荆防制剂Q-markers为胡薄荷酮、升麻素苷、亥茅酚苷、二氢欧山芹醇当归酸酯、柴胡皂苷a、白花前胡甲素、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸共9个成分。从五原则角度具体分析如下：

4.2.1 基于处方配伍的Q-markers预测分析

筛选Q-markers时，以君药成分为主，兼顾臣、佐、使药。君药荆芥选用胡薄荷酮，防风选用升麻素苷和亥茅酚苷；臣药独活选用二氢欧山芹醇当归酸酯，柴胡选用柴胡皂苷a；佐药前胡选用白花前胡甲素，枳壳选用柚皮苷和新橙皮苷；使药甘草选择甘草酸。

4.2.2 基于成分特有性的Q-markers预测分析

《中国药典》（2020年版）以胡薄荷酮为指标对荆芥进行质量控制，尽管胡薄荷酮并非荆芥特有（唇香草、藿香），但其是荆芥区别于荆防制剂中其他药材的特有性成分。《中国药典》（2020年版）以升麻素苷为防风的质量控制指标成分，但升麻素苷并非防风特有（升麻），故单独选用升麻素苷难以全面、科学地反映防风质量，而亥茅酚苷大部分从防风中分离得到，含量较高，且具有抗炎活性，因此升麻素苷和亥茅酚苷可相互佐证，共同作为防风的特有性成分。二氢欧山芹醇当归酸酯和柴胡皂苷a分别为《中国药典》（2020年版）中独活和柴胡的指标成分，且二氢欧山芹醇当归酸酯和柴胡皂苷a分别在独活和柴胡中特有。白花前胡甲素为《中国药典》（2020年版）中前胡的指标成分，且该成分在前胡中特有。《中国药典》（2020年版）以柚皮苷和新橙皮苷为指标对枳壳进行质量控制，尽管柚皮苷和新橙皮苷并非枳壳特有（枳实、玳玳花），但其却是枳壳区别于荆防制剂中其他药材的特有性成分。甘草酸为《中国药典》（2020年版）中甘草的指标成分，且甘草酸在甘草中特有。

4.2.3 基于成分有效性的Q-markers预测分析

胡薄荷酮、升麻素苷、柚皮苷和甘草酸均能减轻急性肺损伤模型小鼠肺组织炎症细胞浸润，具有抗急性肺损伤作用^[61-64]，且柚皮苷能降低脂质过氧化物水平，增强抗氧化酶活性，具有抗心肌梗死作用^[65]。亥茅酚苷、白花前胡甲素和新橙皮苷能通过抑制MAPK、NF-κB和TLR4/NLRP3信号通路来降低巨噬细胞炎症反应，具有显著的抗炎活性^[66-68]。二氢欧山芹醇当归酸酯能调节类风湿性关节炎模型小鼠Th17/Treg平衡，具有免疫调节作用^[69]。柴胡皂苷a能抑制肾组织氧化应激，减轻糖尿病模型大鼠的肾功能损伤，具有肾脏保护作用^[70]，且柴胡皂苷a对酒精性脂肪肝模型鱼还具有肝脏保护作用^[71]。由此可见，上述成分药理活性与荆防制剂药理作用相一致。

4.2.4 基于成分可测性的Q-markers预测分析

《中国药典》含量测定项下绝大部分成分采用HPLC法测定含量，故“可用HPLC法测定”可作为Q-markers的可测性标准。《中国药典》（2020年版）规定的荆芥、防风、独活、柴胡、前胡、枳壳、甘草的指标成分如胡薄荷酮、升麻素苷、二氢欧山芹醇当归酸酯、柴胡皂苷a、白花前胡甲素、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸均采用HPLC法测定，且亥茅酚苷也可采用HPLC法测定^[13]，故均符合可测性原则。

4.2.5 基于质量传递与溯源的Q-markers预测分析

中药有效成分需经吸收入血后，作用于疾病治疗靶点，从而发挥治疗作用，故入血成分才是最终效应成分。荆防制剂入血成分研究发现，柚皮苷和亥茅酚苷均可以原型形式入血^[5]，符合“传递与溯源”，但因荆防制剂入血成分研究较为少见，仅有一篇文献可供参考，其余7个成分是否存在于入血成分中仍有待考证。

综上，基于刘昌孝院士的“Q-markers”五原则，预测出胡薄荷酮、升麻素苷、亥茅酚苷、二氢欧山芹醇当归酸酯、柴胡皂苷a、白花前胡甲素、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸作为荆防制剂潜在的Q-markers。因“传递与溯源”是中药成分经历药材加工、炮制到制剂成型工艺的复杂制备过程后，再经吸收入血，最终到达目标组织的完整路径，鉴于荆防制剂此方面研究匮乏，本次预测得到可能的荆防制剂Q-markers较多，需进一步开展其药代、药效等多层面研究，更加精准地确定荆防制剂Q-markers，为荆防制剂质量控制提供参考。

4.3 荆防制剂药理和临床应用研究

基于荆防制剂现有药理作用和临床应用研究发现，荆防制剂缺乏多维度药理研究，致使活性成分与药效和作用机制之间关系不明，提示后续可结合药动学、药效学、代谢组学和分子生物学，从“入血成分-药物效应-代谢产物-作用靶点”出发，阐明荆防制剂的药效物质基础和作用机制。与此同时，荆防制剂药理研究涉及疾病范围远大于其临床研究。荆防制剂临床应用研究多局限于呼吸系统疾病如呼吸道感染，少部分分散于泌尿系统疾病如隐匿性肾炎单纯性血尿和皮肤病如急性湿疹，但荆防制剂药理作用广泛，涵盖肺炎、急性肺损伤、马兜铃酸肾病、高尿酸血症、高尿酸肾病、荨麻疹、酒精性肝损伤、急性心肌梗死、病毒性心肌炎等多种病症。因此，荆防制剂临床应用研究尚显局限，有必要进一步拓展其临床适应症，以加速荆防制剂现代化进程。