重症肺炎是呼吸科和重症医学科的一种常见急危重症疾病，多由各种病原微生物侵袭而引起的一种进行性肺实质或间质感染疾病，发病后往往导致其他多个器官功能衰竭。据调查显示，重症社区获得性肺炎患者病死率达50%，重症医院获得性肺炎患者致死率高达70%^[1]。目前临床上治疗重症肺炎的常规措施包括呼吸支持、抗感染、稳定血流动力学、维护脏器功能、营养支持及处理并发症等，但由于患者个体差异、致病菌的多样性与耐药性、缺乏特效药物等因素，使重症肺炎的病情仍然难以控制^[2-3]，其治疗过程充满许多挑战和难题。因此，我们需要寻找其他积极有效的治疗方式来联合控制感染、清除炎症及改善预后。近年来，重症肺炎采用中西医结合治疗已成为临床研究的热点，大量实验证实中药具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热、免疫调节等作用^[4]。中医对重症肺炎的认识可归入“咳嗽”“风温肺热病”“喘证”等范畴，而痰热壅肺是其常见的证候分型^[5]。疏风解毒胶囊作为一种中药制剂，具有清热解毒、化痰止咳的功效，在临床呼吸道疾病治疗中应用广泛，但多用于上呼吸道感染及轻症肺炎，对重症肺炎痰热壅肺证的治疗情况却鲜有报道。故本研究旨在探讨疏风解毒胶囊在重症肺炎痰热壅肺证中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法 1.1 病例样本量

据前期文献^{[1, 6]}检索，西医治疗重症肺炎的有效率约60%，中西医结合治疗重症肺炎有效率约83%，故根据样本量估算公式：n=[8Pc（1-Pc）]/（P₁-P₂）²，Pc=（P₁+P₂）/2，P₁=0.83，P₂=0.6，n=31，预计20%脱落病例，此次研究预计每组需要37例，两组一共需要74例患者。

1.2 病例来源

选取2023年7月—2024年4月福建中医药大学第三附属医院重症医学科病房符合纳入和排除标准的患者74例，按就诊顺序对患者进行编号，从随机数字表中的任意行任意列开始，依次读取3位数作为一个随机数录于编号下，将全部随机数按从小到大编序号，规定序号1-37为治疗组，序号38-74为对照组，每组各37例。课题已通过本院医学伦理委员会审定（伦理意见号：2023KS-47-1）。

1.3 诊断标准

西医诊断符合2016版《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》^[7]中重症肺炎的诊断标准。具备西医诊断标准的同时，中医诊断参照《社区获得性肺炎中医诊疗指南（2018修订版）》^[5]中痰热壅肺证。证候诊断：1）咳嗽，甚则胸痛，或喘息、气促。2）痰黄黏，或黄脓，或白干黏。3）发热，伴或不伴口干、口渴。4）便秘，或大便干结，或腹胀、腹痛。5）舌质红，舌苔黄或黄厚或黄腻，脉数或滑数。具备上述1）、2）项，加3）、4）、5）中任2项即可诊断。

1.4 纳入标准

1）18岁＜年龄≤85岁。2）符合上述中西医诊断标准。3）患者或其授权委托人自愿参加该项研究并签署知情同意书。

1.5 排除标准

1）年龄≤18或＞85岁。2）不符合上述中西医诊断标准。3）对本项研究药物有过敏史。4）合并肺结核、严重自身免疫疾病等。5）合并严重多脏器功能衰竭或血液系统疾病。6）合并妨碍课题进行或影响研究结果的其他疾病，如严重精神疾病等。7）处于妊娠或哺乳期的妇女。

1.6 治疗方法

1）对照组：参照2016版《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》^[7]给予西医常规治疗：①呼吸支持：包括普通吸氧、经鼻高流量温湿化氧疗、无创辅助通气及有创机械通气等；②抗感染：初始经验性选用注射用美罗培南（规格：每瓶0.25 g，生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20163391），配以5%葡萄糖注射液共50 mL行微量泵入（17 mL/h），每次1 g，每8小时给药1次。后续根据病原学检查结果和药敏试验情况进行调整；③祛痰：盐酸氨溴索注射液（规格：2 mL：15 mg，生产厂家：湖北科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H20163391）30 mg，静脉注射，每日3次；④维持血压稳定：重酒石酸去甲肾上腺素注射液（规格：1 mL：2 mg，生产厂家：远大医药有限公司，批准文号：国药准字H42021304）8 mg，配以5%葡萄糖注射液共50 mL行持续微量泵入，开始以每分钟10 μg速度泵入，调整泵速以达到平均动脉压升到65 mmHg以上（1 mmHg≈0.133 kPa），待血压稳定后逐步撤停；⑤其他治疗：维护脏器功能及营养支持等处理。2）治疗组：在对照组常规治疗基础上，加用疏风解毒胶囊（规格：0. 52 g/粒，生产厂家：安徽济人药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20090047），每次4粒，每日3次，连续服用7 d。两组观察疗程均为1周。

1.7 观察指标

1）炎症指标[白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）]：分别于治疗前、治疗1周后各检测1次，WBC、CRP、PCT等由本院检验科完成；IL-6由福州艾迪康医学检验实验室完成，采用磁微粒和化学发光技术，按照两步夹心法原理进行免疫检测，仪器为沃尔特生物全自动化学发光免疫分析仪。2）氧合指数（OI）：分别于治疗前、治疗1周后各检测1次，由本院重症医学科完成，收集每位患者的吸氧浓度（FiO₂）数值，采用ABL90 FLEX血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO₂），并通过公式OI=PaO₂/FiO₂计算得出氧合指数。3）临床疗效评价：于治疗前后各进行中医证候积分评分（症状项目包括：咳嗽、痰性、痰量、喘息、发热）。症状按轻重程度及对应评分分为正常（0分）、轻度（1分）、中度（2分）和重度（3分）等4个等级。4）临床肺部感染评分（CPIS）、急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分：分别于治疗前、治疗1周后各评分1次。5）14 d病死率。6）重症监护病房（ICU）住院时间：患者在ICU住院的天数。

1.8 临床疗效评判标准

参照2002版《中医新药临床研究指导原则（试行）》^[8]：临床控制：95%≤疗效指数≤100%；显效：70%≤疗效指数＜95%；有效：30%≤疗效指数＜70%；无效：0% ≤疗效指数＜30%；疗效指数＝[（治疗前中医证候积分－治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分]×100%。

1.9 统计学方法

试验数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布的，采用均数±标准差（x±s）表示；不符合正态分布则采用中位数（四分位数间距）[M（P₂₅，P₇₅）]表示；计数资料数据采用N（%）表示。计量资料，干预前后两组符合正态分布，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验；不符合正态分布，组间采用秩和检验，组内采用配对样本秩和检验。计数资料，两组间差异性比较采用卡方检验。检验水平α=0.05。

2 结果 2.1 一般资料比较

治疗前两组患者在性别、年龄、合并基础病等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明具有可比性。见表 1。

2.2 临床疗效比较

治疗组治疗后总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 中医证候积分、CPIS和APACHEⅡ评分、氧合指数比较

两组治疗前中医症候积分、CPIS和APACHEⅡ评分、氧合指数相对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组组内治疗前后中医证候积分、CPIS和APACHEⅡ评分、氧合指数相对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后中医症候积分、CPIS和APACHEⅡ评分、氧合指数相对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

2.4 单项症状分数比较

两组治疗前单项症状分数相对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组组内治疗前后单项症状分数相对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组单项症状分数相对比，在咳嗽、痰性、痰量方面，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在喘息、发热方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

2.5 炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）比较

两组治疗前炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）相对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组组内治疗前后炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）相对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）相对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

2.6 14 d病死率和ICU住院时间比较

治疗后，治疗组14 d病死率与对照组相对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组ICU住院时间与对照组相对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 6。

3 讨论

重症肺炎是临床常见的严重肺部感染性疾病，往往起病急，进展快，累及其他多个器官，致死率较高。在中医理论体系中，重症肺炎多被归类为“咳嗽”“风温肺热病”“喘证”等范畴，痰热壅肺证是本病的常见证型^[5]。大部分中医学者认为，因“肺为娇脏，不耐寒热”及“肺主气司呼吸，外合皮毛，开窍于鼻”，故当机体正气不足、卫外不固时，风温或温热邪毒易从口鼻或皮毛而入，侵袭肺脏，或风寒之邪传变入里，肺卫受犯，肺气宣降失调，郁而化热，伤及肺津，炼液为痰，痰热互结，壅阻于肺，从而致痰热蕴肺^[9]。

疏风解毒胶囊作为目前临床常用的一种中药制剂，具有清热解毒、止咳化痰的功效，它由虎杖、连翘、板蓝根、马鞭草、败酱草、柴胡、芦根、甘草等药味组合而成^[10]。方中以虎杖为君药，功能清热解毒、祛瘀化湿、止咳化痰。连翘苦寒，可入肺经，功能清热解毒，消痈散结，疏散风热。板蓝根清热解毒。以连翘、板蓝根为臣药，两者共奏疏散风热、清热解毒、消痈散结之效。马鞭草味苦性微寒，功能清热解毒、活血散瘀、截疟。败酱草辛散苦泄，既可清热解毒排脓，又可活血消痈止痛。《本草正义》曰：“此草有陈腐气，故以败酱得名。能清热泄结，利水消肿，破瘀排脓，惟宜于实热之体。”柴胡和解表里、透邪外出。芦根甘寒质轻，功能清热生津、清透肺热、祛痰排脓，可用于肺热咳嗽、咯痰黄稠。上4味共为佐药，皆可清热解毒。甘草为使药，可助解毒、祛痰止咳，并有缓急、调和诸药之功。上述8味药配伍，共奏清热解毒、止咳化痰之功^[11]。研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，治疗组中医证候积分较对照组下降更明显，且治疗组在改善咳嗽、痰性、痰量方面疗效更突出。这说明疏风解毒胶囊治疗重症肺炎痰热壅肺证疗效确切，且联合西药比单用西药对咳嗽、痰性、痰量症状改善更明显。其机制可能与药物中的化痰止咳成分有关。

各种致病菌侵袭人体呼吸道后，一旦进展为重症肺炎，机体就会启动一系列强烈的免疫应答反应，

大量炎症介质和细胞因子受到激活而释放，从而诱发严重的全身炎症反应。而WBC、CRP、PCT、IL-6等是评估感染和炎症的高度敏感标志物^[12-13]。CRP于1930年被发现，是一种非特异性急性期蛋白，在对严重感染、脓毒症或主要组织损伤的急性反应过程中可能会增加高达1万倍^[14]。健康人血浆中CRP水平低于1 mg/L，通常感染后6~12 h即可检测到CRP升高，并在36 h后达到峰值^[13]。在临床诊疗中CRP经常被测量作为感染的诊断工具、疾病严重程度的标记以及治疗反应的评估（即抗生素治疗后）。PCT是降钙素的肽前体，由116个氨基酸组成，它在甲状腺滤泡旁细胞中转录和产生，并且稳定且易于检测，生理状态下PCT不会释放到血液中。因此，健康人血清中PCT水平极低，大多＜0.5 μg/L，而超过0.5 μg/L即可认为机体存在显着感染。PCT水平与感染的严重程度密切相关，可用于评估和监测病情，在判断预后方面也具有较高的临床价值^[15]。IL-6作为机体内主要的促炎细胞因子之一，对先天免疫细胞能产生显著影响，它能增加单核细胞和中性粒细胞的敏感性以及自然杀伤（NK）细胞毒活性。同时，它还影响体液和细胞适应性免疫反应^[16]。正常情况下血清IL-6水平非常低，通常低于5 pg/mL。在炎症早期阶段，上皮细胞、T细胞、B细胞、单核细胞和内皮细胞等可分泌大量IL-6，从而促进炎症反应的产生。在炎症反应中，IL-6的升高先于其他细胞因子（包括CRP和PCT）的升高。血清IL-6水平已被证实在细菌感染后迅速增加，在2 h达到峰值，并在18~24 h内保持可检测到^[13]。本研究结果显示，两组治疗后炎症指标（WBC、CRP、PCT、IL-6）均较前降低，且治疗组改善程度均优于对照组。表明疏风解毒胶囊联合西医常规治疗可进一步抑制重症肺炎痰热壅肺证的炎症反应，提高治疗效果。其机制可能与药物中的清热解毒成分有关。

当各种病原体侵入机体，造成肺部发生广泛的炎症反应时，会使肺泡壁充血、水肿，并伴有大量炎性渗出物。这些渗出物往往富含蛋白质，易阻塞肺泡腔，减少肺泡通气面积，影响了气体正常交换功能。同时，炎症导致肺实质病变，使肺组织弹性降低，肺顺应性下降，影响了肺通气功能。这一系列病理改变，最终导致患者出现呼吸衰竭。氧合指数主要用于衡量肺的氧合功能，被广泛用作评估肺部功能和呼吸治疗效果的一个重要参数，与肺组织病理改变的严重程度具有一定相关性，可以反映重症肺炎的严重程度^[17]。研究结果显示，两组治疗后氧合指数均较前升高，且治疗组改善程度均优于对照组。表明疏风解毒胶囊联合西医常规治疗对患者氧合指数提高更明显。

CPIS评分即临床肺部感染评分，是一种用于评估感染严重程度的评分系统。它结合了临床、影像学和微生物学标准，旨在指导抗生素的使用，以减少不必要的抗生素暴露。CPIS评分越高，说明患者病情越严重，越需要及时处理。当CPIS评分≤6分时可以考虑停用抗生素。APACHEⅡ是目前应用最广泛、较权威的评估各种危重患者病情严重程度和预测预后的评分方法，它包括3个部分，即急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分。APACHEⅡ评分越高，表示病情越重，预后越差，病死率越高。本研究结果显示，两组治疗后CPIS及APACHEII评分均较前下降，且治疗组下降程度均比对照组更显著。表明疏风解毒胶囊联合西医常规治疗更有助于控制感染及减轻疾病严重程度。

重症患者ICU住院时间的延长直接影响其预后和生活质量^[9]。本研究结果表明，疏风解毒胶囊联合西医常规治疗在降低重症肺炎患者14 d病死率方面并未表现出明显的优势，但比单纯西医治疗更能缩短ICU住院时间。

综上所述，临床上针对重症肺炎痰热壅肺证患者，西医常规治疗的基础上配合疏风解毒胶囊的运用，能进一步提高临床疗效，有效改善患者临床症状，抑制炎症反应，提高氧合，降低CPIS及APACHEⅡ评分，使重症肺炎得到一定控制，缩短ICU住院时间。尽管本课题试验取得了一定的成果，但仍存在样本量小、观察时间偏短等缺点。未来可进一步扩大样本量，延长观察时间，以便更全面地评估疏风解毒胶囊治疗重症肺炎痰热壅肺证的临床疗效。同时，可深入研究疏风解毒胶囊的作用机制，为临床用药提供更为科学的依据。