心脑血管疾病是一类累及心脑血管系统的重大疾病，涵盖冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及脑卒中等病理状态，已经成为全球首要病死原因^[1-2]。其发病风险受多重因素影响：慢性疾病因素（如高血压病、血脂异常、糖尿病）与生理及行为因素（包括性别、肥胖、不良饮食习惯等）共同构成核心诱因^[3-5]。尽管现有药物及手术干预可以有效控制心脑血管疾病进展，但药物不良反应及个体治疗反应差异仍然是临床亟待解决的难题^[6]。因此，开发更加安全、精准的新型治疗策略迫在眉睫。

中医药作为中国独特的卫生资源，其复方制剂通过多组分、多靶点整体调节模式发挥治疗作用。中药复方严格遵循“君臣佐使”配伍理论，该原则不仅能够增强药物协同效应^[7]，还优化了临床疗效表达。芪参益气滴丸（QSYQ）由黄芪（君药）、丹参和三七（臣药）、降香（使药）4味中药配伍而成^[8]。网络药理学研究证实，QSYQ具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特征^[9]。在QSYQ中，黄芪入脾、肺经，补气升阳，益卫固表，是补气要药；丹参、三七，补气养血，活血化瘀，两者相辅相成，补而不滞，通而不散，是临床常用补血行血之品；降香善治瘀滞停于胸膈，作为佐药起到引药入经的效果，可以提高丹参素的吸收与生物利用度^[10]，并且降香油可以改变黄芪、丹参和三七的体内分布^[11]，4味药物配伍共奏益气通脉、活血止痛之功。文章综述了QSYQ及其活性成分在心脑血管疾病领域的药效学作用与分子机制，为复方中药现代化研究提供理论支撑。

1 QSYQ抗心脑血管疾病作用 1.1 抗心力衰竭作用

马博文等^[12]开展临床循证研究，发现QSYQ与阿托伐他汀联合治疗可以提升心力衰竭的治疗效果，显著改善患者血脂代谢水平，减轻炎症反应，提高患者心功能。针对其协同治疗机制，Zhang等^[13]整合网络药理学与代谢组学研究，发现QSYQ通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、叉头框蛋白O（FoxO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）等关键信号通路调控心肌能量代谢与炎症反应，且代谢组学分析识别出23个显著改变的代谢物，并在高血压病心力衰竭大鼠模型中验证出QSYQ可以有效改善大鼠心室重构、胶原沉积与纤维化。该研究揭示了QSYQ能够通过多组分、多靶点、多通路作用模式治疗心力衰竭。

1.2 抗心肌肥厚作用

肥厚型心肌病是一种常见的遗传性心脏病，主要特征为心室异常肥大^[14]。在针对病理性心肌肥大的研究中，LYU等[^[15]探讨了QSYQ的预防机制，发现QSYQ能够有效改善压力过载诱导的大鼠心肌肥大，其作用机制与调控转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）有关。另有学者进行心肌缺血再灌注损伤的保护机制相关研究，如边晓红^[16]探索缺氧复氧条件下QSYQ调控免疫细胞以抑制心肌细胞凋亡的免疫应答机制，结果表明该药物能够通过调控相关免疫细胞有效抑制心肌细胞凋亡。此外，心肌肥厚常可以诱发心肌纤维化；研究表明，QSYQ还能够通过干预炎症反应过程，减轻压力过载引起的心肌肥大及其伴随的心肌纤维化^[17]。

1.3 抗心绞痛作用

绞痛性胸痛或以绞痛性胸痛不适作为缺血性心脏病的标志性症状，其本质是心肌需氧量与冠状动脉供血之间失衡^[18]。鞠晓宇等^[19]对养心氏片、QSYQ、通心络胶囊和脑心通胶囊4种中成药治疗气虚血瘀型心绞痛的效果进行了量化评价，结果表明这4种药物均可以用于治疗稳定型心绞痛（气虚血瘀证）患者，但其作用侧重方向各有不同：养心氏片整体以补气见长，QSYQ则在补气基础上兼具活血功效，而通心络胶囊与脑心通胶囊突出补气通络止痛效果。对于不稳定型心绞痛患者，研究推荐首选通心络胶囊。在心肌梗死后稳定型心绞痛的二级预防方面，QSYQ被推荐使用。总体而言，这4种中成药的安全性良好，报告的不良反应均为轻中度。

1.4 抗心肌梗死作用

冠状动脉作为心脏主要的供血血管，其发生阻塞性病变可以导致心肌缺血。若缺血持续存在，则容易引发心肌细胞坏死，形成急性心肌梗死。若未得到及时救治，急性心肌梗死可以进一步导致梗死区域扩大、心脏衰竭、恶性心律失常甚至猝死等严重后果^[20]。QSYQ是一种治疗心肌梗死的标准化心血管中成药^[21]。金欢亮等^[22]研究探讨了该药对气虚血瘀型急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后心肌缺血再灌注损伤的保护作用，特别是针对心肌微血管的保护方面，结果显示QSYQ疗效确切，能够有效减少患者体内氧自由基，改善心功能和中医症状，降低心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌红蛋白（Mb）]活性，提升抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）]活性。秦伟彬等^[23]进一步研究探索QSYQ联合间充质干细胞外泌体对急性心肌梗死后心肌缺血能量代谢及炎性环境的改善机制，发现在心肌急性缺血后，该联合方案能够显著抑制心肌组织中促炎的M1型巨噬细胞表达，促进抗炎的M2型巨噬细胞表达，并增加抑炎因子表达，最终促进心肌细胞能量代谢恢复，改善心肌缺血组织血流灌注，缩小心肌梗死面积并减少心肌细胞凋亡。

1.5 抗脑卒中作用

缺血性脑卒中系指因脑供血动脉狭窄或闭塞导致脑内供血不足，进而引发脑组织坏死的疾病^[24]，促进患者脑功能恢复是其管理的首要目标。霍兴旺等^[25]研究评估了QSYQ治疗急性缺血性脑卒中的近远期疗效及其对血清凋亡指标的影响，结果表明该药不仅能够显著改善患者的神经功能与中医证候疗效，还具有抗凋亡作用并能改善预后。Liu等^[26]研究发现，QSYQ对由脑中动脉闭塞诱导的缺血性脑卒中大鼠模型具有神经保护作用，能够促进其运动障碍和丧失的记忆功能恢复，其作用机制与抑制细胞黏附分子-1（CAM-1）介导的神经炎症相关。此外，Ye等^[27]研究揭示，QSYQ可以抑制组织纤溶酶原激活物溶栓所致小鼠缺血性脑卒中后脑水肿及脑出血的发生，其机制可能涉及恢复能量代谢、抑制炎症反应以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶src（Src）/窖蛋白（Caveolin）信号通路的激活，这为QSYQ作为提高延迟组织型纤溶酶原激活剂（TPA）溶栓治疗安全性的有效辅助手段提供了支持。

2 QSYQ抗心脑血管疾病的作用机制 2.1 抑制炎症

炎症作为心脑血管疾病发生发展的关键因素，不仅参与动脉粥样硬化斑块形成的慢性过程，也与其并发症的发生密切相关，因此，调节炎症被视为一种极具前景的治疗策略^[28]。王芮等^[29]研究探讨了QSYQ联合尼可地尔对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者临床指标及炎性因子的影响，结果显示该联合治疗方案能够显著改善患者病情，促进病情稳定并降低炎症因子表达水平。潘海娥等^[30]通过结扎大鼠冠状动脉左前降支并结合睡眠剥夺成功建立心肌梗死气虚血瘀证模型，在给予不同剂量QSYQ治疗后发现，各剂量组均能不同程度地改善心肌梗死气虚血瘀证症状，减轻心肌损伤并抑制心肌纤维化，其中高剂量组效果最为显著，表明其心肌保护作用可能与抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体（NLRP3）激活有关。宋惠等^[31]研究了QSYQ通过哺乳动物Ste20样激酶（MST）/Hippo信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤后炎症反应的影响，结果与模型组比较，经QSYQ治疗后小鼠心肌梗死面积减小，炎症细胞浸润减少，并且促炎因子白细胞介素（IL）-6、IL-17A、TNF-α水平显著降低。此外，杨成勇等^[32]使用网络药理学分析方法探讨了QSYQ治疗动脉粥样硬化的分子-靶点机制，结果表明QSYQ可以通过调节免疫反应、抑制炎症及单核细胞向内皮下迁移治疗动脉粥样硬化。

2.2 抗凋亡作用

细胞凋亡作为多细胞生物维持机体稳态的程序性死亡过程，其失调可以引发一系列病理后果^[33]。程序性细胞死亡作为调控细胞死亡的关键机制，在心脑血管疾病，如动脉粥样硬化与血管钙化中具有重要作用^[34]。宋惠等^[35]研究表明，QSYQ能够显著增加心肌细胞活性并减少凋亡数量，其针对糖氧剥夺/复氧（OGD/R）H9c2心肌细胞的保护作用与调控Hippo信号通路密切相关。刘甜甜等^[36]通过转录组测序与生物信息学分析发现，QSYQ主要通过干预Toll样受体、p53及PI3K-Akt等通路抑制凋亡，从而发挥抗糖尿病心肌缺血作用。龚燚婷等^[37]基于网络药理学技术筛选出QSYQ作用于肿瘤坏死因子（TNF）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）及PI3K-Akt等特征通路，并通过OGD/R细胞模型验证其机制，认为该药通过多靶点调节一氧化氮合成、细胞凋亡等生物过程，其中抑制HIF-1α过度表达可以有效减少缺氧诱导的心肌细胞凋亡，最终实现心肌保护。

2.3 抗血小板聚集

血小板在受损血管内皮处聚集形成的初级血栓可以进展为致病性血栓^[38]，而此类血栓是诱发缺血性脑卒中等心脑血管疾病的关键病理因素^[39]，因此抗血小板聚集成为此类疾病的重要治疗策略。王计亮等^[40]研究发现，QSYQ联合替格瑞洛可以显著改善急性冠脉综合征患者PCI术后血小板功能，从而优化临床预后。Yu等^[41]探讨了QSYQ对急性血栓栓塞性脑卒中血小板-白细胞聚集（PLA）形成的预防作用及药理机制，结果发现QSYQ通过抑制P-选择素（CD62P）/P选择素糖蛋白配体1（PSGL-1）表达减少PLA形成，从而降低血栓栓塞性中风和颈动脉血栓形成风险。Wang等^[42]通过高脂血症家兔模型进一步揭示其抗血小板机制，发现QSYQ能够显著降低血栓烷B2（TXB2）与6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）的比值，并且升高环磷酸腺苷（cAMP）水平，表明其通过调节前列腺素代谢平衡及第二信使途径抑制血小板活化。

2.4 促血管新生

血管生成作为促进脑灌注稳定、神经元存活及神经功能恢复的关键防御机制，其功能障碍与心脑血管疾病密切相关，临床可以表现为心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血或脑卒中等多种缺血性病变^[43]。研究表明，QSYQ具有促进缺血心肌血管生成作用。基于前期发现，microRNA-223-3p通过抑制RPS6KB1/HIF-1α信号通路阻碍心肌微血管内皮细胞（CMECs）血管生成，因此，Dai等^[44]进一步研究证实QSYQ可以逆转该抑制效应，并且低剂量组促血管生成能力最为显著。万颖颖^[45]通过整合体内与体外实验，探讨了QSYQ对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）血管新生的作用机制，研究结果表明QSYQ处理可以显著增强人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移与成管能力，并且能够促进血管新生过程，其作用机制可能与调控诱导型一氧化氮合酶（iNOS）-肌醇需求酶1α（IRE1α）/剪接型X-box结合蛋白1（XBP1s）信号通路有关。

综上所述，QSYQ通过多组分、多靶点、多通路发挥治疗心脑血管疾病的作用，表 1及图 1总结了其药理作用与调节机制。

3 结论及展望

心脑血管疾病作为中老年人群的高发疾病，其患病率随人口老龄化进程持续攀升。QSYQ具有益气通脉、活血止痛之功，已经成为临床治疗心脑血管疾病的常用药物。现有临床研究显示，该药物联合西医常规治疗，还可以协同增效用于冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高血压病、2型糖尿病及期前收缩等共病的综合管理。本研究解析了QSYQ多靶点药理机制及临床应用价值，为心脑血管疾病的整合治疗提供理论依据。然而，尽管QSYQ已经在临床广泛应用，但是当前不良反应干预仍然以停药观察及对症处理为主，未来研究需要着力于安全性优化策略，推动安全用药规范建立与个体化治疗策略发展。