便秘是胃肠道动力不足、肠道蠕动减慢所引起的胃肠道疾病，临床表现为每周排便少于三次、排便费力、粪便干硬、排便时间延长及肛门阻塞、下坠感和排便不尽感等。据统计，随着饮食结构的变化和生活节奏改变，便秘的患病率不断上升，我国便秘总体患病率高达3%~11%^[1]。长期便秘不仅易引发肛裂、痔疮、直肠脱落等肛肠疾病，而且可能会诱发心脑血管、肠道肿瘤等疾病^[2-4]。目前，便秘主要采用比沙可啶、莫沙必利片、硫酸镁等西药治疗，尽管其在短时间内可取得较好疗效，但长期服用可能会引发直肠黑变病、电解质紊乱等不良反应，并且可能导致耐药性增加^[5]。中医药在临床治疗便秘中具有丰富经验，主张治病求本，且在安全性及长期疗效上更具优势^[6-7]。

气阴两虚型便秘是临床常见的便秘类型，其核心病机为肠道传导失职，糟粕不下。排便过程犹如“水上行舟”，无水舟停，无风舟难行，治需“增水行舟、扬帆鼓风”^[8]。首荟通便胶囊是南京中医药大学周仲瑛教授的临床经验方，该方由人参、白术、何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、枳实8味中药配伍而成^[9-10]，方中何首乌和芦荟为君药，具有润肠通便，泻浊排毒之功效；决明子、枸杞、阿胶为臣药，具有滋补精血，增水行舟，润肠通便的功效；人参、白术为佐药，一方面佐助阿胶、枸杞滋补精血，另一方面佐制君药苦寒峻泻之性，防止败伤脾胃、耗散元气；枳实为使药，引诸药直达病所，同时辅助君臣诸药宣通腑气，诸药合用，共同发挥养阴益气，泻浊通便的功效，因此，临床上常用首荟通便胶囊治疗气阴两虚所引起的便秘。

近年来，诸多学者对首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制进行深入探究，发现首荟通便胶囊主要通过调节肠道屏障、降低肠道炎症、促进肠道细胞增殖及抑制肠道细胞凋亡等治疗便秘^[11-14]。尽管目前已有诸多首荟通便胶囊治疗便秘的相关机制研究，但尚缺乏系统性归纳和梳理。因此，本研究系统归纳并阐述首荟通便胶囊通过调节肠道屏障以及相关信号通路治疗便秘的作用机制，以期为首荟通便胶囊治疗便秘的基础研究和临床应用提供参考。

1 调节肠道屏障

肠道屏障包括肠上皮细胞和紧密连接蛋白组成的物理屏障、肠道菌群组成的生物屏障、短链脂肪酸和胆汁酸等化学物质组成的化学屏障以及分布于肠道上皮和固有层的免疫细胞组成的免疫屏障^[15]。本部分将通过文献调研，从肠道物理屏障、生物屏障、化学屏障和免疫屏障的角度系统阐述首荟通便胶囊如何通过调节肠道屏障来改善便秘。首荟通便胶囊通过调节肠道屏障治疗便秘的具体作用机制，见图 1。

1.1 修复肠道物理屏障

肠道物理屏障在维持肠道健康、调节肠道动力及预防便秘方面发挥着重要作用。肠道屏障受损时，肠道通透性增加，导致肠道内的有害物质和细菌进入血液，引起全身性的免疫反应，进而导致肠道运动的失调，加重便秘。因此，修复肠道物理屏障有助于改善便秘^[16-17]。肠道物理屏障由紧密连接蛋白和肠上皮细胞构成^[18]。紧密连接蛋白位于肠上皮细胞侧膜的顶部，主要包括闭合蛋白（Claudin）、咬合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白1（ZO-1）等多种蛋白，能够与肠道上皮细胞的细胞膜相互作用，形成紧密连接复合物^[19]。因此，常用Claudin、Occludin和ZO-1蛋白的表达水平来评估肠道通透性。此外，肠道物理屏障被破坏会导致血清中脂多糖（LPS）、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）的水平升高^[20-21]，故血清中的D-乳酸、LPS和DAO水平也常作为评估肠道物理屏障完整性的重要指标^[22]。Sun等^[11]将首荟通便胶囊（75、150、300 mg/kg）灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型小鼠，发现其能够显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，增加粪便含水量和墨汁推进率，减弱结肠通透性，其机制可能是通过增强肠上皮细胞完整性，改善杯状细胞形态和数量，促进结肠组织紧密连接蛋白（Occludin和ZO-1）表达，从而修复肠道屏障，进而减轻小鼠便秘症状。李翔子等^[23]将300 mg/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型小鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，增强墨汁推进率，并改善肠道通透性，其作用机制可能是通过降低小鼠血清中D-乳酸水平，提升结肠组织中Occludin、Claudin 5和ZO-1蛋白水平，从而降低肠道通透性，保护肠道屏障，改善便秘症状。Yang等^[12]将0.15 g/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型大鼠，发现其能够显著缩短便秘大鼠首粒黑便排出时间，增加粪便含水量，显著降低血液中LPS和DAO水平，其作用机制可能是通过修复肠道屏障，降低肠道通透性，促进肠道蠕动，减轻便秘症状。综上所述，首荟通便胶囊可通过恢复肠道上皮细胞的完整性，提高紧密连接蛋白的表达来修复损伤的肠道物理屏障进而抑制有害物质的渗透，改善便秘。

1.2 调节肠道生物屏障

肠道生物屏障是指定居在肠道表面的微生物群之间形成的一种相互依赖并与其他微生物互作的稳定微生物系统^[24]。这些微生物在肠道黏膜表面形成了一层生物屏障，通过占位效应和营养竞争等方式抑制致病菌的定植和侵袭，维护肠道微生态平衡^[25]。便秘患者因肠道动力减弱，结肠传输时间延长，使肠道菌群中有益菌数量减少、有害菌数量增加，导致肠道环境失衡，引发肠道功能障碍，进而引起便秘^[26-27]。因此提高有益菌相对丰度、降低有害菌相对丰度，恢复肠道微生态的稳态，有助于缓解便秘症状^[28-29]。研究表明，增加副拟杆菌（Parvibacter）、异普雷沃菌（Allo⁃ prevotella）、肠单胞球菌属（Intestinimonas）、普雷沃氏菌9（Prevotella 9）、普雷沃氏科UCG -001（Pre⁃ votellaceae UCG-001）和瘤胃球菌属（Ruminococcus gnavus）的相对丰度，减少粪球菌属（Coprococcus）、马文氏菌属（Marvinbryantia）和球形双歧杆菌（Orib⁃ acter）的相对丰度，能够提高肠道内短链脂肪酸（SC⁃ FAs）的水平，进而刺激肠道神经系统，促进肠道蠕动，发挥缓解便秘的作用^[30]。理研菌科（Rikenella⁃ ceae）、醋菌属（Acetatifactor）和经黏液真杆菌属（Blautia）相对丰度增加，不仅能够促进短链脂肪酸的生成，还能将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，进而促进5-羟色胺（5-HT）合成，从而增强肠道生物屏障功能。乳酸杆菌属可以产生乳酸、短链脂肪酸、5-HT等物质，从而调节粪便含水量，促进粪便软化，刺激肠道壁，引发肠道收缩和蠕动，同时抑制有害菌的生长，改善肠道菌群的平衡，缓解便秘^[31-32]。此外，降低厚壁菌门与拟杆菌门的比例（F/ B）有助于促进长链多糖代谢和肠黏膜血管的生长，进而调节肠道黏膜的通透性，保障肠道屏障功能并增强肠道免疫功能，从而缓解便秘^[33]。因此，调整肠道菌群的组成，不仅能够改善肠道消化功能，还能增强肠道蠕动，进而有效缓解便秘症状。

李怀志等^[34]将首荟通便胶囊（0.619、1.238 g/kg）灌胃给予术后肠麻痹模型小鼠，发现首荟通便胶囊能够显著提高肠麻痹小鼠的肠道蠕动能力，减轻肠组织炎症、水肿，其作用机制可能是通过增加肠道菌群物种总数，显著提升Parvibacter的丰度，同时显著降低理研菌科RC9肠道群（Rikenellaceae RC9 gut group）相对丰度，从而改变肠道菌群组成，最终改善便秘症状。Lin等^[35]将首荟通便胶囊（35、70 mg/kg）灌胃给予洛哌丁胺诱导的便秘模型大鼠，发现首荟通便胶囊可以提高肠道菌群相对丰度和多样性，增加乳酸杆菌的相对丰度，同时降低F/B，从而改变肠道菌群组成，发挥治疗便秘的作用。Bai等^[36]将首荟通便胶囊（100、200 mg/kg）灌胃给予盐酸洛哌丁胺诱导的便秘模型小鼠，发现首荟通便胶囊显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，并增加肠道推进率，其作用机制可能是通过降低F/B以及疣微菌门（Verrucomicrobiota）的相对丰富度，增加Ace⁃ tatifactor、Blautia和Intestinimonas的相对丰度，从而调节肠道菌群，缓解便秘症状。费炳红等^[37]将首荟通便胶囊（210、630 mg/kg）灌胃给予复方地芬诺酯片诱导的慢性传输型便秘模型小鼠，发现其显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，并明显增加24 h内排便粒数和墨汁推进率，其作用机制可能是通过在门水平上显著降低F/B比值和Verrucomicrobiota相对丰度，促进肠黏膜血管生长，减少紧密连接蛋白降解，从而增强肠道屏障功能；在属水平上，显著增加Prevotella 9、Prevotellaceae UCG-001相对丰度，提高肠道内短链脂肪酸的含量，进而促进肠道蠕动；在科水平上显著升高Prevotellaceae相对丰度，从而调整菌群结构，进而改善肠蠕动功能和排便功能。Yang等^[12]将0.15 g/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型大鼠，发现首荟通便胶囊显著缩短便秘大鼠首粒黑便排出时间，并增加粪便含水量，其作用机制可能是通过提高Alloprevotella和Ruminococcus gnavus丰富度，显著降低Coprococcus、Marvinbryantia和球形双歧杆菌属（Oribacterium）丰富度，从而恢复肠道菌群的组成和结构，减轻便秘症状。见表 1。综上，首荟通便胶囊通过促进有益菌群的生长与繁殖，减少有害菌的生长与繁殖，恢复肠道微生态的稳态，增强肠道生物屏障，从而有效缓解便秘症状。

1.3 调节肠道化学屏障

肠道化学屏障由黏蛋白、短链脂肪酸、胆汁酸以及5-羟色胺等组成，可以使肠道免受有害微生物及毒素入侵、促进肠道蠕动^[38]。肠道菌群可以通过其代谢活动，将胃肠道中无法被小肠吸收的肽类、碳水化合物和一些蛋白质等物质通过一系列发酵过程，产生对肠道有益的代谢产物如短链脂肪酸、胆汁酸、5-羟色胺等^[39-41]。短链脂肪酸可以调节肠道微生物群，增加肠道渗透压和粪便含水量，从而刺激肠道蠕动，促进排便，缓解便秘^[42]；5-HT能够通过激活迷走神经感觉纤维上的5-HT受体，进而刺激胃肠道肌间神经丛释放乙酰胆碱，促进结肠平滑肌的收缩，从而加速胃肠蠕动，缓解便秘；胆汁酸是结肠中的“生理性泻药”，能够有效调节结肠蠕动^[43-44]。Lin等^[35]将首荟通便胶囊（35、70 mg/kg）灌胃给予洛哌丁胺诱导的便秘模型大鼠，发现其可以增加便秘大鼠粪便含水量，提高胃排空率，其作用机制是通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸，显著升高肠道中短链脂肪酸（乙酸和丙酸）含量，从而刺激肠道蠕动，促进排便，发挥治疗便秘的作用。Yang等^[12]将0.15 g/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型大鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短首粒黑便排出时间，增加粪便含水量，其作用机制是通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸，显著升高血清和粪便中短链脂肪酸（丁酸、戊酸和丙酸）含量，使肠道功能恢复正常状态，从而改善便秘症状。Bai等^[36]将首荟通便胶囊（100、200 mg/kg）灌胃给予盐酸洛哌丁胺诱导的便秘模型小鼠，发现其能够显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间并增加肠道推进速率，其作用机制可能是通过激活肠嗜铬细胞（EC细胞）中限速酶色氨酸羟化酶1（Tph1），从而促进5-HT产生，同时抑制5- 羟色胺转运蛋白（SERT）和单胺氧化酶（MAO）的表达，减少5-HT降解，从而增加5-HT在肠道中的积累，促进肠蠕动，发挥改善便秘的作用。Zhang等^[45]将0.15 g/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型大鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短便秘大鼠首粒黑便排出时间，并增加粪便含水量，其作用机制可能是通过下调结肠中胆汁酸转运蛋白（ASBT）、胆汁酸转运蛋白α（OSTα）和胆汁酸转运蛋白β（OSTβ）表达，减少胆汁酸重吸收，增加结肠中脱氧胆酸（DCA）的积累，DCA进一步激活G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5），从而促进结肠蠕动，缓解便秘。综上，首荟通便胶囊可以通过增加短链脂肪酸、胆汁酸和5-羟色胺等肠道菌群代谢产物在肠道中的含量，增强化学屏障功能，从而发挥调节肠道蠕动、促进排便的作用。见表 2。

1.4 调节肠道免疫屏障

肠道免疫屏障是肠道抵御外来微生物入侵、维持肠道菌群平衡以及调节全身免疫系统的重要组成部分^[46]。该屏障由肠道相关淋巴组织和肠上皮固有层中的免疫细胞组成，如巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞等^[47]。在正常情况下，共生菌与宿主之间维持着稳定的免疫平衡，共同抵御病原微生物的入侵，保持肠道内环境的稳定。然而，当肠道免疫屏障受到破坏时，会失去对病原的有效防御能力，引发一系列肠道炎症反应，导致肠道蠕动减弱、肠道功能紊乱，从而引发便秘^[48]。肠道免疫屏障的损伤进一步促进黏膜免疫应答的增强，进而引发免疫细胞失衡。因此，维持免疫细胞稳态有助于缓解肠道炎症、减轻肠道屏障损伤程度，进而改善便秘症状^[49]。Sun等^[11]将首荟通便胶囊（75、150、300 mg/kg）灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型小鼠，发现其显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，增加粪便含水量和墨汁推进率，减弱结肠通透性，其作用机制是通过增多免疫抑制细胞（CD44-辅助性T细胞、BST2+树突状细胞、SiglecF+巨噬细胞、CD206+巨噬细胞）数量，显著减少促炎细胞（ICOS+辅助性T细胞、Ly6c+细胞毒性T细胞、ICOS+双阴性T细胞、MHCⅡ-CD64+巨噬细胞）数量，维持免疫细胞平衡，从而保护肠道免疫屏障，发挥改善便秘的症状。综上，首荟通便胶囊能够平衡免疫细胞，增强肠道免疫屏障，降低炎症反应，进一步保护肠道健康。

2 首荟通便胶囊干预便秘相关信号通路

首荟通便胶囊干预便秘的主要相关信号通路为腺苷酸活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（AMPK/NLRP3）、腺苷酸活化蛋白激酶/TOLL样受体4/核因子-κB（AMPK/TLR4 /NF- κB）、丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB（MAPK/NF- κB）等炎症相关信号通路，酪氨酸激酶受体/干细胞因子（c-Kit/SCF）、细胞周期素依赖性激酶2/细胞周期素A（CDK2/cyclin A）等细胞增殖相关信号通路以及磷脂酰激醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）细胞凋亡相关信号通路。首荟通便胶囊调节炎症、细胞增殖及凋亡信号通路治疗便秘的具体作用机制，见图 2。

2.1 炎症相关信号通路

AMPK/NLRP3、AMPK/ TLR4/NF-κB和MAPK/NF-κB信号通路均是与炎症反应相关信号通路，它们被激活将引发炎症反应，促进肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL- 6）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子的释放，导致平滑肌细胞功能紊乱，影响肠道的正常蠕动，从而导致便秘^[50]。Sun等^[11]将首荟通便胶囊（75、150、300 mg/kg）灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型小鼠，发现其显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，增加粪便含水量和墨汁推进率，减弱结肠通透性，改善结肠组织损伤，显著升高便秘小鼠肠道组织中磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶亚基α（p-AMPKα）表达，其作用机制可能是首荟通便胶囊直接与AMPK的催化亚基腺苷酸活化蛋白激酶的催化亚基α（AMPKα）结合，以诱导p-AMPKα的表达，抑制糖酵解/糖异生和磷酸戊糖途径，进一步抑制便秘小鼠结肠内的NLRP3炎症小体信号通路，包括NLRP3蛋白、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱天冬酶-1（Caspase-1）的表达；并抑制TLR4/NF-κB信号通路，包括TLR4蛋白、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、髓样分化因子88（MyD88）、磷酸化的NF-κB p65亚基（p-NF-κB p65）的表达，降低炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，从而发挥改善便秘的作用。Zhang等^[45]将0.15 g/kg首荟通便胶囊灌胃给予地芬诺酯诱导的便秘模型大鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短便秘大鼠首粒黑便排出时间，并增加粪便含水量，其作用机制可能是通过抑制MAPK信号通路相关蛋白中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）和磷酸化P38丝裂原激活蛋白激酶（p-P38）的表达，进一步调节下游NF-κB信号通路的表达，从而抑制炎症因子释放，促进肠道黏膜的修复，保护肠道屏障，改善肠道蠕动，来缓解便秘症状。综上，首荟通便胶囊通过调节AMPK/ NLRP3、AMPK/TLR4/NF-κB和MAPK/NF-κB信号通路抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的释放，促进肠道的正常蠕动，起到治疗便秘的作用。

2.2 细胞增殖相关信号通路

c-Kit/SCF和CDK2/ cyclin A信号通路均为促进细胞增殖相关的信号通路，它们可以促进平滑肌间质细胞（Cajal间质细胞即ICC细胞）的增殖、分化及功能维持^[51-52]。ICC是肠道的起搏器细胞，发挥着启动肠道收缩的作用^[53]。郑舒泽等^[13]将首荟通便胶囊（100、200、400 mg/kg）灌胃给予盐酸洛哌丁胺诱导的便秘模型小鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短便秘小鼠首次排便时间、增加排便粒数、增加粪便含水量和墨汁推进率，显著增加小鼠肠道组织中c-Kit和SCF的表达量，表明首荟通便胶囊可能是通过上调cKit/SCF通路促进Cajal间质细胞增殖，从而改善肠道平滑肌的收缩功能，最终缓解便秘症状。张晓雯等^[54]以胃肠道间质细胞GIST-882为模型，给予首荟通便胶囊后，发现首荟通便胶囊可以增强胃肠道间质细胞增殖，保护线粒体的功能（稳定线粒体膜电位、增加线粒体长度和数目），升高胞内异柠檬酸脱氢酶活性和细胞ATP产率，其潜在机制可能是通过激活SCF/c-Kit和CDK2/cyclin A信号通路，进而促进胃肠道间质细胞增殖，同时激活线粒体三羧酸循环限速酶—异柠檬酸脱氢酶的活性，促进胃肠道间质细胞ATP合成，进而增加细胞能量供应及运动能力，最终促进肠道蠕动以治疗便秘。以上研究表明，首荟通便胶囊通过激活SCF/ c-Kit和CDK2 / cyclin A信号通路，进而促进胃肠道间质细胞增殖，同时激活线粒体三羧酸循环限速酶—异柠檬酸脱氢酶的活性，促进胃肠道间质细胞ATP合成，进而增加细胞能量供应及运动能力，最终促进肠道蠕动以治疗便秘。

2.3 细胞凋亡相关信号通路

PI3K/AKT信号通路是抑制细胞凋亡的重要转导通路，当PI3K被激活后，会产生第二信使三磷酸肌醇（PIP3）。PIP3能与细胞内的Akt结合，使之转位于细胞膜并活化，从而激活其下游抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），促进其与促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bax）相结合，抑制凋亡过程，减少结肠平滑肌细胞凋亡，促进肠道蠕动，从而缓解便秘^[55]。梁勇等^[14]将首荟通便胶囊（150、300 mg/kg）灌胃给予盐酸洛哌丁胺诱导的便秘模型小鼠，发现首荟通便胶囊能够显著缩短便秘小鼠首粒黑便排出时间，增加粪便含水量和墨汁推进率，升高小鼠结肠组织中PI3K、Akt、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的磷酸化水平和抗凋亡蛋白Bcl-2表达，明显降低促凋亡蛋白Bax表达，表明首荟通便胶囊可能是通过激活PI3K/Akt信号通路调控下游凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达，从而减少便秘小鼠结肠细胞凋亡，发挥改善便秘的作用。综上所述，首荟通便胶囊通过激活PI3K/AKT信号通路，减少结肠平滑肌细胞凋亡，促进肠道蠕动，从而起到治疗便秘的作用。

3 总结与展望

近年来，便秘的发病率呈逐渐上升趋势，其发病因素复杂且多样。为了明确具体病因，通常需要通过详细的病史采集和必要的辅助检查进行综合判断。通过文献梳理发现，便秘的发病机制复杂，涉及多种因素的作用。其主要机制包括肠道屏障功能受损、肠道炎症反应、细胞凋亡与增殖信号通路的异常调控等。

基于此，本文从调节肠道屏障和干预便秘相关信号通路两个方面，总结了首荟通便胶囊治疗便秘的作用机制。研究表明，首荟通便胶囊并不是通过单一作用机制发挥作用的，而是通过多靶点、多维度的整合机制，协同调控肠道屏障功能与细胞信号通路网络，形成“信号调节-屏障修复-功能恢复”的全链条治疗模式，从而全面改善便秘症状。首荟通便胶囊通过调节便秘信号通路（抗炎、细胞增殖、抗凋亡相关信号通路）发挥促进Cajal间质细胞的增殖、减少平滑肌细胞的凋亡等作用，从而促进肠道蠕动，使肠道内容物及时排出，减少有害物质在肠腔内滞留时间，降低其对肠黏膜的化学性刺激，维持肠道屏障的结构与功能完整性，恢复肠道微生态的稳态、增强肠道屏障（物理、化学、生物和免疫屏障）；而肠道屏障的修复又可以反作用于便秘相关信号通路，减少炎症因子的产生，促进Cajal间质细胞的增殖等。首荟通便胶囊通过多种作用机制相互配合，互为补充共同发挥作用，恢复肠道正常功能，最终实现便秘症状的综合性改善。

然而，目前的研究仍存在一些不足之处：1）作用机制研究较为单一。首荟通便胶囊作为一种上市的中药复方，具有多靶点、多机制协同治疗疾病的特点。然而，目前关于首荟通便胶囊的研究大多独立考虑单一机制（如肠道屏障修复、肠道菌群调节等）的作用，缺乏对多机制协同作用的系统性分析。因此，未来研究应着重于揭示首荟通便胶囊多个作用机制之间的相互作用与协同效应，以阐明其治疗便秘的整体作用机制。2）肠道菌群研究不充分。肠道菌群异常是引起便秘的关键因素之一，但目前关于首荟通便胶囊调控肠道菌群治疗便秘的相关研究，主要集中于菌群相对丰度和多样性的变化，缺乏对肠道菌群与肠神经系统、肠内分泌系统之间复杂调控机制的深入探讨。因此，亟需进一步研究这些机制，以全面揭示首荟通便胶囊在肠道菌群调节中的作用及其潜在的系统性效应。3）临床样本的缺乏。当前研究多聚焦于动物实验层面，缺乏广泛的临床研究。未来需加强多中心、跨地域的大样本临床研究，以更全面、客观地评估首荟通便胶囊的疗效与安全性，推动其在现代医学体系中的认可与应用。4）分子机制不明确。部分信号通路（如AMPK/NLRP3、PI3K/AKT）的具体作用靶点及调控网络尚未完全阐明。未来可以通过深入的高通量筛选、基因编辑技术以及多组学数据整合来揭示信号通路的具体作用靶点及调控网络。