2026, Vol. 45文章信息
- 闫幸, 刘洋, 唐湘, 刘耀远, 宋雯婷, 张雅姿, 庞稳泰, 杨丰文
- YAN Xing, LIU Yang, TANG Xiang, LIU Yaoyuan, SONG Wenting, ZHANG Yazi, PANG Wentai, YANG Fengwen
- 舒血宁注射液治疗糖尿病周围神经病变临床疗效和安全性的系统评价
- Systematic evaluation of the clinical efficacy and safety of Shuxuening Injection for diabetic peripheral neuropathy
- 天津中医药大学学报, 2026, 45(3): 327-338
- Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2026, 45(3): 327-338
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2026.03.10
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文章历史
收稿日期: 2025-09-17
引用本文 |
2. 天津中医药大学第一附属医院消化科, 天津 300193
2. Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
糖尿病周围神经病变（DPN）是由不同病理生理机制导致，具有多种表现的临床综合征，是1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）慢性并发症之一[1]。DPN类型常见的类型是远端对称性多发性神经病变和糖尿病自主神经病变（DAN）[1]，远端对称性多发性神经病变（DSPN）是DPN的所有类型中最为常见的类型，约占DPN的75%[2]。临床表现为肢体麻木、疼痛、肌肉萎缩、灼热或者异常的感觉。DPN病程的进展可分为麻木、疼痛、肌肉萎缩为主的中医三期症状特征[3]。近些年来，中国糖尿病患病率持续上升，尤其是中青年年龄段的比重持续增加，目前成年人糖尿病患病率已达到11.2%[2]；国内横断面研究发现，纳入14 908例的T2DM中，DPN患病率为67.6%[4]。国外，成年糖尿病患者DPN的患病率高达28%，年龄在20岁以下且糖尿病病程大于5年的青少年中，T1DM患者和T2DM患者的神经病变患病率分别为7% 和21%[2]。DPN的平均患病率为27%，各国患病率的差异尽不相同，从肯尼亚0.6% 到乌克兰80%[5]。DPN可能会让患者步态受损，走路失去平衡，容易跌倒和骨折，以及产生神经性疼痛。晚期DPN可能导致糖尿病足，甚至造成需要下肢截肢的严重后果[5]。DPN不仅严重影响了生活质量，也加重了家庭经济负担。
对于DPN的潜在发病机制，目前尚无根治方法。DPN主要是西药药物治疗[1]，但是副作用效果也十分明显，口服给药是治疗DPN最常用的方法，局部用药也是治疗DPN的另一种选择[2]。中药银杏叶能活血化瘀，通络止痛，而舒血宁注射液主要成分是银杏叶提取物，含总黄酮醇苷和银杏内酯[6]。总黄酮醇苷和银杏内酯可以改善微循环，对神经功能的损伤有一定的治疗效果[7]。国内研究表明，中国20余家三甲医院信息系统（HIS）开展的真实世界研究发现，对48 445例住院患者使用舒血宁注射液数据分析，舒血宁注射液患者科室分布情况中，神经科科室比重最高，占17.39%；接受舒血宁注射液治疗的的糖尿病患者为5 424例，占总人数的11.20%[8]。
应用舒血宁注射液治疗DPN的临床研究较多，但是目前尚未汇总临床研究证据，以验证舒血宁注射液的有效性和安全性。文章旨在系统梳理舒血注射液对于DPN的临床疗效和安全性，为临床治疗DPN提供参考。
为了保证系统评价分析的透明、规范、可溯源。本研究方案在PROSPERO平台注册，注册号：CRD42024556052。
1 资料与方法 1.1 文献来源和检索策略检索策略：为全面纳入国内外中成药相关临床研究，减少语言偏倚与发表偏倚，本研究同时检索中文及英文数据库，包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统和英文Pubmed、Web of science、Embase、the Cochrane Library。检索时间为建库时间到2024年5月1日。英文检索词包括Diabetic Neuropathies、Diabetic Neu⁃ ropathy、Shuxuening Injection、randomized controlled trial等；中文检索词包括舒血宁注射液、糖尿病周围神经病变、随机对照试验等。
1.2 纳入标准1）研究对象：明确确诊为DPN患者，性别、年龄等不限。2）干预措施：试验组中干预措施为舒血宁注射液+常规治疗，对照组干预措施为常规治疗，常规治疗包含甲钴胺注射液、甲钴胺片、硫辛酸注射液、羟苯磺酸钙胶囊、依帕斯他、维脑路通注射液等。3）研究类型：基于舒血宁注射液治疗DPN的随机对照试验，不限制盲法的使用。4）结局指标：纳入结局指标包括临床疗效、正中神经-感觉传导速度（m/s）、腓总神经-感觉传导速度（m/s）、正中神经-运动传导速度（m/s）、腓总神经-运动传导速度（m/s）、不良事件。
1.3 排除标准1）糖尿病危重症患者，如酮症酸中毒或昏迷等。2）重复发表的文献，会议论文、综述、学位论文、书信等类型的文献。3）数据缺失，联系作者后无法获取全文的研究。
1.4 文献筛选和数据提取将检索得到的文献导入NoteExpress4.0.0，首先进行查重，后由两位研究人员根据文章的题目和摘要初筛文献，根据纳排标准，进行复筛，如有分歧，则由第三位研究人员协商解决。提取包括基础信息（标题、年份、期刊、作者、工作单位等内容）、受试者信息（受试者来源、性别、年龄、基线资料、诊断标准等内容）、干预措施（药物名称、频次、剂量、疗程）、结局指标（计量指标、计数指标）、不良事件等信息。
1.5 文献质量评价运用“Cochrane偏倚风险评估工具ROB2”评价文献质量。主要从随机化过程中的偏倚、偏离既定干预的偏倚、结局测量的偏倚方面、结局数据缺失的偏倚、结果选择性报告的偏倚、整体偏倚方面进行评价，结果分为“低风险”“高风险”“有一定风险”。
1.6 统计学方法用Review Manager5.4和Stata15分析数据和作图。基于95% 置信区间，计数资料运用相对危险度（RR），计量资料使用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD），同一干预措施的测量方法或者单位一致时，选择WMD，同一干预措施的测量方法或者单位不一致时，选择SMD。当P≥ 0.05或I2＜50%，选用固定效应模型；当P＜0.05或I2≥ 50% 认为存在显著异质性，使用随机效应模型，并进一步分析异质性来源。使用漏斗图检测发表偏倚，通过Egger’s直线回归法进一步验证。
2 结果 2.1 文献筛选结果数据库检索文献为276篇，经查重后，剩余129篇，通过阅读文献题目和摘要后，剔除35篇不符合要求的文献；通过阅读全文，排除不符合纳入标准的文章66篇，最终纳入了28篇文献进行系统评价进行Meta分析[9-36]。文献筛选流程图见图 1。
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| 图 1 文献筛选流程图 |
共纳入28项随机对照试验，总样本数量为2 355例，其中试验组样本量为1 199例，对照组样本量为1 156例，纳入研究文献样本量超过100例人数的有7篇文献。12篇文献[15-16, 19-20, 22-23, 25, 29-32, 36]常规治疗中的药物为甲钴胺注射液，6篇文献[12-13, 17, 33-35]常规治疗中的药物为甲钴胺片，2篇文献[10, 14]常规治疗中的药物为硫辛酸注射液，1篇文献[9]常规治疗中的药物为羟苯磺酸钙胶囊，1篇文献[11]常规治疗中的药物为依帕斯他，其余文献常规治疗中的药物为维脑路通注射液、B族维生素、胰岛素等药物。样本量最少是40例，最多是125例。文献基本信息见表 1。
| 纳人研究 | 样本量 | 男/女 | 干预措施 | 年龄（岁，x±s） | 病程（年，x±s） | 疗程（d） | 结局指标 | 研究类型 | |||||||||
| T | C | T | C | T | C | T | C | T | C | ||||||||
| 郭丽敏等[9]2018 | 63 | 62 | 29/34 | 30/32 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（羟苯磺酸钙胶囊） | 62.01±8.53 | 62.40±8.08 | 6.88±2.76 | 6.88±2.76 | 14 | ①④⑤⑥ | RCT | ||||
| 陈平[10]2018 | 40 | 40 | 22/18 | 23/17 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（硫辛酸注射液） | 53.28±3.21 | 53.30±3.26 | 4.72±2.10 | 4.75±2.12 | 15 | ① | RCT | ||||
| 王红心等[11]2017 | 50 | 57 | 30/20 | 20/37 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（依帕斯他） | 60.3±3.6 | 60.5±3.6 | — | — | 60 | ① | RCT | ||||
| 胡光环[12]2016 | 48 | 48 | 27/21 | 28/20 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 52.4±5.3 | 52.2±5.1 | 9.5±2.2 | 9.8±2.1 | 30 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 刘钰[13]2015 | 53 | 53 | 30/23 | 32/21 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 53.8±4.4 | 53.1±4.2 | 4.6±0.8 | 4.8±0.7 | 28 | ① | RCT | ||||
| 张森[14]2014 | 43 | 43 | 24/19 | 23/20 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（硫辛酸注射液） | 52.4±10.9 | 51.2±10.6 | 3.1±1.6 | 2.9±1.9 | 28 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 孙炎[15]2011 | 48 | 38 | 29/19 | 22/16 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 53.2±7.8 | 56.8±8.2 | 0.6－8 | 0.9－10 | 28 | ①②③④⑤⑥ | RCT | ||||
| 张青春等[16]2010 | 20 | 20 | — | — | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | — | — | 1~2 | 1~2 | 28 | ① | RCT | ||||
| 刘晓云[17]2010 | 60 | 60 | 36/24 | 39/21 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 55.6±6.8 | 58.7±7.3 | 3.25 | 3.23 | 28 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 方志平等[18]2009 | 40 | 40 | 21/19 | 22/18 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（胰岛素） | 60.2±5.7 | 59.9±6.0 | — | — | 28 | ① | RCT | ||||
| 孙自贵等[19]2008 | 40 | 38 | — | — | 舒血宁注射液25mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 56±12.3 | 56±12.3 | 5.1±1.8 | 5.1±1.8 | 30 | ① | RCT | ||||
| 张琳钧等[20]2008 | 42 | 35 | — | — | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | — | — | — | — | 15 | ① | RCT | ||||
| 周生玲[21]2007 | 32 | 31 | 17/15 | 17/14 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（B族维生素） | 54.5±9.1 | 53.1±9.8 | 0.25－10 | 0.25－11 | 20 | ①⑥ | RCT | ||||
| 陈杭军等[22]2006 | 46 | 42 | 27/19 | 25/17 | 舒血宁注射液25mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | — | — | 4~15 | 2~18 | 28 | ②③④⑤⑥ | RCT | ||||
| 王跃等[23]2006 | 54 | 54 | — | — | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 43.9±13.2 | 43.5±12.8 | 5.4±7.2 | 5.1±7.6 | 14 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 苏海丹等[24]2006 | 31 | 31 | 17/14 | 16/15 | 舒血宁注射液15mL/次+CT | CT（B族维生素） | 63.2 | 62.1 | 0.17~11.00 | 0.17~9.00 | 15 | ① | RCT | ||||
| 班显明等[25]2005 | 34 | 26 | 19/15 | — | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 58.5 | — | — | — | 14 | ① | RCT | ||||
| 冯雪华等[26]2005 | 51 | 49 | 26/25 | 28/21 | 舒血宁注射液15mL/次+CT | CT（B族维生素） | 53.2 | 52.1 | 0.17~7.00 | 0.17~4.00 | 15 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 孟维利等[27]2004 | 47 | 32 | 27/20 | 19/13 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（维脑路通注射液） | 57.2±4.5 | 58.3±4.6 | 2~10 | 3~11 | 28 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 陈洁华[28]2004 | 30 | 30 | 15/15 | 16/14 | 舒血宁注射液25mL/次+CT | CT（B族维生素） | 49 | 48.3 | 3.2±2.0 | 3.2±2.0 | 14 | ①⑥ | RCT | ||||
| 杨艳梅[29]2011 | 42 | 42 | — | — | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 52.4±21.6 | 52.4±21.6 | 0.17~12.00 | 0.17~12.00 | 20 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 王丹等[30]2004 | 48 | 48 | 27/21 | 25/23 | 舒血宁注射液5mL/支+CT | CT（甲钴胺注射液） | 52.6±8.7 | 49.4±7.3 | 3.0±1.3 | 2.9±1.1 | 21 | ②③⑤⑥ | RCT | ||||
| 林凤仙等[31]2007 | 48 | 48 | 29/19 | 27/21 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 54.7±11.4 | 52.3±10.5 | 8.6±4.7 | 9.0±6.8 | 28 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 陈武农等[32]2011 | 21 | 21 | 11/10 | 9/12 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | — | — | — | — | 28 | ①④⑤ | RCT | ||||
| 侯荣[33]2017 | 35 | 35 | 19/16 | 18/17 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 63.42±6.24 | 63.34±6.18 | 4.51±1.24 | 4.45±1.13 | 30 | ①②③④⑤ | RCT | ||||
| 郜金霞[34]2018 | 46 | 46 | 30/16 | 28/18 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 44.20±5.16 | 44.13±5.29 | 6.18±1.11 | 6.23±1.03 | 28 | ①⑥ | RCT | ||||
| 陈艳艳[35]2019 | 32 | 32 | 18/14 | 30/12 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺片） | 51.4 | 53.75 | 5~10 | 5~10 | 28 | ① | RCT | ||||
| 胡继新[36]2015 | 55 | 55 | 33/22 | 34/21 | 舒血宁注射液20mL/次+CT | CT（甲钴胺注射液） | 62.42±4.32 | 62.91±4.69 | — | — | 28 | ① | RCT | ||||
| 注：T，试验组；C，对照组；CT，常规治疗（常规治疗包含甲钴胺注射液、甲钴胺片、硫辛酸注射液、羟苯磺酸钙胶囊、依帕斯他、维脑路通注射液、B族维生素）。结局指标：1）临床疗效。2）正中神经-感觉传导速度（m/s）。3）正中神经-运动传导速度（m/s）。4）腓总神经-感觉传导速度（m/s）。5）腓总神经-运动传导速度（m/s）。6）不良事件。 | |||||||||||||||||
在随机化中，2篇文献[27, 32]使用错误的随机化方法，未提及分配隐藏，基线均衡，评为“高风险”；18篇文献未明确随机化方法和分配隐藏，评为“有一定风险”；3篇文献[10, 18, 21]明确了正确的随机化方法（数字表法、顺序表），但未提及分配隐藏，评为“有一定风险”；4篇文献[15-16, 22, 28]未明确随机化方法和分配隐藏，且基线是否均衡未提及，评为“有一定风险”；1篇文献[9]未提及具体的随机化方法，但是明确分配隐藏（双盲），基线平衡，评为“低风险”。27篇文献未提及盲法和干预措施的分配隐藏，评为“有一定风险”；1篇文献[9]提及到了双盲，评为“低风险”。26篇文献结局数据完整，评为“低风险”；2篇文献[20, 24]数据有缺失，缺失数据低于总体的5%，评为“有一定风险”。在结局测量中，27文献未提及盲法，5篇文献[11, 19-20, 25, 28]测量工具偏于主观，评为“高风险”；22篇文献测量工具主客观结合，未提及盲法，评为“有一定风险”；仅有1篇文献[9]提到了随机、盲法的试验设计，评为“低风险”。28篇文献未明确结局指标是否按照预先制定的研究计划选择报告，评为“有一定风险”。偏倚风险评价见图 2。
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| 图 2 纳入研究的偏倚风险评价 |
共有26篇文献[9-21, 23-29, 31-36]报告了临床疗效，纳入2 170名例患者。异质性检验显示各纳入的研究间异质性较小（P=0.07，I2=31%），采用固定效应模型Meta分析。结果显示舒血宁注射液改善在临床疗效方面优于对照组（RR=1.35，95%CI[1.29，1.42]，P＜0.000 01），差异有统计学意义。临床疗效森林图见图 3。
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| 图 3 临床疗效森林图 |
共有12篇文献[12, 14-15, 17, 22-23, 26-27, 29-31, 33]纳入1 109名例患者。异质性检验，结果显示各研究间异质性较小（P=0.18，I2=27%），使用固定模型进行Meta分析。结果表明舒血宁注射液在正中神经-传导速度方面优于对照组（MD=3.62，95%CI[3.12，4.12]，P＜0.000 01），差异有统计学意义。正中神经-感觉传导速度森林图见图 4。
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| 图 4 正中神经-感觉传导速度森林图 |
共有12篇文献[12, 14-15, 17, 22-23, 26-27, 29-31, 33]报告了正中神经-传导速度，纳入1 109名患者。异质性检验结果显示，Q检验的P=0.000 9＜0.1，I2=65%>50%，表明研究间异质性较大，使用逐一剔除法删除文献后，王跃[23]这一项研究对异质性有较大影响，可能和纳入研究的溶媒，剂量和治疗疗程（d）相关，删除王跃等[23]后，各研究间异质性显著减小（I2=0%，P=0.72），采用固定效应模型合并效应量。Meta合并结果显示，11项研究使用固定效应合并的效应量（MD=6.70，95%CI [6.04，7.36]，P＜0.000 01），且具有统计学意义Z=20.03，P＜0.05，舒血宁注射液组在改善正中神经-运动传导速度方面优于对照组。见图 5和图 6。
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| 图 5 正中神经-运动传导速度森林图 |
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| 图 6 正中神经-运动传导速度森林图（敏感性分析） |
共有13篇文献[9, 12, 14-15, 17, 22-23, 26-27, 29, 31-33]报告了腓总神经-感觉传导速度，纳入1 180例患者。异质性检验结果呈现出存在异质性，异质性较大（P＜0.000 01，I2=86%），采用随机效应模型合并效应量。合并结果说明舒血宁注射液在改善腓总神经-感觉传导速度方面优于对照组（MD=4.21，95%CI[2.87，5.55]，P＜0.000 01），差异有统计学意义。如图 7。
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| 图 7 腓总神经-感觉传导速度森林图 |
为了明确异质性来源，根据干预措施疗程天数进行亚组分析，结果如下：1）4项研究干预措施疗程天数为14~20 d，亚组异质性较大（P＜0.001，I2=88%），敏感性分析显示剔除王跃等[23]研究后异质性明显降低（P=0.68，I2=0%），合并结果显示疗程天数为14~ 20 d舒血宁注射液组在改善腓总神经-感觉传导速度方面优于对照组（MD=7.13，95%CI[6.48，7.79]，P＜0.000 01）。2）9项研究的疗程天数为28~30 d，研究结果表明疗程天数为28~30 d的舒血宁注射液组在改善腓总神经-感觉传导速度方面优于对照组（MD =3.49，95%CI[2.86，4.12]，P＜0.000 01）。如图 8
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| 图 8 腓总神经-感觉传导速度的亚组分析 |
共有14篇文献[9, 12, 14-15, 17, 22-23, 26-27, 29-33]报道了腓总神经-感觉传导速度，纳入1 276例患者。异质性检验结果存在异质性，异质性较大（I2=64%，P＜0.1），采用随机效应模型Meta分析。结果表明舒血宁注射液在改善腓总神经-运动传导速度方面优于对照组（MD= 5.32，95%CI[4.46，6.19]，P＜0.1），差异有统计学意义。见图 9。
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| 图 9 腓总神经-运动传导速度森林图 |
为了明确异质性来源，对干预措施疗程亚组分析，结果显示：1）5项研究疗程天数为14~21 d，异质性较大（P＜0.000 1，I2=85%），敏感性分析剔除郭丽敏等[9]研究异质性明显降低（P=0.26，I2=26%），最终结果显示舒血宁注射液组在改善腓总神经-运动传导速度方面优于对照组（MD=3.41，95%CI[2.37，4.45]，P＜0.000 01）。2）9项研究干预措施疗程为28~30 d，异质性小（P=0.38，I2=7%），表明舒血宁注射液组在改善腓总神经-运动传导速度方面优于对照组（MD=5.89，[5.25，6.54]，P＜0.000 01）。见图 10。
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| 图 10 腓总神经-运动传导速度的亚组分析 |
共有5篇[9, 15, 22, 30, 34]文献报告不良事件，纳入487例患者，异质性检验结果存在异质性，异质性较大（I2=49%，P>0.1），采用随机效应模型Meta分析。结果表明试验组与对照组的不良反应率差异无统计学意义（P>0.05），舒血宁注射液的安全性与对照组相似。见图 11。
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| 图 11 不良事件森林图 |
5篇文献[9, 15, 22, 30, 34]提到有不良事件的发生；1篇文献[28]有2例轻度消化道不适及头痛，未说明具体分组；1篇文献[21]提到如果长期服用，临床上可能出现咳嗽，胸闷，肺内有淤积等症状，未说明具体人数；5篇文献[10, 18, 25, 27, 32]明确指明试验组和对照组无不良反应的发生；16篇文献未能明确指出不良反应是否发生和不良反应的具体情况。见表 2。
通过绘制漏斗图观察本次研究的26篇文献是否存在发表偏倚，漏斗图呈不对称分布，可能存在发表偏倚。进而使用Egger’s直线回归法验证，Egger’s test检验结果P（临床疗效）= 0.000＜0.05，得出临床疗效漏斗图存在发表偏倚的结论。见图 12。
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| 图 12 临床疗效的漏斗图 |
通过绘制漏斗图观察本次研究的12篇文献是否存在发表偏倚，漏斗图呈对称分布，不存在发表偏倚。进而使用Egger’s直线回归法验证，Egger’s test检验结果P（正中神经-感觉传导速度）=0.924>0.05，得出正中神经- 感觉传导速度漏斗图不存在发表偏倚的结论。见 图 13。
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| 图 13 正中神经-感觉传导速度的漏斗图 |
通过绘制漏斗图观察本次研究的12篇文献是否存在发表偏倚，漏斗图呈对称分布，不存在发表偏倚。进而使用Egger’s直线回归法验证，Egger’s test检验结果P（正中神经-运动传导速度）=0.529>0.05，得出正中神经- 运动传导速度漏斗图不存在发表偏倚的结论。如图 14。
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| 图 14 正中神经-运动传导速度的漏斗图 |
通过绘制漏斗图观察本次研究的13篇文献是否存在发表偏倚，漏斗图呈对称分布，不存在发表偏倚。进而使用Egger’s直线回归法验证，Egger’s test检验结果P（腓总神经-感觉传导速度）=0.247>0.05，得出腓总神经- 感觉传导速度漏斗图不存在发表偏倚的结论。如 图 15。
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| 图 15 腓总神经-感觉传导速度的漏斗图 |
通过绘制漏斗图观察本次研究的14篇文献是否存在发表偏倚，漏斗图呈对称分布，不存在发表偏倚。进而使用Egger’s直线回归法验证，Egger’s test检验结果P（腓总神经-运动传导速度）=0.502>0.05，得出腓总神经- 运动传导速度漏斗图不存在发表偏倚的结论。如 图 16。
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| 图 16 腓总神经-运动传导速度的漏斗图 |
用GRADE证据质量评价系统对纳入研究的5个结局指标进行证据质量评价：降级因素：1）纳入研究在随机分配序列方法，分配隐藏和盲法存在偏倚，纳入文献多数未应用分配隐藏和盲法。2）腓总神经-感觉传导速度，腓总神经-运动传导速度结局指标可能因注射剂量，治疗时长，滴注措施可能导致异质性。3）临床疗效个别研究落在漏斗图95% 置信区间外，漏斗图不对称，存在发表偏倚。如下所示，正中神经-感觉传导速度证据质量评分为中等质量证据，临床疗效、正中神经-运动传导速度和腓总神经-运动传导速度证据质量评分为低质量证据，腓总神经-感觉传导速度证据质量评分为极低质量证据。舒血宁注射液治疗DPN结局指标的证据质量多为中级至极低级证据。见表 3。
| 研究指标 | 研究类型 | 证据质量 | 相对效应量 | 证据分级 | |||||||||
| 降级因素 | 升级因素 | ||||||||||||
| 研究局限性 | 不一致性 | 间接性 | 不精确性 | 发表偏倚 | 大效应量 | 评估全残留混杂偏倚 | 量一效关系 | RR/WMD | |||||
| 临床疗效（26） | RCT | 严重* | 无 | 无 | 无 | 严重△ | 无 | 无 | 无 | RR=1.35, 95%CI[1.29, 1.42] | ⊕⊕ 低级 |
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| 正中神经－感觉传导速度（12） | RCT | 严重* | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | MD=3.62, 95%CI[3.12, 4.12] | ⊕⊕⊕中级 |
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| 正中神经－运动传导速度（12） | RCT | 严重* | 严重# | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | MD=6.07, 95%CI[4.94, 7.20] | ⊕低级 |
||
| 腓总神经－感觉传导速度（13） | RCT | 严重* | 严重# | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | MD=4.21, 95%CI[2.87, 5.55] | ⊕ |
||
| 腓总神经－运动传导速度（14） | RCT | 严重* | 严重# | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | MD=5.32, 95%CI[4.46, 6.19] | ⊕⊕低级 |
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| 注：*纳入研究随机分配序列方法，分配隐藏和盲法存在偏倚；#干预措施的注射剂量，治疗时长，滴注措施可能导致异质性；△漏斗图不对称，存在发表偏倚。 | |||||||||||||
最终纳入28项研究，涉及2 335名患者，26项研究报告了临床疗效；12项研究报告了正中神经- 感觉传导速度；12项研究报告了正中神经-运动传导速度；13项研究报告了腓总神经-感觉传导速度；14项研究报告了腓总神经-运动传导速度；5项研究报告了不良事件的发生情况。本次系统评价整合了关于舒血宁注射液治疗DPN的临床证据，结果表明，在常规治疗（如甲钴胺片、甲钴胺注射液、硫辛酸注射液等）基础上联合应用舒血宁注射液，能在神经传导速度改善及总体临床有效率方面为患者带来显著的康复效果，且未见严重不良反应发生。这一发现具有重要的临床价值和应用意义，具体讨论如下。
在总体临床疗效方面，与单纯常规治疗相比，联合舒血宁注射液治疗组的患者总有效率显著更高，这一结果从侧面表明，大多数患者在接受此措施治疗后，临床效果得以改善；舒血宁注射液联合常规治疗对运动神经传导速度和感觉神经传导速度的改善均优于对照组，神经传导速度的延缓是DPN的客观电生理标志[37]，可能具有延缓甚至部分逆转神经功能损伤的潜力[38]。本研究结果为临床医生治疗DPN提供了一个潜在的有效辅助治疗方案。对于常规治疗效果不佳的患者，加用舒血宁注射液可能带来额外的临床疗效改善和神经功能恢复。
本系统评价的安全性分析显示，舒血宁注射液联合常规治疗组与常规治疗组的总体不良事件发生率无统计学差异。这一发现具有重要的临床意义。在常规治疗基础上加用舒血宁注射液，并未显著增加患者的总体治疗风险。主要不良事件为恶心、呕吐、头晕，未见严重不良反应（肝肾损伤类）。大多症状轻微，无需特殊处理即可自行缓解或经对症治疗后好转。
DPN是涉及微循环障碍、氧化应激、代谢紊乱等多种机制的复杂病变[39]。舒血宁注射液活性成分为银杏内酯、黄酮[40]，银杏内酯被证实为血小板活化因子（PAF）的抑制剂，可使PFA减缓发挥加快血小板聚集，血栓形成的过程[41]。NCF是神经系统中重要的生物活性分子，对神经损伤后的恢复发挥重要作用；银杏酮酯能提升神经组织中的NGF水平，促进损伤轴突吸收NGF，加快NGF的轴突逆向运输，保护神经元，减少细胞凋亡，促进轴突再生和髓鞘化，有助于周围神经的再生[42]。现代药理研究表明舒血宁注射液可能有助于改善血液流变学指标，增强血流流动性，缓解血液的阻塞情况，银杏叶对神经起到一定的保护作用，黄铜类成分能减少炎症因子的释放，缓解神经组织的损伤，同时也能影响神经营养因子的过程[7]，对微血管病变和神经功能病变有一定的治疗效果。
本研究上存在一定的不足：1）由于纳入文献的本身质量较低，多数文献未提及随机方法的实施，分配隐藏和盲法，方法学质量参差不齐，可能对结局指标的证据强度造成一定影响。2）部分文献未能明确指出不良反应是否发生和不良反应的具体情况，安全性需要进一步查证。3）文章未提及对患者的长期随访和预后情况，无法全面评估干预措施的长期疗效与稳定性，相关问题仍需在未来开展大样本、长周期的临床研究加以深入探讨，药品的远期疗效需要进一步加强。
本系统评价分析纳入了28项随机对照试验，旨在评估舒血宁注射液的临床疗效和安全性，分析结果显示，与常规治疗组相比，舒血宁注射液联合常规治疗组的干预措施在临床疗效，改善正中神经，腓总神经传导速度方面均优于单独的常规治疗组；但在不良事件方面，合并后的整体效果估计值没有统计学意义（P=0.60），表明舒血宁注射液联合常规治疗组与单独常规治疗组在不良事件方面具有相似的安全性，需要足够的证据支持舒血宁注射液联合常规治疗组与单独常规治疗组之间的显著差异。
本系统评价较为全面地汇总了当前舒血宁注射液用于DPN的随机对照临床研究，从临床疗效、神经传导速度以及安全性进行综合分析，为临床用药提供了较为系统的循证医学依据。DPN起病隐匿、病程迁延，严重影响患者生活质量。本研究结果显示，在现有常规治疗基础上联合舒血宁注射液，可进一步提高临床疗效，加快正中神经、腓总神经的感觉及运动传导速度，可见其在改善周围神经功能、延缓病情进展方面具有积极作用。纳入研究中未发现严重不良反应，该联合方案具有较好的临床安全性。但受限于原始研究的方法学质量、样本量及随访时间，现有证据仍有限。未来仍需开展设计严谨、样本量大、随访周期长的高质量多中心随机对照试验，进一步明确舒血宁注射液的长期疗效、最佳疗程及适用人群，为其在DPN中的规范化应用提供更为可靠的证据支持。
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