脉络舒通制剂是国医大师唐祖宣在二妙散、芍药甘草汤、当归补血汤、止痉散、四妙勇安汤等经典名方的基础上加减组成，由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、水蛭、蜈蚣、全蝎、甘草共12味中药组成^[1]。其中黄芪、金银花益气利水、清热解毒，共为君药；黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍清热祛湿、消肿解毒，共为臣药；水蛭、蜈蚣、全蝎活血消瘀、通络止痛，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。全方共奏清热解毒、化瘀通络、祛湿消肿之效，主治湿热瘀阻脉络所致的血栓性浅静脉炎，非急性期深静脉血栓形成所致的下肢肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有条索状物^[2]。近年来，众多学者在脉络舒通制剂化学成分和药理作用方面深入挖掘并取得显著成果，但目前尚未见有关脉络舒通制剂研究进展的系统综述，限制了脉络舒通制剂的进一步开发与利用，故文章通过检索文献对脉络舒通制剂的化学成分及药理作用进行归纳总结，以期为脉络舒通制剂质量控制和深度开发利用提供参考。

1 化学成分 1.1 成分分析

脉络舒通制剂包括脉络舒通颗粒和脉络舒通丸，其药味较多，化学成分相对复杂多样，明确化学成分组成是揭示脉络舒通制剂药效物质基础的关键。Zhang等^[3]采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC - Q - Orbitrap HRMS）方法鉴定出脉络舒通丸中211种化学成分，包括70种黄酮类、56种萜类、37种酚酸类、12种生物碱类、11种香豆素类、8种羧酸类、8种酯类、3种苯酞类、2种二苯乙烯类、1种氨基酸类、1种糖类、1种醛类和1种其他类。Lyu等^[4]通过超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术并结合ADEM原则筛选出脉络舒通丸62个胃肠道吸收率高的成分，包括17种黄酮类、11种萜类、11种生物碱类、5种阿片类、4种氨基酸类、3种羧酸类、2种酚酸类、2种酯类、2种醌类、2种酮类、1种香豆素类、1种芬太尼类、1种其他类。Chu等^[5]通过UHPLCQ-Orbitrap HRMS技术共鉴定出脉络舒通丸27种原型入血成分，主要包括10种黄酮类、7种萜类、5种酚酸类、2种香豆素类、1种生物碱类、1种羧酸类、1种苯酞类。综上所述，文章归纳整理3篇已发表的脉络舒通丸化学成分和入血成分定性研究的参考文献，合并共有成分，共总结出脉络舒通丸中222个化学成分及27个原型入血成分，主要包含黄酮类、酚酸类、萜类、生物碱类、香豆素类等化学成分，以黄酮类化学成分居多。其化学成分定性研究结果差异较大，222个化学成分中仅13个化学成分相互重合，且在27个原型入血成分中，有3个入血成分未与化学成分重合，分别为2-香豆酸、柚皮苷、3α-羟基甘草次酸，推测可能因脉络舒通丸成分数据库不全面、样品批号不同、样品前处理不同、色谱质谱条件差异、液质联用仪器分离度及检测限不同所致，故脉络舒通丸化学成分及入血成分研究并不完善，仍待进一步深入。脉络舒通制剂具体化学成分信息见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。

1.2 含量测定

《中国药典》（2020年版）以黄芪甲苷和绿原酸的含量为脉络舒通丸及颗粒的质量控制标准，但仅测定黄芪甲苷与绿原酸这两种指标成分，存在一定的局限性，难以全面反映和评价脉络舒通制剂的整体质量。范建伟等^[6]应用高效液相色谱（HPLC）方法同时测定脉络舒通颗粒中绿原酸、芍药苷、盐酸小檗碱、新绿原酸和隐绿原酸5种成分的含量，分别为3.858 0~4.290 0、4.655 0~ 5.360 0、1.243 0~1.485 0、1.440 0~1.721 0和1.442 0~ 1.743 9 mg/g。Chu等^[5]首先采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法同时测定脉络舒通丸中绿原酸、芍药苷、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、刺芒柄花素、獐牙菜苷、甘草素及3-丁烯基苯酞7种成分的含量，分别为1 979.29~2 211.29、173.15~247.50、102.66~130.01、23.67~33.88、181.29~226.75、2.93~4.88和78.95~ 106.61 μg/g。Chu等^[7]进而采用UPLC法同时测定脉络舒通丸中的绿原酸、芍药苷、小檗碱、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、刺芒柄花素以及甘草苷6种成分的含量，分别为7.778 0~10.521 0、3.409 0~4.851 0、5.752 6~10.368 3、0.209 4~0.368 2、0.076 7~0.122 0和0.141 6~0.633 2 mg/g。

文章通过总结上述3篇脉络舒通制剂成分定量研究发现，上述3种方法所测定的相同成分含量具有较大的差异，推测因其剂型不同、检测原理不同有关，例如剂型不同，脉络舒通颗粒中的芍药苷含量明显高于脉络舒通丸；再有检测原理不同，相同剂型脉络舒通丸中，除刺芒柄花素外，采用UPLC法测定的相同成分含量均高于采用UHPLC - Q - Orbitrap HRMS法测定的含量。目前，脉络舒通制剂的质量控制方法尚不完善，难以准确评价其整体质量，亟需一种更加全面、具有代表性的含量测定方法。中药质量标志物（Q-markers）是刘昌孝院士提出的中药质量控制新理念，基于“处方配伍、特有性、传递与溯源、有效性和可测性”的五原则预测脉络舒通制剂的Q-markers，可为脉络舒通制剂质量控制提供科学依据和研究思路。

2 药理作用

血栓性浅静脉炎、深静脉血栓、血栓闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化、脑缺血再灌注损伤发病因素与炎症及血栓（血液高凝状态）密切相关。研究表明，静脉输液、反复穿刺等因素可以导致血管内皮细胞受损^[8]。血管内皮细胞受损可引发炎症反应及血栓形成^[9]。一方面血管内皮细胞受损能够促进多种炎症因子分泌，进而诱导凝血因子的表达或抑制抗凝物质的产生，诱发血液高凝状态，导致血栓形成，例如白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）能够诱导受损组织释放组织因子，促进凝血；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）能够减少血管内皮细胞生成凝血酶调节蛋白，抑制其抗凝活性，加重血栓形成^[10]。另一方面，血管内皮细胞受损后致使血管内膜下胶原暴露于血液，并与血液中的凝血因子Ⅻ结合，使无活性凝血因子Ⅻ转化为有活性的凝血因子Ⅻa，进而启动内源性凝血系统，同时受损组织可通过释放组织因子激活外源性凝血系统，而内、外凝血系统的激活可共同促使凝血酶原转变为有活性的凝血酶，进而激活纤维蛋白原形成具有促血小板聚集作用的纤维蛋白，导致血液高凝状态，从而形成血栓。此外，血栓形成后，血流缓慢会使细胞缺氧和坏死，引发白细胞黏附并释放多种炎症因子，进而加重炎症反应^[11]。因此，血栓与炎症两者互为因果，相互影响、相互促进。

2.1 抗血栓性浅静脉炎

血栓性浅静脉炎是临床常见的一种血栓性、炎症病变的血管性疾病，主要表现为沿静脉走向部位疼痛、发红，局部有条索样或结节状压痛区。活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）分别用于反映内源性凝血系统变化、外源性凝血系统变化、纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间及纤维蛋白原水平，可作为凝血功能检测指标，若APTT、PT、TT缩短，FIB水平升高，提示血液处于高凝状态^[12]。曹宁宁等^[13]发现，脉络舒通丸（0.56、1.68、5.04 g/kg）连续14 d灌胃给予甘露醇诱导的血栓性浅静脉炎模型兔，可呈剂量依赖性减少静脉内膜脱落、血管管腔炎性细胞浸润及管腔内血栓，通过抑制磷脂酰肌醇-3 -激酶/蛋白激酶B（PI3K / AKT）和酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路下调血清中促炎因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平，发挥抗血栓性浅静脉炎的作用。王清果等^[14]进一步采用相同动物模型、给药剂量及给药时间发现，脉络舒通丸还可呈剂量依赖性延长PT、APTT、TT，降低FIB水平，改善其凝血功能，通过抑制Toll样受体4/髓样分化因子88/丝裂原活化蛋白激酶（TLR4/ MyD88/MAPK）信号通路减少IL-1β、TNF-α及IL-6炎症因子水平，发挥抗血栓性浅静脉炎作用。综上，上述研究采用相同的动物模型、给药剂量及给药时间共同验证了脉络舒通丸对血栓性浅静脉炎的治疗价值。然而，两项研究在药效指标及作用机制上存在一定差异。血栓性浅静脉炎的发生与炎症反应及血液高凝状态密切相关。前者研究主要聚焦于脉络舒通丸对炎症反应的调控，而后者研究则填补了脉络舒通丸在治疗血栓性浅静脉炎过程中如何调控凝血功能的空白，提示其通过抗炎与抗凝双重作用发挥疗效。因此，未来在脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎的研究中应侧重于探讨其发挥抗炎与抗凝的协同作用机制，并结合多组学技术深度挖掘其作用靶点，以进一步揭示脉络舒通丸的多重机制及临床治疗潜力。

2.2 抗深静脉血栓

深静脉血栓是指血液在深静脉腔内不正常凝结，阻塞静脉腔导致静脉回流障碍。全身主干静脉均可发病，尤其多见于下肢。

2.2.1 深静脉血栓

血管内皮细胞通过分泌血管舒张因子一氧化氮（NO）与血管收缩因子内皮素-1（ET-1）动态调节血管张力，血管内皮细胞受损时，NO合成减少而ET-1释放增加，诱发内皮功能障碍，进而导致凝血系统失衡^[15]。D-二聚体（D-D）是临床诊断深静脉血栓的常用指标，其水平升高提示机体处于高凝状态^[16]。刘奕奕^[17]发现，脉络舒通丸（1.5、3、6 g/kg）连续灌胃7 d给予下腔静脉狭窄模型大鼠，能够减轻下腔静脉血栓重量，降低血栓重量与长度的比值，通过延长APTT、TT、PT，降低FIB、D-D的水平，改善血液高凝状态，同时升高血浆中NO水平、降低ET-1，保护血管内皮细胞功能，并抑制核转录因子κB（NF-κB）通路下调TNF-α及IL- 1β炎症因子水平，从而发挥抗深静脉血栓的作用。

2.2.2 骨折所致深静脉血栓

骨盆或下肢骨折后，因长期制动导致静脉血流缓慢，同时骨折断端可能会刺破周围血管，导致血管内皮细胞受损，引发炎症反应，增加下肢深静脉血栓形成风险。血管内皮受损后可激活血小板，使血小板膜表面暴露P选择素（CD62p），同时受损内皮细胞可释放血管性血友病因子（vWF），二者均可介导血小板的黏附与聚集，从而促进凝血^[18-19]。吕鹏飞等^[20-22]发现，将脉络舒通颗粒（20 g，每日3次）连续10 d或12 d灌胃给予创伤性下肢骨折模型大鼠，能够降低血栓形成率，有效减少血管内皮损伤剥脱及炎性细胞浸润，减轻血管内皮细胞肿胀，通过下调血清中C-反应蛋白（CRP）、IL-1β、IL-6及TNF-α等炎症因子的水平，降低vWF、CD62p、D-D的水平，发挥预防骨折后下肢深静脉血栓形成的作用。

2.3 抗血栓闭塞性脉管炎

血栓闭塞性脉管炎是一种以中、小动脉节段性炎症和动脉腔内血栓形成为特征的慢性闭塞性疾病，多侵袭四肢中、小动静脉。生理状态下，血小板释放的具有促进血小板聚集作用的血栓素A₂（TXA₂）与血管内皮细胞释放的具有抑制血小板聚集作用的前列腺素I₂（PGI₂）保持动态平衡，以保证血液正常流动；血栓闭塞性脉管炎状态下TXA₂增多，PGI₂降低，导致凝血功能亢进及血液高凝状态^[23-24]。由于TXA₂、PGI₂代谢迅速难以测定，故常测定其水解产物血栓素B₂（ TXB₂）和6-酮-前列腺素（6-KPGF1α）间接反映二者血浆水平^[25]。王梦丽等^[26]发现，脉络舒通丸（3.8、7.6、15.2 g/kg）连续14 d灌胃给予月桂酸钠诱导的血栓闭塞性脉管炎模型大鼠，能够减轻大鼠患肢紫暗发黑症状，减少大鼠股动脉和股静脉组织的中膜和外膜炎性细胞浸润以及内膜细胞脱落，延长血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的PT、APTT、TT，降低FIB、TXB₂、ET-1水平，升高6-KPGF1α水平，降低血清中IL-1β的水平及股动脉中NF-κB水平，表明脉络舒通丸通过抑制炎症反应减少血管损伤并改善凝血状态从而发挥对血栓闭塞性脉管炎的治疗作用。

2.4 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种由脂质代谢异常和炎症引起的慢性炎症性疾病，其病理特征为慢性炎症损伤及动脉壁脂质沉积形成斑块，严重时可继发局部血栓的形成^[27]。总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平过高是动脉粥样硬化的危险因素，而高密度脂蛋白可逆向转运胆固醇，能够降低动脉粥样硬化发生风险^[28-29]。吴雅韵^[30]发现，脉络舒通颗粒（1.5、3、6 g/kg）连续8周灌胃给予动脉粥样硬化模型大鼠不仅能够降低血浆中TC、TG、LDL-C水平，还可降低肝脏中TC、TG的水平，减少肝组织炎性细胞浸润及脂肪蓄积，减小主动脉弓中膜内膜厚度及动脉粥样硬化斑块面积，并通过抑制NF-κB通路下调TNF-α、IL-1β等炎症因子水平从而减轻动脉粥样硬化的炎症反应，发挥保护大鼠主动脉内皮细胞并减缓动脉粥样硬化发展的作用。

2.5 抗脑缺血再灌注损伤

脑缺血再灌注损伤是指在脑血流暂时中断（缺血）后，血流恢复（再灌注）过程中脑组织损伤加重的现象^[31]。兴奋性氨基酸是中枢神经系统中兴奋性突触的主要神经递质，过度激活会对中枢神经系统造成兴奋毒性作用。在脑缺血再灌注过程中，炎症反应的过度激活和兴奋性氨基酸的过度释放会导致脑细胞水肿、神经元功能障碍，或引发血管内皮细胞肿胀和微血栓形成。杨永芳等^[32]发现，脉络舒通丸（1.8、3.6、7.2 g/kg）连续7 d灌胃给予大脑中动脉阻塞模型小鼠，可呈剂量依赖性显著减小大脑中动脉阻塞模型小鼠脑梗死面积，降低脑组织含水量，并减轻神经元肿胀，改善神经元结构，具有神经保护作用，其作用机制主要是通过调控Toll样受体4/核转录因子κB/NOD样受体热蛋白结构域3（TLR4/NF-κB/NLRP3）信号通路减少脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子分泌，抑制神经炎症反应，从而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用。

综上，脉络舒通制剂通过改善血液高凝状态、调控炎症因子水平及保护血管内皮细胞等多重药理作用，在防治血管系统疾病方面展现出独特的治疗效果。在抗血栓性浅静脉炎方面，黄酮类成分如山奈酚和槲皮素可通过其抗炎活性及内皮细胞保护作用从而发挥协同疗效^[33]；在深静脉血栓的预防及治疗方面，黄酮类成分如黄芩素、柚皮素可发挥抗炎与抗凝双重作用，而萜类成分如黄芪甲苷则通过保护血管内皮细胞及降低炎症因子的水平来发挥抗深静脉血栓的作用^[34-36]；在抗血栓闭塞性脉管炎方面，香豆素类成分如欧当归内酯A可通过抗炎来发挥作用，而萜类成分如芍药苷可通过抗炎、抗凝双重作用来发挥疗效^[37-38]；在抗动脉粥样硬化方面，黄酮类成分如柚皮苷、黄芩苷及酚酸类成分如绿原酸、丹皮酚可通过抑制炎症因子的分泌发挥作用，生物碱类成分如小檗碱则可通过降低血脂水平、改善内膜增生来进一步抑制动脉粥样硬化的发展^[39-43]；在抗脑缺血再灌注损伤方面，黄酮类成分如异甘草素、刺芒柄花素可通过抑制炎症反应来发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用^[44-45]。由此可见，脉络舒通丸主要成分药理作用与全方药理作用具有一致性，提示黄酮类、萜类、生物碱类、酚酸类、香豆素类成分可能为脉络舒通丸发挥药理作用的关键活性成分。

脉络舒通制剂可通过抑制PI3K/Akt、JAK/STAT、TLR4/MyD88/MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路降低炎症因子水平来发挥抗血栓性浅静脉炎、抗深静脉血栓、抗血栓闭塞性脉管炎、抗动脉粥样硬化、抗脑缺血再灌注损伤的作用。PI3K/AKT信号通路是重要的细胞内信号传导通路，与炎症反应密切相关，AKT是PI3K的直接靶蛋白，PI3K激活后可使AKT磷酸化，从而调控炎症反应^[46-48]；JAK/STAT信号通路是调控炎症的重要途径，JAK2磷酸化后能特异性激活STAT3，促使其形成二聚体并转位至细胞核，最终诱导TNF - α、IL-1β、IL - 6等炎症因子的分泌^[49-51]；TLR4作为TLRs家族的重要成员，是启动炎症反应的关键膜受体^[52]。TLR4通过激活下游靶蛋白MyD88，进一步激活TAK1，进而磷酸化MAPK家族下游激酶ERK1/2、JNK和p38，并使活化的NF-κB进入细胞核，激活炎症小体NLRP3，促进TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的释放^[53-54]。脉络舒通制剂信号通路见图 1。

3 结论 3.1 化学成分及药理作用研究

脉络舒通作为国医大师唐祖宣的经验方，已被收录于中国药典一部，具有清热解毒、化瘀通络、祛湿消肿的功效。文章通过整理近年来脉络舒通制剂的化学成分及药理作用的研究，发现脉络舒通制剂含有黄酮类、萜类、酚酸类、香豆素类以及生物碱类等化学成分，其中以黄酮类成分居多；可通过改善血液高凝状态、降低炎症因子水平、保护血管内皮细胞来发挥抗血栓性浅静脉炎、抗深静脉血栓、抗血栓闭塞性脉管炎、抗动脉粥样硬化、抗脑缺血再灌注损伤的药理作用。

3.2 脉络舒通制剂

Q-makers预测脉络舒通制剂现有质量控制体系具有一定的局限性，难以系统评价脉络舒通制剂整体质量，亟待建立一种多维度的含量测定方法。Q-markers是刘昌孝院士提出的中药质量控制新概念，从处方配伍、特有性、传递与溯源、有效性、可测性五原则预测Q-markers，可为脉络舒通制剂整体质量标准的创建提供新思路和新方法。因此，文章根据“Q-markers”五原则预测出可能的脉络舒通制剂Q-makers为绿原酸、獐牙菜苷、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷、芍药苷、盐酸小檗碱及甘草苷共7个成分。从五原则角度具体分析如下。

3.2.1 基于处方与配伍的Q-makers预测分析

筛选Q-markers时，以君药成分为主，兼顾臣、佐、使药，君药金银花选用绿原酸、獐牙菜苷2个成分；君药黄芪选用毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷2个成分；臣药白芍选用芍药苷；臣药黄柏选用盐酸小檗碱；使药甘草选用甘草苷。

3.2.2 基于特有性的Q-makers预测分析

《中国药典》（2020年版）以毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷对黄芪进行质量控制，且毛蕊异黄酮-7-O- 葡萄糖苷、黄芪甲苷在黄芪中特有。绿原酸是《中国药典》（2020年版）金银花的质量控制指标成分，但并非金银花特有成分，因此单独选用绿原酸难以全面的反映金银花的质量，因金银花中獐芽菜苷含量较高且具有抗炎活性，故可选用绿原酸和獐芽菜苷共同作为金银花的特有性成分。《中国药典》（2020年版）以芍药苷对白芍进行质量控制，且芍药苷大部分可从芍药中分离得出，含量较高，具有抗炎活性，芍药苷虽非白芍特有性成分，但却是白芍区别于脉络舒通制剂中其他药材的成分。盐酸小檗碱是《中国药典》（2020年版）黄柏的质量控制成分，其含量较高，具有抗炎活性，尽管盐酸小檗碱并非黄柏中特有性成分，但在脉络舒通制剂中却是黄柏的专属性成分。《中国药典》（2020年版）以甘草苷对甘草进行质量控制，且甘草苷在甘草中特有。因此，上述成分可作为脉络舒通制剂的特有性成分。

3.2.3 基于传递与溯源的Q-makers预测分析

中药有效成分需通过吸收入血并作用于靶器官才能发挥药理作用，因此中药入血成分是中药的最终效应成分^[55]。脉络舒通制剂入血成分研究发现，绿原酸、獐牙菜苷、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、芍药苷、盐酸小檗碱、甘草苷均可以原型吸收入血，同时，绿原酸、獐牙菜苷为君药金银花活性成分；毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷为君药黄芪活性成分；芍药苷为臣药白芍活性成分；盐酸小檗碱为臣药黄柏活性成分；甘草苷为使药甘草活性成分，且上述成分分别具有抗炎、保护血管内皮细胞的作用，说明其可能为脉络舒通制剂发挥药理作用的直接成分^{[5, 56-57]}。因脉络舒通制剂入血成分研究有限，黄芪甲苷并未在其入血成分中发现，但结合文献调研发现，在黄芪汤颗粒中黄芪甲苷具备吸收入血的特性，且具有保护血管内皮细胞的作用，是君药黄芪的活性成分^[58-59]。因此上述7种Q-makers均符合“传递与溯源”原则。

3.2.4 基于有效性的Q-makers预测分析

有效性是确定Q-markers的核心要素，黄芪中毛蕊异黄酮7-O-葡萄糖苷能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，减少NO释放，具有保护内皮细胞的作用^[60]；黄芪甲苷可通过TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症反应，减轻脂多糖诱导的心肌损伤^[61]；金银花中的绿原酸能够抑制NLRP3炎性小体的激活来改善肺炎克雷伯菌诱导的肺炎，獐芽菜苷能够抑制NF-κB信号通路减少炎症因子分泌^[62-63]；白芍中芍药苷能够降低IL-1β、IL-6、TNF-α的水平，减轻小鼠小胶质细胞的炎症反应^[64]；黄柏中盐酸小檗碱能够通过抑制TLR4蛋白的表达和NF-κB通路的激活，减少炎症因子的分泌，发挥抗脂多糖诱导的炎症反应^[65]，甘草中甘草苷能够抑制氧化应激减少血管内皮损伤并促进血管生成^[66]。因此，上述成分为脉络舒通制剂发挥抗炎、保护血管内皮作用的有效性成分，可作为脉络舒通制剂Q-makers的参考。

3.2.5 基于可测性的Q-makers预测分析

《中国药典》（2020年版）规定的金银花、黄芪、白芍、黄柏、甘草的6个含量测定指标成分绿原酸、毛蕊异黄酮- 7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷、芍药苷、盐酸小檗碱、甘草苷均采用HPLC法测定，且獐芽菜苷也可通过HPLC法测定^[67]。此外，孙玉等^[68]通过HPLC法对脉络舒通丸中绿原酸、芍药苷、毛蕊异黄酮苷、盐酸小檗碱等成分进行含量测定，结果表明该方法稳定性好、灵敏度高。刘征辉等^[69]采用UPLC法测定金银花中抗炎活性成分獐牙菜苷的含量，表明獐牙菜苷具有良好的可测性且与药效作用相关，是Q-makers重要候选成分。周珂等^[70]通过HPLC法对甘肃不同地区黄芪中的黄芪甲苷进行含量测定，可为黄芪质量标志物的确立提供参考。吴新等^[71]建立甘草UPLC指纹图谱及多成分定量分析方法，对不同产地甘草中的成分进行含量测定，通过以指纹图谱为变量的正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）模型筛选出甘草苷等成分为差异性成分。因此，绿原酸、獐牙菜苷、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷、芍药苷、盐酸小檗碱及甘草苷7个成分均符合可测性原则。

综上，基于刘昌孝院士提出的“处方配伍、特有性、传递与溯源、有效性、可测性”的五原则，共预测出绿原酸、獐牙菜苷、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、黄芪甲苷、芍药苷、盐酸小檗碱及甘草苷7个成分作为脉络舒通制剂可能的Q-markers。因“传递与溯源”是中药成分经历药材加工、炮制及制剂成型工艺的复杂制备过程后，经吸收入血并作用于目标组织的完整过程，鉴于脉络舒通制剂制剂此方面研究匮乏，本次预测得到脉络舒通制剂可能的Q - markers数量较多，后续有必要进一步开展其药代、药效等多层面研究，以精准地确定脉络舒通制剂的Q-makers，推动其质量标准的修订与完善。

4 展望

脉络舒通制剂由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、水蛭、蜈蚣、全蝎、甘草共12味中药配伍而成，其组方药味丰富，所含化学成分复杂多样，药理研究表明其具有抗炎、抗凝、保护血管内皮细胞等作用。文章通过综述脉络舒通制剂的化学成分与药理作用研究进展发现，虽现阶段相关研究已取得重要成果，但该制剂的研究仍尚存一定的局限性。首先，脉络舒通制剂作为中药复方化学成分复杂，口服吸收入血后以原型成分或代谢产物的形式发挥药理作用，但现有研究中其化学成分定性研究结果差异较大、入血成分研究较少且体内吸收代谢过程尚不明确，后续可借助多维色谱- 质谱联用技术，结合血清药物化学及药动学，全面表征脉络舒通制剂的化学组成，阐明其体内吸收代谢过程。其次，脉络舒通制剂质量控制体系尚不完善，相同成分在不同的方法中所测定的含量差异较大，致使现有质量控制方法难以全面反映其质量特征，亟待建立一种多维度的质量评价体系，以保证其临床应用的稳定性和有效性。最后，脉络舒通制剂的药理作用研究目前主要侧重于整体复方的探讨，缺乏对其活性成分的深入研究，导致化学成分与药理作用之间的研究相对割裂，各成分之间的相互作用尚不明确。同时，现有药理作用机制研究大多聚焦于单条信号通路上，缺乏对多条信号通路协同作用的系统性研究。由于脉络舒通制剂活性成分通过多靶点、多途径发挥作用，单一的研究方法难以全面揭示其作用机制，后续可综合运用多组学技术、网络药理学及肠道菌群等手段，以更全面的探索其药理作用机制。此外，由于中药具有“效- 毒”二重性的特征，但目前尚未见有关脉络舒通制剂毒性方面的研究，亟待广大学者开展实验进一步探索。