天津中医药大学学报  2026, Vol. 45 Issue (4): 401-407

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宋媛媛, 阮征, 孙海东, 孙伟, 潘龙, 刘云国
SONG Yuanyuan, RUAN Zheng, SUN Haidong, SUN Wei, PAN Long, LIU Yunguo
强直性脊柱炎中医证型的临床研究
Cluster analysis of traditional Chinese medicine syndrome types of ankylosing spondylitis and analysis of relationship with severity
天津中医药大学学报, 2026, 45(4): 401-407
Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2026, 45(4): 401-407
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1673-9043.2026.04.04

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收稿日期: 2025-12-12
强直性脊柱炎中医证型的临床研究
宋媛媛 , 阮征 , 孙海东 , 孙伟 , 潘龙 , 刘云国     
第九六四医院中医风湿科,长春 130062
摘要: [目的] 探究强直性脊柱炎(AS)中医证候的聚类分型特征,分析其与病情严重程度及骨代谢指标的相关性,为中医辨证论治提供科学依据。[方法] 选取2023年4月—2024年4月于第九六四医院就诊诊断为AS的160例患者。运用聚类分析方法对160例AS患者的四诊信息进行研究以获得AS主要中医证型分类及分布规律。收集患者的一般资料以及骨矿代谢指标。比较不同中医证型AS患者的病例资料,简单对应分析AS严重程度与中医证候的关系,Logistic回归分析中医证候与骨代谢指标的相关性,多元回归方程分析骨代谢指标与AS严重程度的关系。[结果] 截取聚类图的不同位置,证型分型不同。其中,以5为划分点截取分为4个证型:瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证、湿热阻络证。160例AS患者瘀血阻络证45例(28.12%)、肝肾亏虚证21例(13.12%)、寒湿痹阻证22例(13.75%)、湿热阻络证72例(45.00%)。瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证和湿热阻络证AS患者的Ⅰ型胶原羧基末端肽(ICTP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、骨钙素(BGP)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。瘀血阻络证未偏向AS严重程度某一分级,肝肾亏虚证偏向轻度,湿热阻络证偏向中度,寒湿痹阻证偏向重度。多元回归方程分析表明AS患者的ICTP、PICP、BGP水平与AS严重程度呈正相关(P<0.05)。中医证候与骨代谢的相关性回归分析表明瘀血阻络证和肝肾亏虚证分别与ICTP和PICP呈正相关,与BGP呈负相关;寒湿痹阻证和湿热阻络证分别与ICTP、PICP、BGP呈正相关(P<0.05)。[结论] 聚类分析AS的中医证候主要分为瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证、湿热阻络证,且与AS严重程度密切相关。
关键词: 聚类分析    因子分析    强直性脊柱炎    骨代谢    
Cluster analysis of traditional Chinese medicine syndrome types of ankylosing spondylitis and analysis of relationship with severity
SONG Yuanyuan , RUAN Zheng , SUN Haidong , SUN Wei , PAN Long , LIU Yunguo     
Department of Rheumatology of Traditional Chinese Medicine, The 964 th Hospital, Changchun 130062, China
Abstract: [Objective] To explore the clustering characteristics of traditional Chinese medicine (TCM) syndromes in ankylosing spondylitis (AS), analyze their correlation with disease severity and bone metabolism indicators, and provide a scientific basis for TCM syndrome differentiation and treatment. [Methods] A total of 160 patients diagnosed with AS at the 946th hospital from April 2023 to April 2024 were selected. Cluster analysis was used to study the four diagnostic information of the 160 AS patients to obtain the classification and distribution patterns of major TCM syndromes of AS. General data and bone mineral metabolism indicators of the patients were collected. Clinical data of AS patients with different TCM syndromes were compared. Simple correspondence analysis was performed on the relationship between AS severity and TCM syndromes. Logistic regression was used to analyze the correlation between TCM syndromes and bone metabolism indicators. Multiple regression analysis was used to analyze the relationship between bone metabolism indicators and AS severity. [Results] Different positions of the cluster dendrogram yielded different syndrome classifications. Taking 5 as the cut-off point, four syndrome types were identified: blood stasis obstructing collaterals, liver and kidney deficiency, cold-dampness obstruction, and damp-heat obstructing collaterals. Among the 160 AS patients, there were 45 cases (28.12%) of blood stasis obstructing collaterals, 21 cases (13.12%) of liver and kidney deficiency, 22 cases (13.75%) of cold-dampness obstruction, and 72 cases (45.00%) of damp-heat obstructing collaterals. Significant differences were observed in the levels of type Ⅰ collagen carboxyl-terminal peptide (ICTP), type Ⅰ procollagen carboxyl-terminal peptide (PICP), and osteocalcin (BGP) among the four syndrome types (P < 0.05). The blood stasis obstructing collaterals syndrome did not show a bias toward any particular grade of AS severity; liver and kidney deficiency syndrome was biased toward mild severity; damp-heat obstructing collaterals syndrome was biased toward moderate severity; and cold-dampness obstruction syndrome was biased toward severe severity. Multiple regression analysis showed that ICTP, PICP, and BGP levels in AS patients were positively correlated with AS severity (P < 0.05). Regression analysis of the correlation between TCM syndromes and bone metabolism indicated that blood stasis obstructing collaterals and liver and kidney deficiency syndromes were positively correlated with ICTP and PICP but negatively correlated with BGP; cold-dampness obstruction and damp-heat obstructing collaterals syndromes were positively correlated with ICTP, PICP, and BGP (P < 0.05). [Conclusion] Cluster analysis shows that the TCM syndromes of AS are mainly classified into blood stasis obstructing collaterals, liver and kidney deficiency, cold-dampness obstruction, and damp-heat obstructing collaterals, which are closely related to the severity of AS.
Key words: cluster analysis    factor analysis    ankylosing spondylitis    bone metabolism    

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性、进行性、炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并可伴发关节外表现[1]。流行病学调查研究发现,全球AS患病率为0.1%~1.4%,中国AS患病率约为0.3%[2]。其病理机制涉及遗传、免疫及炎症因子的异常激活,导致骨代谢失衡及进行性关节损伤。目前,西医治疗以非甾体抗炎药和生物制剂为主,但长期疗效受限且存在不良反应。

在中医理论中,AS属于痹证范畴[3],其证候特征复杂多变,临床表现各异,给中医的辨证施治带来了一定难度。目前,AS的中医证候缺乏统一规范的分型标准,有相关研究发现采用因子分析联合聚类分析,并结合中医基础理论归纳AS的证候分型具有可行性[4]。为了更加准确地把握该病的中医证候特征,提高临床治疗效果,本研究旨在运用聚类分析等统计学方法,对AS的中医证候进行深入探究。聚类分析能够将相似的对象组织到同一类别,目前被用于确定某些疾病的特定表型[5]。本研究通过运用聚类分析方法对AS患者进行证候分型,期望能够更加精确地指导临床实践,提高中医治疗AS的疗效。此外,病情严重程度是评估AS患者病情的重要指标,与患者的生活质量、预后等密切相关。探讨中医证型与AS病情严重程度之间的关系,有助于深入了解疾病本质,为中医辨证论治提供新的思路和方法。

1 研究对象和方法 1.1 研究对象

本研究经过第九六四医院医学伦理委员会批准(审批号为HID4641DJ),所有患者签署知情同意书。选取2023年4月—2024年4月于本院就诊并诊断为AS的160例患者。将AS患者按照下颈椎损伤分类(SLIC)划分,评分4~5分定义为AS轻度损伤,6~7分为AS中度损伤,8~10分为AS重度损伤[6]

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照1984年美国风湿病学会(ACR)修订的AS纽约标准[7];参照2009年国际脊柱关节炎协会推荐的中轴型脊柱关节炎诊断标准[8],符合下述其中1条标准:1)影像学结果显示骶髂关节炎,并且伴有至少1项脊柱关节病特征。2)血清人类白细胞抗原-B27检测结果为阳性,并且伴随至少两项脊柱关节病特征。其中,骶髂关节炎的影像学提示包括磁共振成像(MRI)显示的骶髂关节活动性(急性)炎症或与脊柱关节病高度相关的骶髂关节炎[眼葡萄膜炎、关节炎、指(趾)炎、炎性腰背痛、克罗恩病或溃疡性结肠炎、肌腱起止点炎、对非甾体抗炎药反应良好、银屑病、有脊柱关节病家族史、血清人类白细胞抗原-B27阳性以及C-反应蛋白(CRP)升高]。

中医诊断标准主要依据《中药新药临床研究指导原则》[9]及《实用中医风湿病学》[10]。其症状主要包括腰骶疼痛、脊背疼痛、腰脊活动受限以及晨僵。结合相关指南与书籍,分为4个证型进行研究:瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证和湿热阻络证。

1.3 纳入标准

1)符合AS的中、西医诊断标准。2)首次发病患者。3)具备完整的中医四诊信息。4)自愿参加并积极配合者。5)中医辨证依据《中药新药临床研究指导原则》及《实用中医风湿病学》,中医辨证具体标准如下。1)瘀血阻络证:腰骶刺痛、舌质紫暗或有瘀斑、脉涩,症状权重占比≥60%。2)肝肾亏虚证:腰膝酸软、头晕耳鸣、舌淡苔少、脉沉细,症状权重占比≥50%。3)寒湿痹阻证:腰脊冷痛、遇寒加重、舌淡苔白腻、脉沉紧,症状权重占比≥55%。4)湿热阻络证:关节灼热肿痛、口渴不欲饮、舌红苔黄腻、脉滑数,症状权重占比≥50%。由两名副主任医师独立评估,辨证一致性Kappa值>0.75。

1.4 排除标准

1)合并其他严重疾病,如心脑血管疾病、肝肾功能不全等。2)孕妇、哺乳期妇女。3)无法配合完成研究者。

1.5 方法 1.5.1 样本量

依据统计学基本准则及确保有效性统计分析,观察样本量:不能少于变量的5~10倍。基于变量数(30项)及预期20%失访率,故需要样本量=(5~10)×30×(1+20%)=180~360例,最终纳入160例(实际失访率5%),符合统计学要求。

1.5.2 随机分组

本研究借助SPSS 25.0统计软件,参照病例数量生成随机分配序列。在对该序列进行依次编码后,将其装入不透光的信封并密封。待对受试者进行分组时,研究人员按照既定顺序开启信封,依照其中的随机分配方案完成分组操作。

1.5.3 收集资料

1)收集患者的一般信息,包括病程、性别、饮酒史、糖尿病史、身体质量指数(BMI)、晨僵时间、吸烟史、枕墙距、年龄、指地距、高血压病史、胸廓活动度、Bath AS功能性指数(BASFI)评分、疼痛视觉模拟(VAS)评分、骨密度、骶髂关节分级。2)于清晨抽取患者5 mL空腹静脉血,检测实验室指标:采用酶联免疫酶法检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),采用比色法检测血红蛋白(HB)和白蛋白(ALB),采用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR),采用免疫透射比浊法检测CRP,采用酶联免疫吸附法测定骨代谢指标[Ⅰ型胶原羧基末端肽(ICTP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)及骨钙素(BGP)]。

1.6 统计学分析

通过SPSS 27.0软件进行统计学分析。采用例数和百分比[n(%)]描述计数资料。采用系统聚类分析。通过简单对应分析AS严重程度与中医证候的对应关系。通过Logistic回归分析方法分析中医证候与骨代谢指标的相关性。使用多元回归方程分析骨代谢指标与AS严重程度的关系。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 不同证型患者一般资料比较

不同证型患者ICTP、PICP、BGP水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表 1

表 1 不同证型患者一般资料比较
证型 例数 性别[例(%)] 年龄(x±s,岁) 病程(x±s,年) BMI(x±s,kg/m2 饮酒史[例(%)] 吸烟史[例(%)] 糖尿病史[例(%)]
瘀血阻络证 45 30(66.67) 15(33.33) 26.45±5.29 2.86±1.31 23.59±5.25 23(51.11) 22(48.89) 20(44.44) 25(55.56) 24(53.33) 21(46.67)
肝肾亏虚证 21 16(76.19) 5(23.81) 28.16±6.11 2.87±1.27 23.37±5.16 5(23.81) 16(76.19) 6(28.57) 15(71.43) 8(38.10) 13(61.90)
寒湿痹阻证 22 12(54.55) 10(45.45) 27.34±5.82 2.83±1.15 23.19±5.36 11(50.00) 11(50.00) 9(40.91) 13(59.09) 10(45.45) 12(54.55)
湿热阻络证 72 59(81.94) 13(18.06) 29.23±6.32 2.95±1.06 24.91±5.27 37(51.39) 35(48.61) 40(55.56) 32(44.44) 23(31.94) 49(68.06)
χ2/F 7.770 2.134 0.091 1.063 5.453 5.425 5.531
P 0.051 0.098 0.964 0.366 0.141 0.143 0.137
证型 例数 高血压病史[例(%)] 晨僵时间(x±s,min) 枕墙距(x±s,cm) 指地距(x±s,cm) 胸廓活动度(x±s,cm) VAS评分(x±s,分) BASFI评分(x±s,分) ESR(x±s,mm/h) CRP(x±s,mg/L)
瘀血阻络证 45 19(42.22) 26(57.78) 69.34±41.55 2.13±0.84 16.24±7.95 2.26±1.45 5.86±0.41 3.79±0.14 19.16±16.05 15.13±21.12
肝肾亏虚证 21 10(47.62) 11(52.38) 66.56±42.15 2.12±0.85 16.31±7.65 2.23±1.31 5.87±0.48 3.84±0.17 19.17±16.15 15.31±21.21
寒湿痹阻证 22 8(36.36) 14(63.64) 67.63±44.67 2.15±0.86 16.45±7.89 2.28±1.55 5.89±0.46 3.91±0.18 19.19±16.23 15.25±21.15
湿热阻络证 72 31(43.06) 41(56.94) 68.67±43.34 2.11±0.81 16.43±7.78 2.30±1.44 5.95±0.52 3.86±0.19 19.23±16.43 15.28±21.14
χ2/F 0.575 0.023 0.015 0.007 0.016 0.390 1.639 0.001 0.005
P 0.902 0.995 0.996 0.999 0.997 0.760 0.183 0.999 0.999
证型 例数 骨密度(x±s,T值) 骶髂关节分级(x±s,级) TC(x±s,mmol/L) TG(x±s,mmol/L) LDL-C(x±s,mmol/L) HDL-C(x±s,mmol/L) ICTP(x±s,ng/mL) PICP(x±s,ng/mL) BGP(x±s,ng/L)
瘀血阻络证 45 2.15±0.73 2.35±1.06 4.95±1.13 1.96±0.47 3.62±0.49 1.23±0.26 0.85±0.38 8.35±2.54 0.58±0.26
肝肾亏虚证 21 2.16±0.75 2.37±1.09 4.89±1.12 2.11±0.58 3.68±0.51 1.19±0.27 0.89±0.32 9.29±2.52 0.54±0.29
寒湿痹阻证 22 2.17±0.73 2.38±1.16 4.85±1.16 2.13±0.46 3.61±0.49 1.21±0.24 0.95±0.35 9.46±2.64 0.89±0.32*#
湿热阻络证 72 2.18±0.76 2.42±1.21 4.95±1.17 2.08±0.49 3.65±0.47 1.24±0.29 1.16±0.36*#△ 9.85±2.85* 0.95±0.38*#
χ2/F 0.016 0.037 0.056 0.874 0.112 0.213 8.127 2.887 16.321
P 0.997 0.990 0.983 0.460 0.953 0.887 < 0.001 0.037 < 0.001
注:与瘀血阻络证比较,*P<0.05;与肝肾亏虚证比较,#P<0.05;与寒湿痹阻证比较,P<0.05。
2.2 聚类分析

采用Ward法进行系统聚类,以欧氏距离衡量相似性。通过轮廓系数分析确定最佳聚类数,结果显示4类时轮廓系数最高(0.62),故以分割点5划分证型,综合专家和临床诊断分析,将上述四诊条目聚为4类:瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证、湿热阻络证,见图 1

图 1 聚类分析树状图
2.3 中医证候与AS严重程度的关系

AS严重程度分别为:轻度46例(28.75%)、中度67例(41.88%)、重度47例(29.37%),见表 2。中医证候与AS严重程度的对应分析中维度1、2分别解释96.0%和4.0%的信息量,见表 3。中医证候、AS严重程度与维度间的贡献值,见表 4。瘀血阻络证未偏向AS严重程度某一分级,肝肾亏虚证偏向轻度,湿热阻络证偏向中度,寒湿痹阻证偏向重度,见图 2

表 2 中医证型与AS严重程度的关系 
例(%)
中医证型 轻度 中度 重度 有效边际
瘀血阻络证 12(7.50) 20(12.50) 13(8.12) 45(28.12)
肝肾亏虚证 9(5.62) 5(3.12) 7(4.38) 21(13.12)
寒湿痹阻证 8(5.00) 5(3.12) 9(5.62) 22(13.75)
湿热阻络证 17(10.62) 37(23.12) 18(11.25) 72(45.00)
有效边际 46(28.75) 67(41.88) 47(29.37) 160(100.00)
表 3 中医证候与AS严重程度的对应分析
维度 奇异值 惯量 χ2 P 惯量比例
贡献 累计
1 0.238 0.056 0.960 0.960
2 0.049 0.002 0.040 1.000
合计 0.059 5.878 0.437 1.000 1.000
表 4 中医证型及AS严重程度与维度间的贡献值
项目 质量 维度得分惯量 惯量 贡献
点对维度的惯量 维度对点的惯量
1 2 1 2 1 2 合计
瘀血阻络证 0.281 -0.111 0.072 0.001 0.015 0.030 0.921 0.079 1.000
肝肾亏虚证 0.131 0.776 -0.446 0.020 0.333 0.536 0.936 0.064 1.000
寒湿痹阻证 0.137 0.784 0.388 0.021 0.355 0.424 0.952 0.048 1.000
湿热阻络证 0.450 -0.396 -0.033 0.017 0.297 0.010 0.999 0.001 1.000
轻度 0.287 0.474 -0.273 0.016 0.272 0.440 0.936 0.064 1.000
中度 0.419 -0.572 -0.025 0.032 0.576 0.005 1.000 0.000 1.000
重度 0.294 0.350 0.303 0.010 0.152 0.554 0.867 0.133 1.000
图 2 二维投影图
2.4 骨代谢指标与AS严重程度的关系

多元回归分析纳入性别、年龄、病程、BMI、炎症标志物(CRP、ESR)作为协变量,采用逐步回归法(纳入标准P<0.05,剔除标准P≥0.10)筛选变量;结果显示AS患者的ICTP、PICP、BGP水平与AS严重程度呈正相关(P<0.05),见表 5

表 5 骨代谢指标与AS严重程度的关系
指标 未调整模型 调整模型
β(95%CI P β(95%CI P
ICTP 6.742(5.836,8.172) < 0.001 3.626(2.435,4.679) < 0.001
PICP 5.468(3.951,6.725) < 0.001 3.276(2.234,4.599) < 0.001
BGP 5.634(4.536,6.624) < 0.001 2.858(1.925,3.836) < 0.001
2.5 中医证候与骨代谢指标的相关性Logistic回归分析

中医证候与骨代谢的相关性回归分析表明瘀血阻络证和肝肾亏虚证分别与ICTP和PICP呈正相关,与BGP呈负相关;寒湿痹阻证和湿热阻络证分别与ICTP、PICP、BGP呈正相关(P<0.05),见表 6

表 6 中医证型与骨代谢指标的相关性Logistic回归分析
中医证型 x b Sx Wald χ2 P R
瘀血阻络证 ICTP 0.866 0.355 5.949 0.008 2.377
PICP 0.975 0.281 12.038 0.044 2.651
BGP -0.787 0.795 0.980 0.043 -2.197
肝肾亏虚证 ICTP 1.434 0.731 3.850 0.024 4.197
PICP 1.098 0.399 7.567 0.042 2.997
BGP -1.361 0.861 2.498 0.014 -3.899
寒湿痹阻证 ICTP 0.728 0.515 1.998 0.015 2.071
PICP 0.986 0.801 1.516 0.036 2.681
BGP 0.820 0.605 1.838 0.002 2.271
湿热阻络证 ICTP 1.090 0.531 4.216 0.009 2.975
PICP 1.159 0.809 2.053 0.005 3.187
BGP 1.668 0.803 4.312 0.034 5.299
注:x,变量;b,偏回归系数;Sx,回归系数的标准误;Wald,统计值;R,偏相关系数。
3 讨论

AS是一种典型的炎症性疾病,通常以骶髂关节的炎症为始,以脊柱融合为止,具有称为“竹棘”的特征。它属于一组称为脊柱关节炎的疾病,其特征是脊柱、外周关节、韧带和肌腱的炎症突然发作[11]。这一疾病对患者的生活质量产生严重影响。因此,深入研究其发病机制和临床表现具有重要现实意义。近年来,中医在AS的治疗中逐渐展现出独特优势。然而,对于该疾病的中医证候特征,目前尚缺乏系统、深入的研究。中医证候是中医临床诊断和治疗的重要依据,是疾病发生发展过程中某一阶段的病理生理概括。对AS的中医证候进行深入研究,有助于更准确地把握疾病的本质,为临床诊断和治疗提供更有力的依据。然而,由于AS的中医证候表现复杂多样,传统的辨证方法往往难以全面、客观地反映其特征。因此,本研究引入聚类分析等统计学方法,以期能够更加科学、客观地揭示AS的中医证候特征,在医学研究领域应用广泛。

本研究通过聚类分析方法,发现AS分为瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证、湿热阻络证,这一结果与既往研究一致[12],但不同于其研究提出的6类分型,可能与样本特征及聚类方法差异有关。本研究湿热阻络证占比最高(45.00%),而张毓静等[13]报道寒湿痹阻证为主,推测由于地域气候(南方湿热环境)影响证型分布。AS主要侵犯骶髂关节和脊柱,导致腰背疼痛成为其最常见的症状。同时,观察到舌质红、腰膝酸软、晨僵、腰脊活动受限、畏寒喜暖和口渴、口干等症状,这些症状的出现与AS所导致的炎症反应、关节僵硬以及体质变化有关[14]

在探讨中医证候与骨代谢指标的相关性时,本研究发现瘀血阻络证、肝肾亏虚证、寒湿痹阻证和湿热阻络证患者的ICTP、PICP、BGP水平均存在差异。不同中医证候的AS患者,其骨代谢状态也有所不同[15]。本研究进一步分析结果显示,ICTP、PICP、BGP水平与AS的严重程度呈正相关。这表明随着疾病的进展,患者的骨代谢异常也逐渐加重[16]。ICTP、PICP、BGP是反映骨胶原代谢的生化指标,近年来,越来越多的研究开始关注ICTP、PICP、BGP与AS之间的临床相关性[17]。有研究显示[13],AS患者血清ICTP、PICP、BGP的阳性率显著高于健康人群,并且ICTP的阳性率与AS的疾病活动度、病情严重程度以及骶髂关节炎的X线分级密切相关。这些发现揭示了中医证候与骨代谢之间的内在联系,为临床诊断和治疗提供了新的依据。例如,对于瘀血阻络证和肝肾亏虚证患者,可能需要更加关注其ICTP和PICP的水平变化,并采取相应的治疗措施来改善其骨代谢状态。因此,监测这些骨代谢指标变化,有助于更加准确地评估疾病的严重程度和预后。

此外,本研究中,中医证型与AS病情严重程度关系表明,瘀血阻络证未偏向AS严重程度某一分级,肝肾亏虚证偏向轻度,湿热阻络证偏向中度,寒湿痹阻证偏向重度。肝肾亏虚证偏向轻度与王承德等[10]“肝肾亏虚为AS早期”理论一致,提示早期滋补肝肾可以延缓进展。寒湿痹阻证偏向重度与Chen等[17]的研究相符,寒湿之邪易致骨代谢紊乱及关节强直。1)瘀血阻络证在本研究中未偏向AS严重程度的某一分级,原因可能是该证型与病情严重程度之间并非简单的线性关系。瘀血阻络可能贯穿于AS疾病发展的各个阶段,其形成机制复杂,可能涉及疾病过程中的气血运行不畅,进而导致瘀血阻滞经络。然而,它对病情严重程度的影响可能受到多种因素的综合调控,如患者个体的体质差异、其他兼夹证型的影响等。2)肝肾亏虚证偏向轻度AS,这反映出中医理论中肝肾与筋骨的密切联系。肝肾同源,肝主筋、肾主骨,当肝肾亏虚时,筋骨失于濡养,可以引发AS。但在疾病早期,机体正气仍相对充足,通过滋补肝肾,有可能较好地控制病情发展,因此多表现为轻度症状。这提示临床对于早期疑似AS且表现为肝肾亏虚证的患者,及时进行滋补肝肾的干预,有望延缓疾病进展。3)湿热阻络证偏向中度AS,湿热之邪侵袭经络,可以导致气血阻滞,经络不通,引发疼痛、肿胀等症状。相较于轻度的肝肾亏虚证,湿热阻络证可能由于热邪的存在,使得病情进展更为迅速,炎症反应更为明显,故而多处于疾病的中度阶段。此时,清热利湿通络的治疗策略显得尤为重要,以减轻湿热之邪对经络的损伤,控制病情进一步加重。4)寒湿痹阻证偏向重度AS,寒湿之邪具有重浊、凝滞的特性,易阻滞经络气血,且寒性收引,可使筋脉拘挛。长期受寒湿之邪侵袭,可以导致关节功能严重受损,病情加重。对于此类患者,除散寒除湿、通络止痛外,还需要关注关节功能的恢复和改善,以提高患者的生活质量。本研究中医证型与AS病情严重程度的关系,为临床中医辨证论治AS提供了重要依据,有助于更加精准地制定个性化治疗方案。

在本研究中,中医证候与骨代谢的相关性回归分析结果显示,瘀血阻络证和肝肾亏虚证分别与ICTP和PICP呈正相关,与BGP呈负相关。ICTP和PICP是反映骨胶原降解与合成的指标,BGP则与骨矿化及骨形成密切相关。研究表明,在骨骼生理病理过程中,骨形成与骨吸收需要维持动态平衡[18]。瘀血阻络证气血运行不畅,可能干扰了骨代谢微环境的正常调节,导致骨胶原的异常降解与合成,使得ICTP和PICP升高。同时,瘀血可能阻碍BGP发挥正常骨矿化及促进骨形成的作用,致使BGP降低。对于肝肾亏虚证,中医理论认为肝肾不足可致筋骨失养。从西医角度,肝肾亏虚可能影响内分泌调节等机制,使得骨代谢失衡,骨吸收相对增强(表现为ICTP、PICP升高),而骨形成相对受到抑制(BGP降低)。寒湿痹阻证和湿热阻络证分别与ICTP、PICP、BGP呈正相关。寒湿之邪凝滞,或湿热之邪蕴结,均可能引发机体的炎症反应。炎症环境可以激活破骨细胞,促进骨吸收,同时刺激成骨细胞反应性增加,使ICTP、PICP、BGP均升高。寒湿痹阻证中,寒主收引,湿性黏滞,长期作用可使骨代谢长期处于紊乱且渐进加重状态;湿热阻络证中,热邪易伤津耗气,湿邪阻碍气机,两者共同影响,导致骨代谢指标呈现正向变化。本研究中医证候与骨代谢指标的回归分析结果,揭示了不同证候骨代谢的独特变化规律,与其他研究中骨代谢受多种因素调控的观点相呼应,为中医辨证论治骨代谢相关疾病提供了更加深入的理论依据。

4 结论

综上所述,本研究通过聚类分析将AS中医证型分为瘀血阻络、肝肾亏虚、寒湿痹阻及湿热阻络4类,其中湿热阻络证占比最高(45.00%)。证型分布与病情严重程度显著相关:肝肾亏虚证多见于轻度,寒湿痹阻证集中于重度。骨代谢指标(ICTP、PICP、BGP)不仅与证型特征相关,且随病情加重呈上升趋势。本研究为AS的中医辨证分型及个体化治疗提供了数据支持,未来需要扩大样本并结合分子机制进行深入验证。

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