带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒再激活引起的感染性皮肤病^[1]。以沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱为特征。常出现在年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷的人群中^[1]。该病毒对神经的亲和性强，因此神经痛是带状疱疹患者的常见后遗症，发生率高达20%，严重影响患者睡眠及生活质量。目前西医治疗带状疱疹多采用的药物有类固醇皮质激素、抗病毒、营养神经、止痛对症、免疫调节剂等^[2]，使用这类药物虽然可迅速缓解临床症状，但是极易引发药物依赖。相比之下，中医治疗带状疱疹疗效比较显著、安全，且不良反应小。新癀片可缓解肝经郁热证，清肝泻火，凉血解毒，从而有效治疗带状疱疹。既往关于新癀片治疗带状疱疹的研究纳入样本量较少，研究结论不一致，缺少大规模随机对照试验（RCT）。因此，本研究采用系统评价和Meta分析方法综合评价新癀片治疗带状疱疹的疗效和安全性，为该药物在带状疱疹中的应用提供循证医学证据支撑。

1 资料与方法 1.1 纳入与排除标准 1.1.1 纳入标准

研究类型：纳入的研究均为新癀片治疗带状疱疹的RCT，文献发表语言限定为中文、英文。无论是否使用盲法和分配隐藏。研究对象：符合带状疱疹诊断标准^[3-4]，无中医证候、性别、病程限制。干预措施：试验组干预措施为新癀片单独使用或在对照组治疗基础上联用新癀片，对照组干预措施为安慰剂或西医常规治疗。其中，联合使用时试验组和对照组的基础治疗须保持一致。结局指标：结局指标包括视觉模拟评分法（VAS），总有效率，治愈率，止痛、止疱、结痂时间，痊愈时间和不良反应/不良事件。

1.1.2 排除标准

1）重复发表的文献。2）无法获取数据或数据存在严重缺失及显著问题的文献。3）无法获得全文的文献。4）综述类、动物实验研究类文献。

1.2 文献检索策略

计算机检索中英文数据库，包括中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库4个中文数据库，PubMed、EMbase、The Cochrane Library 3个英文数据库，搜集有关新癀片治疗带状疱疹有效性和安全性的RCT，检索时间为数据库建立至2023年2月7日。采用主题词与自由词进行检索。英文检索词包括：Shingles、Herpes zoster、Xinhuang Tablet；中文检索词包括：新癀片、带状疱疹、带状疮疹、蜘蛛疮、蛇串疮、缠腰火丹等。此外，本研究还对纳入研究的参考文献进行了筛选，以补充获取更多研究。以Pubmed为例，其具体检索策略如下。

#1 “Herpes Zoster”[MeSH Terms]

#2 “Herpes zoster”[Title/Abstract]

#3 Shingles[Title/Abstract]

#4 Zona[Title/Abstract]

#5 Zoster[Title/Abstract]

#6 #1OR #2 OR #3 OR #4 OR #5

#7 “xinhuang”[Title/Abstract]

#8 #6 AND #7

1.3 文献筛选与资料提取

由两名研究者分别独立进行文献筛选，筛选后进行交叉核对。文献筛选时，首先阅读全部文献的题目和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献后，详细阅读全文以判断是否符合纳入标准。如遇到分歧，通过讨论或交由第三方人员进行裁定。两名研究者分别独立进行资料提取，主要包含第一作者、发表年份、试验组和对照组的病例数、干预措施、给药方式、疗程、结局指标等。

1.4 纳入研究的偏倚风险评价

本研究的偏倚风险评价采用Cochrane手册5.1.0推荐的RCT偏倚风险评估工具。由两名研究者独立评价，并交叉核对。1）随机分配方法是否正确。2）是否有合理的分配方案隐藏。3）对受试者和实施者施盲。4）对研究结果评估者施盲。5）结果数据的完整性。6）有无选择性报告研究结果。7）是否存在其他偏倚。针对每个方面作出“低偏倚风险”“偏倚风险不确定”“高偏倚风险”的评估。

1.5 统计学方法

本研究采用RevMan5.4软件对纳入的研究进行数据分析。连续性变量使用均数差（MD）或标准均数差（SMD）进行统计分析，二分类变量使用风险比（RR）进行统计分析，效应量以95%可信区间表示。采用Chi2检验纳入研究之间的异质性。若研究结果间无统计学异质性（I²＜50%，P＞0.1），采用固定效应模型进行Meta分析；若研究结果间统计学异质性较大（I²≥50%，P≤0.1），采用随机效应模型进行Meta分析。结局指标的纳入研究数量≥10篇时，绘制漏斗图来寻找可能存在的发表偏倚。

2 结果 2.1 文献筛选流程及结果

本研究依据检索策略对数据库进行系统检索后，共检索到180篇文献，导入NoteExpress软件中，去重后一共得到73篇文献；通过仔细阅读论文题目和摘要后，初步排除综述类文献、动物实验研究等文献52篇，得到21篇文献。通过仔细阅读文献全文，去除研究类型不符、干预措施不符的文献，最终共纳入10篇文献。文献检索流程见图 1。

2.2 纳入研究的基本特征

最终纳入10项RCTs^[5-14]，涉及带状疱疹患者820例。对照组患者的具体药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、恩再适等；试验组患者在对照组基础上加用新癀片。2项研究^[5-6]报道了VAS评分，7项研究^{[6-7, 9, 11-14]}报道了治疗前后的临床总有效率，8项研究^{[6-9, 11-14]}报道了治疗前后的临床治愈率，4项研究^{[7, 10-12]}报道了止痛、止疱、结痂时间，2项研究^{[7, 11]}报道了痊愈时间，7项研究^{[5-7, 10-12, 14]}报道了不良反应情况。纳入10项研究的基本特征见表 1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评价结果

纳入的10篇RCTs中，有2篇^{[6, 11]}采用随机数字表法，1篇^[5]采用随机抽样，其余仅提到随机分组，但未描述具体随机方法；1项研究^[6]提及随机分配隐藏，其余均未提及；1项研究^[6]提及数据统计者盲法，其余均未提及；随访偏倚方面，有1项^[6]研究报道了病例完成情况，1篇^[5]未报告有无失访和减员，其余文献可用试验结局判断没有失访和减员；所有纳入的RCTs均未提及选择性发表偏倚和其他发表偏倚。所有纳入RCTs的偏倚风险评估结果见图 2，单个文献的偏倚风险评估结果见图 3。

2.4 系统评价结果 2.4.1 VAS评分

2项研究^[5-6]报告了VAS评分结果，包括122例患者。各研究结果间不存在明显的统计学异质性（P＝0.49，I²＝0%），采用固定效应模型进行分析。结果显示新癀片联合组与对照组比较差异有统计学意义[MD＝-0.93，95%CI（-1.57，-0.28），P=0.005]。见图 4。说明新癀片联合西医常规基础治疗带状疱疹的VAS评分显著优于单用西医常规基础治疗。

2.4.2 总有效率

7项研究^{[6-7, 9, 11-14]}报告了总有效率，包括640例患者。研究间的异质性较大（P＝0.06，I²＝51%），故采用随机效应模型合并效应量进行分析，结果显示新癀片联合组与对照组比较差异存在统计学意义[RR＝1.24，95%CI（1.12，1.37），P＜0.000 1]，见图 5。

2.4.3 治愈率

8项研究^{[6-9, 11-14]}报告了治愈率，包括716例患者。研究间异质性较小[P=0.19，I²=30%]。采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示新癀片联合组与对照组比较差异存在统计学意义[RR=1.68，95%CI（1.43，1.96），P＜0.000 01]。见图 6。

2.4.4 症状消失时间

4项研究^{[7, 10-12]}报告了带状疱疹患者的症状消失时间，包括止痛、止疱和结痂的时间，包括392例患者；2项研究^{[7, 11]}报告了痊愈时间，包括260例患者。研究间异质性较大，使用随机效应模型进行Meta分析，结果显示试验组与对照组比较在止痛时间、止疱时间、结痂时间和痊愈时间方面差异存在统计学意义[MD＝-2.13，95%CI（-3.02，-1.23），P＜0.000 01][MD＝-1.50，95%CI（-2.70，-0.29），P＝0.02][MD＝-2.03，95%CI（-2.94，-1.11），P＜0.000 1][MD＝-2.27，95%CI（-3.27，-1.27），P＜0.000 01]。见图 7。

2.5 不良事件

共有7项研究^{[5-7, 10-12, 14]}报道了不良反应情况，包括胃肠道反应、上腹痛、头晕、后遗神经痛、低热等。见表 2。各研究间统计学同质性较好（P＝0.82，I²＝0%），采用固定效应模型进行Meta分析，结果提示新癀片联合组与单用西医常规治疗组安全性相当，不会增加不良反应的发生，差异无统计学意义[RR＝0.82，95%CI（0.46，1.45），P＝0.5]。见图 8。

3 讨论

带状疱疹多发生于腰部，中医称之为“缠腰火丹”“蛇串疮”“蜘蛛疮”等。其病因多为湿热内蕴，或气郁化火、肝胆火盛、外感邪毒而引发，湿热、毒邪、肝火相搏，阻滞经络导致气血凝滞不通，壅于肌肤而发^[15]。新癀片主要由肿节风、三七、牛黄、珍珠层粉、吲哚美辛等药物组成，具有较强的活血化瘀，消肿止痛，促进循环，恢复神经损伤功能的作用^[16]。新癀片能够抑制环氧合酶-2（COX-2）和核因子-κB（NF-κB），降低前列腺素E2（PGE2）含量，减少血清白细胞介素-1β（IL-1β）、组胺含量，抑制细胞因子及炎症介质^[17]。拮抗谷氨酰胺酶（Gls）和激肽原1（Kng1），从而发挥镇痛抗炎作用^[18]。

本研究最终纳入10篇RCTs，涉及920例患者，其中2项RCTs报道了VAS评分，7项研究报道了总有效率，8项研究报道了治愈率，4项研究报道了止痛、止疱、结痂时间，2项研究报道了痊愈时间，7项研究报道了AEs的发生情况。通过Meta分析结果显示，新癀片联合常规治疗在降低带状疱疹神经痛的疼痛强度，提高整体治疗有效率和治愈率，缩短带状疱疹止痛、止疱、结痂和痊愈时间方面优于常规治疗，且安全性较好。

本研究的局限性：1）新癀片治疗带状疱疹的相关研究较少，且无英文文献，大部分纳入RCT不清楚盲法是否实施、分配隐藏是否实施、有无选择性的报告结局指标以及是否有其他偏倚，整体证据质量较低，影响透明度。2）各研究的干预措施以及疗程存在差异，但受研究数量所限，未进行亚组分析，一定程度上会影响结果的准确性。3）结局指标较为宏观，评判标准缺乏客观性，降低系统评价的可信度。4）随访时间较短，无法对远期治疗进行评估，且缺少对中医证候的观察研究。

综上所述，现有证据表明新癀片联合常规治疗带状疱疹的疗效优于单纯常规治疗。但受限于研究的数量和质量，上述结论尚需更多的高质量研究证据予以验证。建议未来开展相关研究时对研究设计与实施给予更多关注，提高研究质量，关注该药的临床安全性，为该药的临床使用提供更加可靠的临床证据支持。