末梢神经炎是经过化疗后患者自身所出现的较为常见的并发症之一，这一并发症的发生，在早期时表现为患者出现感觉障碍，一般是从足趾开始，而随着病情的进一步发展，会从足趾发展至小腿，形成典型的短袜套型感觉障碍，待发展至晚期时，患者则会出现触觉、压觉、震动觉以及腱反射消失等症状，而且该并发症的发生一般多为对称^[1-2]。临床常采用尼莫地平、甲钴胺等西药进行治疗，虽具有一定疗效，但长久服用容易造成患者出现耐药性^[3]。十宣气端放血治疗，即对患者肢体出现麻木、疼痛情况在相应十宣穴位置进行点刺放血，具有祛瘀生新、通络荣筋之功效^[4]。甘麦大枣汤为纯中药汤剂，具有和中缓急、和血安神等功效^[5]。于此，研究通过采用甘麦大枣汤联合十宣气端放血对血液肿瘤化疗所致末梢神经炎患者进行治疗，观察其临床疗效情况。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究获得医院伦理委员会批准（伦理审批号：2021-007）。本研究收集2021年3月—2022年3月在廊坊市中医医院血液肿瘤患者在进行化疗后出现末梢神经炎情况的60例患者，随机分为对照组30例、治疗组30例。对照组男性19例，女性11例；年龄34~62岁，平均（41.26±5.34）岁；病程3~8月，平均病程（6.26±2.34）月；血液肿瘤类型，急性白血病14例，多发性骨髓瘤10例，霍奇金淋巴瘤6例。治疗组男性17例，女性13例；年龄35~63岁，平均（40.87±5.29）岁；病程3~9月，平均病程（6.37±2.47）月；血液肿瘤类型，急性白血病16例，多发性骨髓瘤11例，霍奇金淋巴瘤3例。一般资料差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。其中两组的急性白血病患者则出现头晕、乏力、发热10余天，咽后壁充血，入院后查血常规：红白蛋白（Hb）65 g/L，红细胞（RBC）2.81×10¹²/L，白细胞（WBC）37.2×10⁹/L，血小板（BPC）178×10⁹/L；多发性骨髓瘤患者则出现骨质破坏、肾脏衰竭、反复感染以及心衰等症状；霍奇金淋巴瘤患者出现对称性四肢近端肌肉无力，肌肉萎缩，下蹲，起立，上楼梯困难，双手抬举困难。

1.1.1 纳入标准

1）符合《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第五次修订版）》中对化疗后的末梢神经炎诊断标准^[6]。2）血液肿瘤患者化疗所致的末梢神经炎的住院患者。3）患者经过化疗后出现肌张力低下、肌力减退等症状。4）血小板低于70×10⁹/L。5）出血标准参照世界卫生组织关于出血的4级分级标准：1级为皮肤黏膜出血、排泄物/分泌物隐血检查呈阳性；2级为有出血表现（鼻出血、血尿等），但不需进行红细胞输注；3级为有出血表现，需输注红细胞≥1 U/d；4级为大量出血，发生血流动力学改变或重要脏器出血（如脑出血）。符合以上任意一项即视为出血。6）患者自身依从性较强。

1.1.2 排除标准

1）有心脏功能不全者慎用。2）穴位局部有伤口者禁用。3）血小板≤30×10⁹/L患者。4）凝血功能异常患者。

1.2 治疗方法 1.2.1 对照组

给予十宣气端放血治疗以及使用西药甲钴胺进行治疗。对出现脚趾麻木的患者，则通过采用气端放血手段，而在出现脚趾麻木并伴有足底麻木或足底疼痛的患者，则需要在采用气端方血的基础上可加用足底放血方式，患者出现十指麻木疼痛时，则需要采用十宣放血。在对患者进行放血前，则需要使用含量为75%的乙醇进行严格、精准消毒，待消毒完之后，对所放血穴位采用1 mL的注射器针头进行点刺放血，挤出2~3滴暗红色血液，待患者血液血液转为红色停止挤压。棉球按压止血，隔日1次。甲钴胺（批准文号：国药准字H20041767）口服，每次0.5 mg，每日3次。

1.2.2 研究组

给予甘麦大枣汤联合十宣气端放血治疗。甘麦大枣汤方剂：淮小麦35 g，大枣5枚，煅瓦楞子20 g，炒枳壳12 g，制香附12 g，紫苏梗12 g，炙甘草10 g。以上药物由廊坊市中医医院统一煎制，煎制过程需加水500 mL进行文火水煎至40 min，煎熬成汁，每日1剂，每剂药浓煎，煎煮后取药汁200 mL，分早、晚两次分服。十宣气端放血治疗方法同对照组。两组共同治疗15 d。

1.3 观察指标 1.3.1 中医证候积分

将患者下肢麻木、倦怠乏力、四肢疼痛按照严重程度来进行评分^[7]，并且将每种中医证候积分分为4个评分标准来进行评定。总分值为3分，分别为0、1、2、3分。其中：0分为正常；1分为轻度；2分视为中度；3分视为重症。分值越高，则病情程度越严重。

1.3.2 疼痛程度评分

采用数字评价量表法（NRS）^[8]对患者治疗前后的疼痛程度进行评定。该量表总分值为10分，其中0分为无痛，1~3为轻微疼痛感，4~6分为中度疼痛感，7~9分为重度疼痛感，10分为剧痛，该分值越高则患者疼痛程度越强烈。反之，则越小。

1.3.3 免疫功能水平检测

采用流式细胞仪（Novocyte）检测患者CD4⁺、CD8⁺表达水平，并计算CD4⁺/CD8⁺比值。

1.3.4 神经毒性反应发生情况

采用奥沙利铂专用神经毒性分级标准（L-OHP Levi）来对两组患者化疗后神经毒性反应情况进行评定^[9]。其中0级代表无不良反应；1级代表患者存在轻微的感觉迟钝、异常，但在7 d时间内能够完全消退；2级代表患者存在轻度的感觉迟钝、异常，但在21 d内能够完全消退；3级代表患者存在中度的感觉迟钝、异常，并且不能完全消退；4级代表患者存在重度的感觉迟钝、异常，并机体内出现功能性障碍。

1.3.5 炎症因子水平检测

与清晨时间对两组患者对行空腹静脉血的抽取，抽取量为4 mL。通过采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。对其血清进行离心机（型号：AXDD5M）以2 500 r/min的速度，离心半径为10 cm，进行离心处理，期处理时间为8 min。然后置于-50 ℃的低温中进行保存，待检。随后将血清样本进行取出，静置于37 ℃保温箱环境下，利用试剂盒酶标板进行检测，将血清样本用稀释液进行稀释，其稀释比例为1∶2。首先，先将50 μL稀释成功的标准品加入至反应孔中，在37 ℃常温中进行孵育120 min；其次，通过洗涤液进行3次洗涤，加入50 μL抗体工作液；再次，将其置于恒温环境中孵育50 min，洗涤3次后加入100 μL终止液终止反应，于450 nm波长出测定吸光度，绘制IL-1β、TNF-α水平曲线。

1.4 疗效评价标准

显效：中医证候评分下降70%以上，患者疼痛程度基本消失、免疫功能显著恢复，机体炎症反应得到较大幅度减轻，临床相关指标水平也均趋于正常值；有效：中医证候评分下降30%-70%，患者疼痛程度逐渐减轻、免疫功能有效恢复，机体炎症反应得到一定程度减轻，临床相关指标水平也均得到有效改善；无效：患者整体症状未得到恢复，中医证候评分下降30%以下，相关指标水平均未得到任何改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%^[10]。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件进行分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布采用（x±s）表示，levene法进行方差齐性检验，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用[n（%）]描述，组间比较采用χ²检验，P < 0.05有统计学意义。

2 结果 2.1 两组中医证候积分、疼痛评分水平对比

治疗前，两组下肢麻木、倦怠乏力、四肢疼痛评分以及NRS评分水平相比，无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，与对照组相比，治疗组下肢麻木、倦怠乏力、四肢疼痛评分以及NRS评分水平均降低，差异具有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

2.2 两组免疫功能水平对比

治疗前，两组CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平相比，无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，与对照组相比，治疗组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平升高；CD8⁺水平降低，差异具有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。

2.3 两组神经毒性反应发生情况对比

治疗后，对两组神经毒性反应情况进行相比，治疗组0级、1级患者均高于对照组；2级、3级、4级患者低于对照组，均具有统计学差异（P < 0.05）。见表 3。

2.4 两组炎性因子水平对比

治疗前，两组IL-1β、TNF-α水平相比，无统计学差异（P > 0.05）；治疗后，与对照组相比，治疗组IL-1β、TNF-α水平均降低，具有统计学差异（P < 0.05）。见表 4。

2.5 两组临床有效情况对比

治疗后，对两组临床有效情况进行对比，与对照组相比，治疗组总有效率升高，具有统计学差异（P < 0.05）。见表 5。

3 讨论

末梢神经炎在中医理论中属于“血痹”范畴。其病因多为“人虚为寒邪所伤，又搏于阳，阳气久不泄。”而依据中医理念得出，人机体内的每一局部均与整体有关，透过局部能反映整体概况，也皆能以之治疗整体^[11]。十宣气端放血中的气端则为经外奇穴，别名足十宣。所谓的气，所指静脉之气；所谓的端为趾端。足十趾为经脉之气所处之处，具有通络开窍、止痛苏厥之功效^[12]。甘麦大枣汤出自《金匮要略方论·妇人杂病脉证并治二十·杂疗方二十三》，原文为：“妇人藏躁，喜悲伤欲哭，象如神灵所作，数欠伸，甘麦大枣汤主之。”“甘草三两，小麦一升，大枣十枚，右三味以水六升煮取三升，温分三服，亦补脾气。甘麦大枣汤由淮小麦、大枣、煅瓦楞子、炒枳壳、制香附、紫苏梗、炙甘草等中药材组成。其中淮小麦养阴益气；大枣活血健脾；煅瓦楞子消瘀散结；炒枳壳行气宽中；制香附行气消胀；紫苏梗行气宽中、止痛化瘀；炙甘草养血益气、复脉定惊。诸药合用具有养血益气、和中缓急、复脉定惊之功效^[13-14]。通过两者进行联合对血液肿瘤化疗所致末梢神经炎患者进行治疗，能够降低中医证候积分水平，减轻患者自身疼痛程度，从而进一步改善患者疾病进一步发展，可有效改善血液肿瘤患者化疗后血液所呈现的高凝状态，并可有效预防白细胞、血红蛋白以及血小板的下降情况，减轻化疗后的不良反应的发生，临床疗效显著。

CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺以复合物的形态存在于机体内，存在与机体内的T细胞中，T细胞在机体内属于关键性的免疫系统，能够对免疫功能进行有效调节，其存在的意义代表了细胞的免疫状况，通过对T细胞中所含有的相关指标进行检测，能够有效掌握细胞在体内的免疫状况^[15]。据相关研究指出^[16-17]，血液肿瘤患者在进行化疗后，自身的免疫功能会大幅度降低，容易造成患者机体遭受不同程度的炎症因子侵袭，从而形成不同程度的并发症。而经过相关药物治疗后，能够显著改善提升患者自身免疫功能。研究结果显示，在血液肿瘤患者化疗后所造成的末梢神经炎疾病中，患者CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平显著降低；CD8⁺水平显著升高，整体免疫功能降低明显。而在经过治疗后，能够显著提升CD4⁺/CD8⁺水平；降低CD8⁺水平，从而提升整体免疫功能。这一结果与上述相关研究结果一致，主要是由于该联合方案能够和中缓急、复脉定惊，而其中淮小麦、炒枳壳、紫苏梗能够养阴益气、行气宽中、行气宽中、止痛化瘀，在改善炎症的同时能够对患者自身的免疫功能进行明显改善，防止疾病的进一步发展。

神经毒性反应是对患者自身在化疗后机体所存在的毒性情况进行反应，从而判断疾病的严重程度^[18]。IL-1β属于强力细胞趋化因子，起到介导作用，是介导促炎反应的重要环节，通过对中性粒细胞进行激活、释放相关炎性介质，以此对机体神经系统进行破坏，使其加重炎症反映^[19]。TNF-α也属于促炎细胞因子，在机体内参与炎症反应全过程，并且在病情发展过程中，能够与其他相关炎性因子之间产生相互作用，以此加重患者病情的进一步发展^[20]。据相关研究指出^[21-22]，在肿瘤疾病患者进行化疗后，自身免疫功能降低，对神经功能造成损伤，从而遭受炎性因子入侵，造成末梢神经炎的发生。也由此反映出患者机体在进行化疗后存在大量的毒性。透过本研究结果显示，在血液肿瘤化疗所致末梢神经炎中，患者机体内神经毒性反映情况较为严重，TNF-α、IL-1β水平也均升高，而采用该联合方案进行治疗后，能够显著降低机体内神经毒性反映情况，降低TNF-α、IL-1β水平。该联合方案能够限制机体内毒性的进一步扩散，其中煅瓦楞子、制香附、紫苏梗、大枣能够产生消瘀散结、行气消胀、活血健脾、止痛化瘀之功效，显著对患者机体内的炎症进行减轻，使患者病情得到进一步改善，强化患者自身免疫功能，对病情的缓解具有推动作用。

综上所述，通过对血液肿瘤化疗所致末梢神经炎患者采用甘麦大枣汤联合十宣气端放血进行治疗，能够显著降低中医证候积分水平，减轻患者自身疼痛程度，对患者机体的免疫功能进行改善，降低机体内的神经毒性反应情况，对机体内的炎症情况进行改善，防止病情进一步发展，为临床治疗该疾病提供切实可行的参考依据。但在进行该研究时，由于各方面的原因所选取的总体样本量相对较少，所得出的结果可能存在一定偏差。于此，在进行相关后续研究的过程中，会加大样本的选取量，并对治疗后的患者增加预后随访等。