天津中医药  2024, Vol. 41 Issue (1): 29-33

文章信息

刘婉, 汪湃, 晋颖, 等.
LIU Wan, WANG Pai, JIN Ying, et al.
半夏泻心汤加味联合四联疗法对脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者Hp清除率及胃肠黏膜功能的影响
Effect of Banxia Xiexin Decoction combined with quadruple therapy on Hp clearance and gastrointestinal mucosal function in patients with damp-heat Hp-related chronic gastritis of the spleen and stomach
天津中医药, 2024, 41(1): 29-33
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 41(1): 29-33
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2024.01.07

文章历史

收稿日期: 2023-09-25
半夏泻心汤加味联合四联疗法对脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者Hp清除率及胃肠黏膜功能的影响
刘婉 , 汪湃 , 晋颖 , 冯晓洁 , 王媛媛 , 刘宏伟     
北京市和平里医院消化肿瘤科, 北京 100013
摘要:[目的] 探究半夏泻心汤加味联合四联疗法对脾胃湿热型幽门螺杆菌(Hp)相关慢性胃炎患者Hp清除率及胃肠黏膜功能的影响。[方法] 收集2020年3月-2022年3月在本院收治的92例脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者, 将患者按照随机法分为对照组45例、研究组47例。对照组患者采用四联疗法予以治疗, 而研究组患者则是在对照组的基础上联合半夏泻心汤加味进行治疗, 比较两组患者的Hp清除率、胃肠黏膜功能、中医证候积分、胃肠道激素、临床疗效的情况变化。[结果] 治疗后两组患者主症、次症积分、丙二醛(MDA)、血管活性肠肽(VIP)表达水平降低, 胃泌素-17(GAS-17)、血清胃蛋白酶原I(PGI)、前列腺素E2(PGE2)、胃动素、瘦素表达水平升高, 且研究组较对照组有所改善(P<0.05)。与对照组比较, 研究组的Hp清除率、临床总有效率升高(P<0.05)。研究组的临床总有效率比对照组高(P<0.05)。[结论] 半夏泻心汤加味联合四联疗法对治疗脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者效果显著, 可有效减轻患者的中医症状, 提升Hp清除率, 调节体内的肠道菌群, 改善胃肠黏膜功能, 值得临床应用。
关键词半夏泻心汤    四联疗法    脾胃湿热型    幽门螺杆菌    慢性胃炎    

幽门螺杆菌(Hp)相关慢性胃炎是指患者受到了Hp感染的慢性胃炎,Hp感染后,极易在人的胃黏膜中发展,对胃黏膜造成损伤,使得胃黏膜出现炎症反应,为导致慢性胃炎发病的重要因素[1]。在中医中常按分型对Hp相关慢性胃炎进行治疗,在慢性胃炎中较常见类型为脾胃湿热型,此证型的慢性胃炎与受Hp感染存在一定联系,可加强对病症的干预,以提高日常生活水平,缓轻病症[2]。常规诊治主要是用西药联合服用,以缓解病症,但远期的疗效并不显著[3]。中医联合的思想为近年来临床诊治病症的发展方向,在西医服药的基础上联合半夏泻心汤,对于消退患者机体内炎性症状、加强预后疗效及Hp清除率具有积极作用[4]。基于此,本文研究半夏泻心汤加味联合四联疗法治疗脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者效果显著,改善病症,现报道如下。

1 对象与方法 1.1 研究对象

收集2020年3月—2022年3月在本院收治的92例脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者,将患者按照随机法分为对照组45例、研究组47例。对照组男23例,女22例,年龄26~58岁,平均年龄(43.13±11.21)岁,病程2周~10年,平均病程为(4.52±1.21)年,其中有萎缩性胃炎24例,非萎缩性胃炎21例;研究组男24例,女23例,年龄26~60岁,平均年龄(43.41±12.16)岁,病程3周~11年,平均病程为(5.06±1.81)年,其中有萎缩性胃炎26例,非萎缩性胃炎19例,两组患者一般资料具有可比性(P > 0.05)。本次研究均在患者及其家属同意下进行,且本研究经本院伦理委员会批准(伦理审批编号:2020-07)。

1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断标准

参照《慢性胃炎基层诊疗指南》[5]和《中国慢性胃炎共识意见》[6]:有上腹痛、上腹胀、反酸、嗳气、早饱等临床症状;经胃镜检查,符合慢性胃炎内镜下诊断标准:胃黏膜红斑、粗糙或出血点,可伴有充血、水肿、糜烂等,或者胃黏膜红白相间以白为主,胃黏膜皱襞变平、血管透见,可伴有颗粒样、结节样改变;13C呼气试验呈阳性者。

1.2.2 中医诊断标准

依据《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[7]确认病症,主症:1)胃脘疼痛或胀闷;2)舌苔厚黄或腻黄,舌质发红。次症:1)胃脘灼热;2)口臭口苦;3)呕吐恶心;4)大便呈黏滞状;5)脉象濡数或滑数。胃镜像:1)胃黏膜明显糜烂、肿胀及充血;2)黏液混浊黏稠。至少具有主症的2项及次要症状1项,或具有主症1项及次要症2项,且结合胃镜状况进行诊断。

1.2.3 纳入标准

所有患者均符合上述西医诊断标准、中医诊断标准;研究前4周内未服用铋剂、抗菌药物及有抗菌效果的中药者;研究前半年之内未接受过微生态及抗生素制剂者;配合本次研究者。

1.2.4 排除标准

存在较为严重的不良并发症状以及其他的消化系统病症,或伴随有其他对肠道菌群影响的病症者;患有肺心肾肝等重要脏器严重病灶者或伴随有肿瘤疾病者;对本次研究药物过敏者;患有精神及神经系统病症的患者;处于哺乳期、孕期的女性。

1.3 治疗方法

对照组:采用四联疗法对患者予以治疗,具体药物如下:阿莫西林胶囊(国药准字:H33021381,生产厂家:浙江金华康恩贝生物制药有限公司,规格:0.25 g/粒,24粒/盒,服用方法:4粒/次,2次/日,餐后服用);胶体果胶铋胶囊(国药准字:H20183322,生产厂家:四川峨眉山药业有限公司,规格:50 mg/粒,24粒/盒,服用方法:3粒/次,3次/日,饭前30 min服用);克拉霉素片(国药准字:H20183466,生产厂家:广东东阳光药业有限公司,规格:0.25 g/片,6片/盒,服用方法:2片/次,2次/日,餐后服用);艾斯奥美拉挫肠溶片(国药准字:H20046379,生产厂家:阿斯利康制药有限公司,规格:20 mg/片,7片/盒,服用方法:口服,1片/次,2次/日,饭前30 min服用)。共治疗14 d。

研究组:在对照组的基础上联合半夏泻心汤加味对患者进行治疗,基础方:半夏15 g,黄芩、太子参、炙甘草各10 g,干姜9 g,大枣6枚;若患者胃酸严重,则添加海螵蛸;若患者严重疼痛,则添加适量的白芍、延胡索;若患者的肝胃气滞,则需添加香附、苏梗、柴胡。以上所述药物均属于中药饮片,由本院药房进行煎煮,服用方式:1剂/日,早晚饭后30 min服用。共治疗4个疗程,每个疗程为7 d,以此观察效果。

1.4 观察指标 1.4.1 Hp清除率检测

在两组患者治疗完毕后4周对其检测Hp清除率情况变化,并对Hp阴性的患者在治疗后12周对两组Hp转阴的患者进行随访,选用尿素酶技术-13C呼气实验予以测定,具体步骤:Hp检测仪由(广州华友明康光电科技有限公司)提供,型号:HY-IREXA型,后全程实验由内镜中心的经验丰富的医护进行操作。首先在研究前患者需要提前2~3 h禁食或维持空腹状态下先收集第一呼气样本于专用气体收纳袋中,标注为“样品1”,然后使用适当的凉开水服用尿素13C-尿素胶囊(1粒),后在休息室静待30 min,收集第二呼气标本于专用气体收纳袋中,标注为“样品2”,取样完成,将两个呼气标本袋放置于检测仪器置入样本检测口中,仪器可将结果自动检测出。

1.4.2 胃肠黏膜功能检测

抽取患者治疗前及治疗结束后1个月早8:00空腹下静脉血5 mL,进行离心机处理(设时间15 min,转速2 000 r/min,离心半径6 cm)后,提取上清,-60 ℃置低温下储存,备检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对丙二醛(MDA)、胃泌素-17(GAS-17)、血清胃蛋白酶原I(PGI)、前列腺素E2(PGE2)表达水平进行检测,首先将检测卡标记为对照组、研究组,血清标本、稀释液及检测卡放置平台之上,维持25℃的室温下,将标准液(1∶10)进行稀释,接着在酶标板内加入100 μL的标准液,均匀混合后28 ℃恒温下静放30~40 min,洗涤酶标板后加入55 μL的抗体,静放15~20 min,再滴加45 μL的终止液,使用多功能酶标仪(厂家:江苏万科科教仪器有限公司,型号:HD160)对待检测酶标板的430 nm处测定其吸光值,以此来对两组MDA、GAS-17、PGI、PGE2表达进行检测,试剂盒由(泉州市睿信生物科技有限公司、陕西伊诺纳尔生物科技有限公司、上海晅科生物科技有限公司、武汉菲恩生物科技有限公司)提供,货号为RX105115H、a0633、XK-E10376、EU2554进行检测。其检测步骤均由专业医师按说明书操作进行。

1.4.3 中医证候积分

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]慢性胃炎中医症状量化分级标准,对其进行症状评估,主症分为无、轻、中、重4个等级,分别计为0、2、4、6分,次症分为无、轻、中、重4个等级,分别计为0、1、2、3分。

1.4.4 胃肠道激素水平检测

采用电化学发光法对两组患者胃动素、血管活性肠肽(VIP)、瘦素表达进行检测,首先用发光试剂对电极的表面经电化学产生的特异性化学发光反应给予标记,后采用化学发光反应,依据发光剂在电极上呈现光的强度对待检测的抗原或抗体进行分析,最后获取数据。以此对两组的胃动素、VIP、瘦素表达检测,试剂盒由(北京博沃尔斯生物科技有限公司)提供,货号分别为EK-H11718、EK-H11872、EK-H11571。其检测步骤均由专业医师按说明书操作进行。

1.4.5 临床疗效评价

评估治疗后患者疗效[8],显效:主要的体征、症状显著性改善,疗效指数≥80%;有效:主要的体征、症状有显著性好转,疗效指数45%~79%;无效:主要的体征及临床症状未出现改善或病情加重,疗效指数<45%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)描述,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,计数资料采用例数及百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者Hp清除率比较

表 1所示,研究组Hp清除率较对照组高,但差异无统计学意义(P > 0.05)。

表 1 两组患者Hp清除率比较 Tab. 1 Comparison of Hp clearance rates of patients between the two groups
2.2 两组患者治疗前后胃肠黏膜功能比较

表 2所示,组间两组患者治疗前胃肠黏膜功能表达比较,差异无统计学意义(P > 0.05),且与同组内治疗前比较,组内、组间治疗后两组患者MDA表达水平降低,GAS-17、PGI、PGE2表达水平升高,且研究组较对照组有所改善,差异具有统计学意义(P < 0.05)。

表 2 两组患者治疗前后胃肠黏膜功能比较(x±s Tab. 2 Comparison of gastrointestinal mucosal function of patients between the two groups before and after treatmen(x±s)
2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

表 3所示,组间两组患者治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P > 0.05),且与同组内治疗前比较,组内、组间治疗后两组患者主症、次症积分水平均有所降低,且研究组低于照组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。

表 3 两组患者治疗前后症状积分比较(x±s Tab. 3 Comparison of symptom scores of patients between the two groups before and after treatmen(x±s)
2.4 两组患者治疗前后胃肠道激素水平比较

表 4所示,组间两组患者治疗前胃肠道激素水平表达比较,差异无统计学意义(P > 0.05),且与同组内治疗前比较,组内、组间治疗后两组患者VIP表达水平降低,胃动素、瘦素表达水平升高,且研究组比较对照组患者水平有所改善,差异具有统计学意义(P < 0.05)。

表 4 两组患者治疗前后胃肠道激素水平比较(x±s Tab. 4 Comparison of gastrointestinal hormone levels of patients between the two groups before and after treatment(x±s)
2.5 两组患者临床疗效比较

表 5所示,与对照组比较,研究组临床治疗有效率较高,差异具有统计学意义(P < 0.05)。

表 5 两组患者临床疗效比较 Tab. 5 Comparison of clinical efficacy in the two groups
3 讨论

慢性胃炎是由于综合性因素所引发的一种胃黏膜的慢性炎症反应,其常见发病原因为机体中胃黏膜受Hp感染导致[9]。慢性胃炎在中医上属于胃痛、痞满、吐酸、嘈杂的范畴,该疾病病变部位虽处于胃中,但其发病机制与脾、肝等脏器的功能失调也有一定的关联,患者常存在饮食不均衡、湿热邪气入侵等,当受到外部邪气或毒物入侵时,就会使身体胃络损伤进而发病[10]。因此,对于治疗脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者病症的主要目标为利湿清热、解毒泻火、益胃健脾[11]

Hp是一种微需氧、革兰氏阴性的细菌,主要存在于胃内及十二指肠中[12]。目前有越来越多的专家、医者对Hp清除给予关注,现阶段较常用的为含有铋剂的四联疗法,随着医疗方案的不断优化,主要表现为药物种类不断增多、药物剂量逐渐加大、疗程加长等方面,但清除率并未完全改善,依据最新的根除Hp治疗研究的文章显示,应用含有铋剂的四联疗法,清除率仍未到达85%[13]。慢性胃炎临床主要表现为胃部疼痛或胃脘部饱胀,伴有呕吐恶心、反酸嗳气等状况,因此中医上常将慢性胃炎归结为“痞满”“胃痛”等方面。引起Hp相关慢性胃炎发生的病因主要为脾胃升降异常、中焦气机不和等,而加味半夏泻心汤有着消痞散结、利湿清热等效果,起到疏导气机、调和机体中脾胃的作用,中医认为,脾失健运为引发肠胃出现腐熟异常,从而导致糟粕内停,肺大肠相互表里,由于肺失宣肃,导致津液分布不均,从而引起气机迟滞,使大肠的传导失衡。因此临床联合加味半夏泻心汤可对Hp的生长、分化有较强的抑制性,提高杀菌效果,有效调和患者的脾胃,达到通络温经的作用[14]。半夏泻心汤加味可有效缓解患者的炎性反应,发挥清除氧自由基、抗氧化应激的疗效,使MDA表达降低,以改善临床相关症状,提升预后效果[15]。为进一步探究半夏泻心汤的病理作用,本文分析检测了与胃黏膜受损修复有关指标,其中,GAS-17是通过胃窦部内的G细胞所分泌,促使胃黏膜细胞中蛋白质生成,加快黏膜细胞的增生,增加黏膜的厚度,避免细胞的凋亡[16]。PGI为胃蛋白酶原(PG)中的一类,而PG是属于胃蛋白酶中的无活性前体,当胃黏膜产生萎缩、炎症、肠上皮化生时,胃黏膜细胞中PGI表达会随之改变,检测PGI可有效对体内胃黏膜的情况进行反映[17]。PGE2属于前列腺素中的一种,能有效降低血管的阻力,使血管出现扩张,减缓血管内的血流量,减少胃酸的分泌,发挥保护胃黏膜,调节微循环,加速黏膜修复的疗效[18]。胃动素、瘦素的水平升高,进而增强患者的胃肠收缩能力,而VIP表达下降能有效提升体内的胃液分泌,从而提高消化能力[19]。本文研究发现,通过半夏泻心汤加味联合四联疗法加以治疗,取得了显著效果,可促使Hp清除率的加强,减缓由疾病导致的肠道菌群失调等状况,改善胃肠黏膜功能。Hp感染与慢性胃炎患者不同中医证型均有着一定的关系,其中脾胃湿热型的Hp感染阳性率最高,且慢性胃炎不同的中医证型,Hp的阳性率有一定的差异,阳性率从小至大分别为肝郁脾虚、胃阴不足、脾胃虚寒、脾胃气虚、脾胃湿热,证实了湿热邪实证Hp感染率较脾胃虚证明显上升[20]。研究显示[21],脾胃湿热型为Hp相关慢性胃炎最为常见的中医证候,Hp为外感邪气,在患者受到Hp感染时,属于慢性胃炎急性发作时期,此时正处于邪气旺盛,邪实为主,正气不衰时期,可在此阶段及时治疗,能够有效缓解甚至切断病症的进展,与本文研究较一致。本文研究发现,治疗后研究组的主症、次症积分较对照组明显降低,说明使用半夏泻心汤加味联合四联疗法治疗有较优的效果,可有效改善脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者中医症状。表明通过半夏泻心汤加味联合四联疗法加以治疗,可有效改善患者中医症状,提升Hp的清除率,调理胃肠黏膜功能及肠道菌群。

综上所述,半夏泻心汤加味联合四联疗法对脾胃湿热型Hp相关慢性胃炎患者疗效显著,可有效调节机体中的胃肠黏膜功能,增强胃动力,提高Hp的清除率,缓轻中医症状,为临床治疗此病提供了有效参考。

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Effect of Banxia Xiexin Decoction combined with quadruple therapy on Hp clearance and gastrointestinal mucosal function in patients with damp-heat Hp-related chronic gastritis of the spleen and stomach
LIU Wan , WANG Pai , JIN Ying , FENG Xiaojie , WANG Yuanyuan , LIU Hongwei     
Department of Digestive Oncology, Beijing Hepingli Hospital, Beijing 100013, China
Abstract: [Objective] To explore the effect of Banxia Xiexin Decoction combined with quadruple therapy on the Hp clearance and gastric mucosa function in patients with Helicobacter pylori(Hp). [Methods] Collected in March 2020 to March 2022, 92 cases of spleen and stomach dampness Hp related chronic gastritis, and the patients were divided into control group 45 cases, 47 cases. The control group patients were treated with quadruple therapy, while the study group patients were treated with modified Banxia Xiexin Decoction on the basis of the control group. The changes in Hp clearance rate, gastrointestinal mucosal function, traditional Chinese medicine syndrome score, gastrointestinal hormones, and clinical efficacy of the two groups of patients were compared. [Results] After treatment, the expression levels of primary disease, secondary disease integral, Malondialdehyde(MDA) and vasoactine intrestinal peptide(VIP) were reduced, Gastrin-17(GAS-17), serum pepsinogen I(PGI), prostaglandin E2(PGE2), pepin, leptin expression levels, and the study group has improved compared with the control group(P < 0.05). The Hp clearance rate and total clinical effective rate of the study group were higher than those of the control group(P < 0.05). The total clinical response rate in the study group was higher than that in the control group(P < 0.05). [Conclusion] Banxia Xiexin Decoction combined with quadruple therapy has significant effect on the treatment of patients with spleen-stomach damp-heat type HP-related chronic gastritis, which can effectively reduce the symptoms of traditional Chinese medicine, increase the clearance rate of Hp, regulate the intestinal flora in the body, and improve the function of gastrointestinal mucosa, which is worthy of clinical application.
Key words: Banxia Xiexin Decoction    quadruple therapy    spleen and stomach dampness and heat type    Helicobacter pylori    chronic gastritis